ما الساركوما الزليلية؟ أسبابها وأعراضها وعلاجها

الساركوما الزليلية سرطان نادر بالأنسجة الرخوة (يشكل %5-10 منها). ورغم إمكان ظهوره بأي مكان، ينشأ أكثر في خلايا حول مفاصل وأوتار قرب الركبة. وعمومًا من كل 3 مشخصين هناك 1 دون 30 سنة، وهو نوع يُرى أكثر لدى الرجال.

تظهر بالمجهر بــ4 أنماط نسيجية رئيسية:

• ثنائي الطور
• أحادي الطور مغزلي الخلايا
• أحادي الطور ظهاري
• ضعيف التمايز

ما عوامل خطرها وأسبابها؟

لم يُحدد عامل خطر مؤكد للساركوما الزليلية حتى الآن. واقتُرح ارتباطها بانتقال صبغي بين الصبغي 18 والصبغي X، أي التصاق قطعة منفصلة من صبغي بآخر. ولا يُعرف بعد هل يحدث ذلك عشوائيًا أم يتبع سلسلة أحداث خلوية/وراثية معينة. وفي النهاية يُعتقد أن الجين الطافر الناتج عن الانتقال يسبب تطورها.

كما ارتبطت غرسات الورك المعدنية، وللمفوما Hodking المستخدم من العلاج الإشعاعي بالساركوما الزليلية.

ما أعراضها؟

تختلف الأعراض التي تسببها الساركوما الزليلية بحسب المنطقة التي يوجد فيها الورم.

هو ورم ينمو تدريجيًا. وفي البداية ينمو باعتدال، وقد لا تظهر أعراض عمومًا حتى يبلغ حجمًا معينًا. لكنه قد يستمر بعد ذلك بنمو سريع فجأة. ويمكن ملاحظة أول الأعراض مع نمو الورم.

• كتلة أوتورم
• قد يسبب ألمًا وخدرًا خصوصًا قرب الأعصاب.
• وبالرأس والعنق قد يصعب البلع والتنفس أو يتغير الصوت.

قد تظهر كل هذه الأعراض أو بعضها قبل التشخيص، وقد لا يُلاحظ أي عرض أيضًا.

كيف تُصنف مراحلها؟

التدريج

• منخفض الدرجة (low grade): يعني أن الخلايا السرطانية تنمو ببطء، وتبدو شديدة الشبه بالخلايا الطبيعية، وأقل عدوانية وأقل احتمالًا للانتشار.
• متوسط (intermediate grade): أسرع قليلًا وأكثر شذوذًا.
• عالٍ (high grade): يعني نمو الخلايا السرطانية بسرعة وشذوذ مظهرها الشديد، وعدوانيتها الأعلى واحتمال انتشارها الأكبر.

المراحل

• المرحلة 1: يعني أن السرطان منخفض الدرجة وصغير (أقل من 5 cm)، ولم ينتشر إلى مناطق أخرى من الجسم.
• المرحلة 2: يعني أن السرطان قد يكون بأي درجة، وعادة أكبر من المرحلة الأولى، لكنه لم ينتشر لمناطق أخرى بالجسم.
• المرحلة 3: عالية الدرجة دون انتشار لغيرها
• المرحلة 4: يعني سرطانًا من أي درجة أوحجم، انتشر إلى أي موضع من الجسم.

كيف تُشخص؟

كما بسرطانات الأنسجة الرخوة، تبدأ عملية تشخيص الساركوما الزليلية عادة بإحساس المريض نفسه بكتلة أوتورم.

لمن يراجع بذلك،

• الفحص الجسدي
• التصوير (الأمواج والأشعة والمقطعي (CT) والتنظير بالأمواج (EUS)، التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)والرنين (MRI))
• الخزعة (أخذ نسيج من الكتلة وفحصه)
• اختبار وتحليل وراثي لكشف الانتقال الصبغي

بهذه السلسلة يُشخص.

ما العلاج؟

نوع ساركوما رخو، وهي مجموعة نادرة غير متجانسة من خلايا ميزنشيمية بكل الجسم. وخصوصًا المتقدمة (المرحلة 4.) في المرض بهذه الحالة، يظهر توافق بالرأي على أن اختيار العلاج ينبغي أن يتم بالتركيز على نوع النسيج.

مبادئ علاج ساركوما الرخو:

• قد يحقق استئصال النقائل بقاءً طويلًا دون نكس وربما شفاءً للمختارين، ومعظمهم برئة معزولة من النقائل بهذا الوصف.
• لكن لمعظم النقائلي من الرخو، الكيميائيلتقليل حجم الورم والأعراض وتحسين الجودة وإطالة البقاء، بصورة تلطيفية يُطبق. والاستجابة الموضوعية (انخفاض أحجام الآفات القابلة للقياس) نهاية وسيطة ضعيفة لفائدة النقائلي، خصوصًا للموجه الجزيئي وأدوية كترابيكتيدين.
• المسار الطبيعي للنقائلي غير القابل للاستئصال متغير، ويتأثر بالبيولوجيا والعلاج. ولبعض اللاعرضيين منخفضي الدرجة غير الجراحيين (كليوميوساركوما البطن منخفضة الدرجة [LMS]) قد تناسب المراقبة بلا كيميائي نشط. وبالمقابل، الساركوما الزليلية أوالساركوما الشحمية، من المرضى ذوي الورم عالي الدرجة الحساس للكيميائي، قد يُفضل الاستخدام المبكر لتوليفة كيميائية.
• المتقدم غير القابل للاستئصال من الرخو مرشح مناسب لتحديد مقاربات أنشط، ضمن التجارب السريرية هم مرشحون مناسبون لها. وإن لم تمكن المشاركة بالتجارب، فالعلاج الجهازي التقليدي خيار مناسب لمرضى مختارين.

كيف نختار الخط الأول؟

لدى الساركوما «الأنثراسيكلينات» أول خيار كيميائي يخطر.

• الأنماط الحساسة المعروفة هي الليوميوساركوما والشحمية المخاطية/مستديرة الخلايا والظهارية والشحمية منزوعتها ومتعددة الأشكال، و الساركوما الزليليةوالوعائية وغير المتمايزة متعددة الأشكال وغمد العصب المحيطي الخبيثة. ونوصي بدوكسوروبيسين مع إيفوسفاميد أودونه بدل غيره. وللعرضيين المحتاجين أسرع استجابة، دوكسوروبيسين مع إيفوسفاميد قد يفضل على المفرد.
  • توليفة جيمسيتابين بديل مقترح لقصور القلب أو تعذر الأنثراسيكلين.
  • باكليتاكسيل بديل معقول للأنثراسيكلين كبداية للوعائية.
• الأسوأ من الحالة الوظيفية أوواسعو الأمراض المصاحبة لكن المؤهلون للكيميائي، خياراتهم دوكسوروبيسين شحمي أوجيمسيتابين منفرد أومشترك.
• علاج الأنماط المقاومة للأنثراسيكلين: بعض الأنماط لا تتحسس للأنثراسيكلين المعياري.

أهمية الوراثة بالمتقدم الزليلي

أصبحت الاختبارات ضرورية بسرطانات صلبة كثيرة متقدمة لإتاحة علاجات جديدة. الاختبار الوراثي بالسرطان حين يُذكر يخطر الآن تسلسل الجيل الجديد (NGS = Next Generation Sequencing) (مثل PRIME Extended من Genekor).

بالجيل الجديد يمكن اختبار ملاءمة الموجهات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يمكن اختبار ملاءمة الأدوية الذكية الموجهة جزيئيًا المعتمدة منها. ومن هذه الأدوية ما يُستخدم بحسب الواسم الحيوي للورم بصورة مستقلة عن العضو، مثل لاروتريكتينيب أو إنتريكتينيبالمطورة لتغيرات كيناز مستقبل التيروزين العصبي (NTRK). كما يُعتمد بيمبروليزوماب (Keytruda) مستقلًا عن العضو لذوي عبء طفري ورمي عالٍ (TMB-high) و عدم استقرار السواتل (MSI-High) من المرضى، من FDA.

من طرق العلاج الأخرى المجربة للساركوما الزليلية العلاج الخلوي بالتبني، وهو نوع من المناعي. وفي النقائلي (المرحلة 4) على خلايا الزليلي السرطانية، من % 70 إلى % 80 مستضد NY-ESO-1 / LAGE1a. أحد المستضداتسم أو جسم غريب يحفز المناعة، خصوصًا إنتاج الأجسام المضادة. لاستهداف هذا المستضد، مستقبل الخلية T تُعدل به الخلايا T، فحققت استجابة ورمية قوية لمرضى الزليلي. وانتهت كاملة لدى 1 من المرضى، في بحث لافت Cancer Discoveryنُشر فيه في 11 يونيو 2018.

ما إحصاءات بقائها؟

قد يكون تقييم الوضع صعبًا جدًا عند مواجهة سرطان نادر. وتتأثر نسبة البقاء للساركوما الزليلية بالنكس أوالانتشار. ويمكن عمومًا القول إن معدل البقاء الكلي لمدة 5 سنوات يتراوح بين %36 و%76. وطبعًا تختلف النسبة من مريض لآخر.

خلاصة عوامل الإنذار (المسار):

• حجم صغير (دون5 cm)
• سهولة الاستئصال
• موضعي دون انتشار
• عمر المريض

هل تنكس؟

قد تعود بالمنطقة نفسها بعد العلاج، ويُسمى نكسًا موضعيًا.

بعد ظهور السرطان مجددًا، من المهم علاجه في أقرب وقت ممكن. وقد يشمل الجراحة و/أوالأشعة، ويُقيم الأمر فرديًا بحسب المريض.