سارکوم سینوویال چیست؟ علل، علائم و درمان

سارکوم سینوویال سرطان نادر بافت نرم است (%5-10 سرطان بافت نرم). هرجای بدن ممکن است ایجاد شود، اما بیشتر در سلول اطراف مفصل و تاندون نزدیک زانوست. معمولاً از هر 3 بیمار، 1 نفر زیر 30 سال است و در مردان بیشتر دیده می‌شود.

تومور زیر میکروسکوپ 4 نوع اصلی بافت‌شناختی دارد:

• نوع دوفازی
• نوع تک‌فازی دوکی
• نوع تک‌فازی اپی‌تلیال
• نوع کم‌تمایز

عوامل خطر و علل چیست؟

هنوز عامل خطر قطعی شناخته نشده است. احتمال ارتباط با جابه‌جایی کروموزومی در کروموزوم 18 و X مطرح است؛ جدا شدن قطعه و اتصال به کروموزوم دیگر. معلوم نیست تصادفی است یا زنجیره رخداد سلولی/ژنتیکی را دنبال می‌کند. تصور می‌شود ژن جهش‌یافته حاصل از این جابه‌جایی، سارکوم سینوویال را ایجاد می‌کند.

همچنین ایمپلنت فلزی لگن و درمان لنفوم هوچکین با پرتودرمانی با سارکوم سینوویال مرتبط شده‌اند.

علائم سارکوم سینوویال چیست؟

علائم و نشانه‌هایی که سارکوم سینوویال ایجاد می‌کند، بسته به ناحیه قرارگیری تومور متفاوت هستند.

تومور تدریجاً رشد می‌کند؛ ابتدا رشد متوسط دارد و ممکن است تا اندازه مشخص بی‌علامت باشد، سپس ناگهان سریع رشد می‌کند. با رشد، نخستین علائم دیده می‌شوند.

• توده یا تورم
• اگر نزدیک عصب باشد، درد و بی‌حسی می‌دهد.
• در سر و گردن ممکن است بلع، تنفس یا صدا مختل شود.

پیش از تشخیص ممکن است همه یا بخشی از علائم یا هیچ‌یک وجود داشته باشد.

چگونه مرحله‌بندی می‌شود؟

درجه‌بندی

• کم‌درجه: سلول آهسته رشد می‌کند، شبیه طبیعی است، کمتر تهاجمی و با احتمال انتشار کمتر.
• درجه متوسط: سلول کمی سریع‌تر رشد می‌کند و غیرطبیعی‌تر است.
• پردرجه: سلول سریع رشد می‌کند، بسیار غیرطبیعی، تهاجمی‌تر و مستعد انتشار بیشتر است.

مرحله‌بندی

• مرحله 1: سرطان کم‌درجه، کوچک (کمتر از 5 cm) و بدون انتشار به جای دیگر است.
• مرحله 2: سرطان هر درجه‌ای دارد، معمولاً از مرحله اول بزرگ‌تر است، اما به جای دیگر نرفته.
• مرحله 3: سرطان پردرجه بدون انتشار به جای دیگر است.
• مرحله 4: سرطان با هر درجه یا اندازه‌ای به هرجای بدن منتشر شده است.

چگونه تشخیص داده می‌شود؟

مانند سرطان بافت نرم، تشخیص اغلب با احساس توده و تورم توسط خود بیمار آغاز می‌شود.

برای مراجعه‌کننده با این شکایت‌ها،

• معاینه جسمی
• تصویربرداری (سونوگرافی، رادیوگرافی، CT، سونوگرافی آندوسکوپیک (EUS)، توموگرافی گسیل پوزیترون (PET)، MRI)،
• نمونه‌برداری (برداشت و بررسی نمونه بافت توده)
• آزمایش و تحلیل ژنتیک برای تشخیص جابه‌جایی کروموزومی

و مجموعه این آزمون‌ها تشخیص را مشخص می‌کنند.

درمان چگونه است؟

نوعی سارکوم بافت نرم است. این سارکوم‌ها گروه نادر ناهمگون منشأگرفته از سلول مزانشیمی در سراسر بدن‌اند. به‌ویژه در پیشرفته (مرحله 4) اجماع در حال شکل‌گیری است که انتخاب درمان باید بر بافت‌شناسی متمرکز باشد.

اصول اصلی درمان سارکوم بافت نرم:

• برداشت جراحی تومور متاستاتیک می‌تواند بقای طولانی بی‌عود و شاید بهبود در بیماران منتخب، اغلب دارای ریه با متاستاز منفرد، فراهم کند.
• اما برای بیشتر بیماران متاستاتیک، شیمی‌درمانی، برای کم کردن حجم تومور و علائم، بهبود کیفیت زندگی و طولانی کردن بقا با هدف تسکینی انجام می‌شود. پاسخ عینی (کاهش اندازه ضایعه قابل‌اندازه‌گیری) پیامد جانشین ضعیفی برای فایده در سارکوم بافت نرم متاستاتیک است؛ به‌ویژه در درمان هدفمند مولکولی و داروهایی مانند ترابکتدین.
• سیر سارکوم متاستاتیک غیرقابل‌جراحی متفاوت و متأثر از زیست‌شناسی و درمان است. در برخی بیماران بی‌علامت کم‌درجه غیرقابل‌جراحی، مانند لیومیوسارکوم کم‌درجه داخل شکم (LMS)، پیگیری بدون شیمی‌درمانی فعال منطقی است. در مقابل، سارکوم سینوویال یا لیپوسارکوم پردرجه حساس به شیمی‌درمانی، ممکن است ترکیب زودهنگام را ترجیح دهند.
• بیماران سارکوم بافت نرم پیشرفته غیرقابل‌برداشت برای شناسایی درمان فعال‌تر، نامزد مناسب کارآزمایی بالینی هستند. اگر شرکت ممکن نباشد، درمان سیستمیک معمول برای افراد منتخب مناسب است.

انتخاب خط اول چگونه باشد؟

در سارکوم، «آنتراسیکلین‌ها» نخستین گزینه شیمی‌درمانی به ذهن می‌آیند.

• زیرنوع‌های حساس به آنتراسیکلین شامل لیومیوسارکوم، لیپوسارکوم میکسوئید/سلول گرد، سارکوم اپی‌تلیوئید، لیپوسارکوم تمایززدایی‌شده و پلئومورفیک، سارکوم سینوویال، آنژیوسارکوم، سارکوم پلئومورفیک تمایزنیافته و تومور بدخیم غلاف عصب محیطی‌اند. در این‌ها دوکسوروبیسین با یا بدون ایفوسفامید را بر درمان دیگر ترجیح می‌دهیم. در بیمار علامت‌دار نیازمند سریع‌ترین پاسخ، دوکسوروبیسین همراه ایفوسفامید ممکن است بر دوکسوروبیسین تنها ترجیح داده شود.
  • ترکیب مبتنی بر جمسیتابین در نارسایی قلبی یا ناتوانی دریافت آنتراسیکلین جایگزین است.
  • پاکلیتاکسل برای درمان آغازین آنژیوسارکوم جایگزین معقول آنتراسیکلین است.
• وضعیت بدتر عملکردی یا بیماری همراه گسترده در فرد هنوز مناسب شیمی‌درمانی، گزینه‌های دوکسوروبیسین لیپوزومال، جمسیتابین تنها یا ترکیب مبتنی بر آن دارد.
• درمان زیرنوع مقاوم به آنتراسیکلین: برخی زیرنوع‌ها به درمان استاندارد آنتراسیکلین حساس نیستند.

اهمیت آزمایش ژنتیک در سارکوم سینوویال پیشرفته

در بسیاری سرطان‌های توپر پیشرفته، آزمایش ژنتیک برای گزینه درمان تازه ضروری شده است. آزمایش ژنتیک سرطان اکنون یادآور توالی‌یابی نسل جدید (NGS = Next Generation Sequencing) است؛ مانند PRIME Extended شرکت Genekor.

با توالی‌یابی نسل جدید و در زمینه داروهای مورد تأیید سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، می‌توان تناسب مصرف داروهای هوشمند هدفمند مولکولی را آزمایش کرد. از این عوامل، داروهایی که مستقل از عضو و بر اساس نشانگر زیستی تومور مصرف می‌شوند شامل لاروترکتینیب یا انترکتینیبهستند؛ برای تغییرات NTRK ساخته شده‌اند. ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب (Keytruda) نیز مستقل از عضو برای بار جهش تومور بالا (TMB-high) و ناپایداری ریزماهواره بالا (MSI-High) تأیید FDA دارد.

روش آزمایشی دیگر برای سارکوم سینوویال، سلول‌درمانی انتقالی، نوعی ایمنی‌درمانیاست. متاستاتیک (مرحله 4) در سلول‌های سرطان سینوویال، % 70 تا % 80 آنتی‌ژن NY-ESO-1 / LAGE1a دارند. یک آنتی‌ژن، سم یا جسم خارجی تحریک‌کننده ایمنی و به‌ویژه تولید پادتن است. برای هدف گرفتن این آنتی‌ژن، با گیرنده سلول T تغییر داده‌شده، سلول‌های T، پاسخ ضدتوموری قوی در بیماران ایجاد کردند. در 1 بیمار پاسخ کامل حاصل شد؛ پژوهش مهمی در Cancer Discoveryدر 11 ژوئن 2018 منتشر شد.

آمار طول عمر چیست؟

وقتی با سرطان نادری روبه‌رو هستیم، ارزیابی وضعیت می‌تواند بسیار دشوار باشد. میزان بقای سارکوم سینوویال از عود کردن یا انتشار سرطان تأثیر خواهد گرفت. به‌طور کلی می‌توان گفت میزان بقای کلی 5 ساله این بیماری بین %36 تا %76 است. البته این نسبت بسته به بیمار متفاوت خواهد بود.

عوامل مؤثر بر پیش‌آگهی:

• تومور کوچک (کمتر از 5 cm)
• برداشت جراحی آسان
• تومور موضعی بدون انتشار
• سن بیمار

آیا عود می‌کند؟

ممکن است پس از درمان در همان ناحیه دوباره پدید آید که عود موضعی نام دارد.

پس از بازگشت، درمان هرچه زودتر مهم است. ممکن است جراحی و/یا پرتودرمانی باشد و فردی ارزیابی می‌شود.