Ce este sarcomul sinovial? Cauze, simptome și tratament

Sarcomul sinovial este un tip rar de cancer al țesuturilor moi (reprezentând 5-10% dintre aceste cancere). Deși poate apărea oriunde în corp, se dezvoltă mai ales în celulele din jurul articulațiilor și tendoanelor apropiate de genunchi. În general, 1 din 3 pacienți diagnosticați are sub 30 de ani, iar cancerul este mai frecvent la bărbați.

La examinarea microscopică, o tumoră de sarcom sinovial poate prezenta următoarele 4 tipuri histopatologice principale:

• tip bifazic
• tip monofazic cu celule fusiforme
• tip monofazic epitelial
• tip slab diferențiat

Care sunt factorii de risc și cauzele sarcomului sinovial?

Încă nu a fost identificat un factor de risc cert pentru sarcomul sinovial. S-a propus că boala ar putea fi asociată cu translocația cromozomială dintre cromozomul 18 și cromozomul X (atașarea unei bucăți desprinse dintr-un cromozom la altul). Nu se știe încă dacă aceasta apare aleatoriu sau urmează un anumit lanț de evenimente celulare / genetice. În final, se consideră că gena mutantă rezultată din această translocație determină dezvoltarea sarcomului sinovial.

De asemenea, implanturile metalice de proteză de șold și radioterapia aplicată pentru limfomul Hodking au fost asociate cu sarcomul sinovial.

Care sunt simptomele sarcomului sinovial?

Simptomele provocate de sarcomul sinovial diferă în funcție de regiunea în care se află tumora.

Este o tumoră care crește progresiv. Inițial crește într-un ritm moderat și, în general, până la atingerea unei anumite dimensiuni poate să nu apară niciun simptom. Ulterior însă poate începe brusc să crească rapid. Primele simptome pot deveni vizibile odată cu creșterea tumorii.

• Un nodul sau o umflătură
• Tumora poate provoca durere și amorțeală, mai ales dacă este situată în apropierea nervilor.
• Dacă se află în regiunea capului și gâtului, poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație ori schimbări ale vocii.

Înaintea diagnosticului pot fi observate toate aceste simptome, numai unele dintre ele sau niciunul.

Cum se stabilește stadiul sarcomului sinovial?

Grad histologic

• Grad scăzut (low grade): înseamnă că celulele canceroase cresc lent, seamănă mult cu cele normale, sunt mai puțin agresive și au probabilitate mai mică de răspândire.
• Grad intermediar (intermediate grade): înseamnă că celulele canceroase cresc puțin mai repede și au un aspect mai anormal.
• Grad înalt (high grade): înseamnă că celulele canceroase cresc rapid, au aspect foarte anormal, sunt mai agresive și au probabilitate mai mare de răspândire.

Stadializare

• Stadiul 1: înseamnă un cancer de grad scăzut, mic (sub 5 cm), care nu s-a răspândit în alte regiuni ale corpului.
• Stadiul 2: înseamnă un cancer de orice grad, de obicei mai mare decât în primul stadiu, dar care nu s-a răspândit în alte regiuni ale corpului.
• Stadiul 3: înseamnă un cancer de grad înalt, care nu s-a răspândit în alte regiuni ale corpului
• Stadiul 4: înseamnă un cancer de orice grad sau dimensiune, răspândit în orice parte a corpului.

Cum este diagnosticat sarcomul sinovial?

Ca în alte cancere ale țesuturilor moi, procesul de diagnosticare începe de obicei când pacientul simte un nodul sau o umflătură.

La pacienții care se prezintă medicului cu aceste probleme, diagnosticul se stabilește printr-o serie de teste, precum:

• Examinare fizică
• Imagistică (ecografie, radiografie, tomografie computerizată (CT), ecografie endoscopică (EUS), tomografie cu emisie de pozitroni (PET), imagistică prin rezonanță magnetică (MRI))
• Biopsie (prelevarea și examinarea unui eșantion de țesut din formațiune)
• Testare și analiză genetică (pentru identificarea unei eventuale translocații cromozomiale)

.

Cum se tratează sarcomul sinovial?

Sarcomul sinovial este un tip de sarcom al țesuturilor moi. Aceste sarcoame constituie un grup eterogen de tumori rare, cu origine în celulele mezenchimale din toate regiunile corpului. În special în boala avansată (stadiul 4), apare un consens că alegerea tratamentului trebuie să fie orientată de histologie.

Principiile de bază ale tratamentului sarcoamelor țesuturilor moi sunt următoarele:

• Îndepărtarea chirurgicală a tumorilor metastatice poate asigura supraviețuire de lungă durată fără recidivă și, la pacienți selectați care au în majoritate metastaze pulmonare izolate, poate permite chiar vindecarea.
• Totuși, pentru majoritatea pacienților cu sarcom metastatic al țesuturilor moi, chimioterapiase administrează pentru a reduce volumul tumorii și simptomele, a îmbunătăți calitatea vieții și a prelungi supraviețuirea, cu intenție paliativă. Rata răspunsului obiectiv (evaluată prin reducerea dimensiunii leziunilor măsurabile) este un criteriu intermediar slab pentru beneficiul în sarcomul metastatic al țesuturilor moi, mai ales pentru terapiile cu țintă moleculară și medicamente precum trabectedin.
• Evoluția naturală a sarcomului metastatic nerezecabil este variabilă și influențată atât de biologia bolii, cât și de tratament. Pentru unii pacienți asimptomatici (fără simptome), cu boală de grad scăzut, inoperabilă (de exemplu leiomiosarcom intraabdominal de grad scăzut [LMS]), poate fi rezonabilă urmărirea fără chimioterapie activă. În schimb, sarcomul sinovial sau liposarcomul sunt exemple de tumori de grad înalt, sensibile la chimioterapie, pentru care poate fi preferată utilizarea precoce a chimioterapiei combinate.
• Pacienții cu sarcom al țesuturilor moi în stadiu avansat, nerezecabil, sunt candidați potriviți pentru studii clinice care să identifice abordări terapeutice mai active. Dacă participarea nu este posibilă, tratamentul sistemic convențional este o opțiune potrivită pentru pacienți selectați.

Cum trebuie aleasă prima linie de tratament?

La pacienții cu sarcom, „antraciclinele” sunt prima opțiune de chimioterapie care vine în minte.

• Subtipurile de sarcom cunoscute ca sensibile la antracicline sunt: leiomiosarcomul, liposarcomul mixoid / cu celule rotunde, sarcomul epitelioid, liposarcomul dediferențiat și pleomorf, sarcomul sinovial, angiosarcomul, sarcomul pleomorf nediferențiat și tumora malignă de teacă nervoasă periferică. În aceste tipuri recomandăm doxorubicină, cu sau fără ifosfamidă, în locul altor tratamente. La pacienții simptomatici care au nevoie de cel mai rapid răspuns tumoral posibil, combinația doxorubicină plus ifosfamidă poate fi preferată doxorubicinei singure.
  • O combinație bazată pe gemcitabină poate fi recomandată ca alternativă în insuficiența cardiacă sau dacă antraciclinele nu pot fi administrate.
  • Paclitaxelul este o alternativă rezonabilă la antracicline pentru tratamentul inițial al pacienților cu angiosarcom.
• Pentru pacienții cu un status de performanță mai slab sau comorbidități extinse, dar care sunt totuși eligibili pentru chimioterapie, opțiunile includ doxorubicină lipozomală, gemcitabină singură sau o combinație pe bază de gemcitabină.
• Tratamentul subtipurilor de sarcom rezistente la antracicline: Unele subtipuri nu sunt sensibile la antracicline, tratamentul standard.

Importanța testelor genetice în sarcomul sinovial avansat

În multe cancere solide (de organ) avansate, testele genetice sunt acum necesare pentru a oferi pacientului noi opțiuni terapeutice. Testarea genetică în cancer ne duce acum cu gândul la secvențierea de nouă generație (NGS = Next Generation Sequencing) (de exemplu testul PRIME Extended al Genekor).

Prin secvențiere de nouă generație se poate testa eligibilitatea pentru medicamentele cu țintă moleculară aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA). Printre acești agenți sunt medicamentele țintite utilizabile după biomarkerul tumorii, independent de organ, larotrectinib sau entrectinib. Aceste medicamente au fost dezvoltate pentru modificările genetice ale receptorului neurotrofic tirozin-kinazic (NTRK). Și imunoterapia pembrolizumab (Keytruda) este aprobată de FDA, independent de organ, pentru pacienții cu încărcătură mutațională tumorală ridicată (TMB-high) și instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-High).

O altă metodă testată în tratamentul sarcomului sinovial este un tip de imunoterapienumită terapie celulară adoptivă. În forma metastatică (stadiul 4), 70% până la 80% dintre celulele canceroase ale sarcomului sinovial prezintă un antigen numit NY-ESO-1 / LAGE1a. Un antigeneste o toxină sau alt corp străin care poate declanșa sistemul imunitar și, în special, producerea de anticorpi. Modificate cu un receptor al celulei T pentru a ținti acest antigen, celulele Tau produs un răspuns antitumoral puternic la pacienții cu cancer sinovial. Un răspuns complet la 1 pacient a fost raportat într-un studiu remarcabil din Cancer Discovery, publicat la 11 iunie 2018.

Care sunt statisticile de supraviețuire în sarcomul sinovial?

Confruntarea cu un cancer rar poate fi dificil de evaluat. Rata de supraviețuire în sarcomul sinovial este influențată de recidivă sau răspândire. În general, se poate spune că supraviețuirea globală la 5 ani este între 36% și 76%. Desigur, această proporție variază de la pacient la pacient.

Pe scurt, factorii care influențează prognosticul (evoluția bolii) sunt:

• dimensiune mică a tumorii (sub 5 cm)
• o tumoră ușor de îndepărtat prin operație
• o tumoră localizată (fără răspândire)
• vârsta pacientului

Recidivează sarcomul sinovial?

Sarcomul sinovial poate reapărea în aceeași regiune după tratament, situație numită recidivă locală.

După reapariția cancerului, este important tratamentul cât mai precoce. Acesta poate include operație și/sau radioterapie. Situația este evaluată individual pentru fiecare pacient.