რა არის სინოვიური სარკომა? მიზეზები, სიმპტომები და მკურნალობა

სინოვიური სარკომა რბილი ქსოვილის იშვიათი კიბოა, მის %5-10-ს შეადგენს. ყველგან შეიძლება გაჩნდეს, თუმცა უფრო მუხლთან სახსრებისა და მყესების გარშემო უჯრედებშია. პაციენტთა 3-დან 1 არის 30 წლამდე და მამაკაცებში უფრო ხშირია.

მიკროსკოპით 4 ძირითადი ჰისტოპათოლოგიური ტიპია:

• ორფაზიანი ტიპი
• ერთფაზიანი თითისტარისებრი უჯრედის ტიპი
• ერთფაზიანი ეპითელური ტიპი
• ცუდად დიფერენცირებული ტიპი

რა რისკფაქტორები და მიზეზები აქვს?

ზუსტი რისკფაქტორი ჯერ არ დადგენილა. ვარაუდობენ მე-18 და X ქრომოსომების ტრანსლოკაციასთან კავშირს, როცა მოწყვეტილი ნაწილი სხვას უერთდება. შემთხვევითია თუ კონკრეტულ უჯრედულ/გენეტიკურ ჯაჭვს მიჰყვება, უცნობია. მიიჩნევა, რომ შედეგად მუტანტური გენი სარკომის განვითარებას იწვევს.

ასევე ბარძაყის მეტალის პროთეზები და ჰოჯკინის ლიმფომისთვის გამოყენებული რადიოთერაპია სინოვიურ სარკომას დაუკავშირდა.

რა სიმპტომები აქვს?

სიმპტომები სიმსივნის ადგილის მიხედვით განსხვავდება.

თანდათან მზარდია. თავიდან ზომიერად იზრდება და გარკვეულ ზომამდე ნიშნები არ იყოს. შემდეგ უცბად ჩქარდება და პირველი ნიშნები ჩნდება.

• კვანძი ან შეშუპება
• ნერვთან სიახლოვისას ტკივილსა და დაბუჟებას იწვევს.
• თავ-კისერში ყლაპვისა და სუნთქვის გაძნელება ან ხმის ცვლილებაა შესაძლებელი.

დიაგნოზამდე ყველა, ზოგი ან არცერთი ნიშანი შეიძლება იყოს.

როგორ ხდება სტადირება?

ხარისხის შეფასება

• დაბალი ხარისხი (low grade): უჯრედები ნელა იზრდება, ნორმალურს ჰგავს, ნაკლებად აგრესიულია და ნაკლებად ვრცელდება.
• საშუალო ხარისხი (intermediate grade): უჯრედები უფრო სწრაფად იზრდება და უფრო არანორმალურად გამოიყურება.
• მაღალი ხარისხი (high grade): სწრაფად იზრდება, ძლიერ არანორმალურია, აგრესიულია და მეტად ვრცელდება.

სტადირება

• სტადია 1: დაბალი ხარისხის, მცირე, 5 cm-ზე ნაკლები და სხვაგან გაუვრცელებელი კიბო.
• სტადია 2: ნებისმიერი ხარისხის, ჩვეულებრივ პირველზე დიდი, თუმცა სხვაგან გაუვრცელებელი.
• სტადია 3: მაღალი ხარისხის, სხვაგან გაუვრცელებელი კიბო
• სტადია 4: სხვაგან გავრცელებული ნებისმიერი ხარისხისა თუ ზომის კიბო.

როგორ დიაგნოსტირდება?

როგორც სხვა რბილი ქსოვილის კიბო, დიაგნოსტიკა ხშირად პაციენტის მიერ კვანძის ან შეშუპების შეგრძნებით იწყება.

ამ ჩივილით მისულთ უტარდებათ:

• ფიზიკური გამოკვლევა
• ვიზუალიზაცია: ულტრაბგერა, რენტგენი, კომპიუტერული ტომოგრაფია (CT), ენდოსკოპიური ულტრაბგერა (EUS), პოზიტრონემისიური ტომოგრაფია (PET), მაგნიტურ-რეზონანსული გამოსახულება (MRI))
• ბიოფსია მასიდან ქსოვილის აღება და შესწავლა
• გენეტიკური ტესტი და ანალიზი ტრანსლოკაციის გამოსავლენად

ამ რიგის ტესტებით დიაგნოზი დგინდება.

როგორია მკურნალობა?

ეს რბილი ქსოვილის სარკომის სახეობაა. ისინი სხეულის ყველა ნაწილში მეზენქიმური უჯრედებიდან წარმოშობილი ჰეტეროგენული იშვიათი სიმსივნეებია. განსაკუთრებით შორსწასული (მე-4 სტადიის) დაავადებისას იზრდება კონსენსუსი, რომ არჩევანი ჰისტოლოგიაზე უნდა იყოს ორიენტირებული.

მკურნალობის ძირითადი პრინციპებია:

• მეტასტაზების ქირურგიულმა ამოკვეთამ ხანგრძლივი რეციდივის გარეშე გადარჩენა, შერჩეულებში კი შესაძლოა განკურნებაც უზრუნველყოს, უმეტესად იზოლირებული ფილტვის მეტასტაზის მქონეებში.
• თუმცა მეტასტაზური რბილი ქსოვილის სარკომის მქონეთა უმეტესობაში ქიმიოთერაპია, მოცულობისა და ნიშნების შესამცირებლად, ხარისხის გასაუმჯობესებლად და სიცოცხლის გასახანგრძლივებლად პალიატიური მიზნით გამოიყენება. ობიექტური პასუხი, გაზომვადი კერების ზომის შემცირება, სარგებლის სუსტი შუალედური საზომია, განსაკუთრებით მოლეკულურ მიზნობრივ წამლებსა და trabectedin-ში.
• არაოპერაბელური მეტასტაზური სარკომის ბუნებრივი მიმდინარეობა ცვალებადია, ბიოლოგიასა და მკურნალობაზეა დამოკიდებული. ზოგ უსიმპტომო, დაბალხარისხიან არაოპერაბელურ შემთხვევაში, მაგალითად მუცელშიდა დაბალი ხარისხის ლეიომიოსარკომაში (LMS), ქიმიოთერაპიის გარეშე დაკვირვება გონივრულია. საპირისპიროდ, სინოვიური სარკომის ან ლიპოსარკომის მსგავსი მაღალხარისხიანი ქიმიომგრძნობიარე სიმსივნისას ადრეული კომბინაცია შეიძლება სჯობდეს.
• შორსწასული არარეზექტაბელური რბილი ქსოვილის სარკომის პაციენტები უფრო აქტიური მიდგომების დასადგენად კლინიკური კვლევებისთვის შესაფერისნი არიან. თუ მონაწილეობა შეუძლებელია, ტრადიციული სისტემური მკურნალობა შერჩეულებში შესაფერისია.

როგორ შევარჩიოთ პირველი ხაზი?

სარკომისას „ანთრაციკლინები“ პირველი მოსაფიქრებელი ქიმიოთერაპიაა.

• ანთრაციკლინმგრძნობიარე ქვეტიპებია ლეიომიოსარკომა, მიქსოიდური/მრგვალუჯრედოვანი ლიპოსარკომა, ეპითელოიდური სარკომა, დედიფერენცირებული და პლეომორფული ლიპოსარკომა, სინოვიური სარკომა, ანგიოსარკომა, არადიფერენცირებული პლეომორფული სარკომა და ავთვისებიანი პერიფერიული ნერვის გარსის სიმსივნე. მათში სხვა მკურნალობაზე მეტად doxorubicin-ს ifosfamide-ით ან მის გარეშე ვურჩევთ. სწრაფი პასუხის საჭიროების მქონე სიმპტომურებში doxorubicin და ifosfamide კომბინაციამ მხოლოდ doxorubicin-ს შეიძლება აჯობოს.
  • გემციტაბინზე დაფუძნებული კომბინაცია გულის უკმარისობის ან ანთრაციკლინის მიუღებლობისას ალტერნატივაა.
  • Paclitaxel ანგიოსარკომის საწყის მკურნალობაში გონივრული ალტერნატივაა.
• უფრო ცუდი ფუნქციური მდგომარეობის ან ფართო თანმხლები დაავადებების მქონე, თუმცა ქიმიოთერაპიისთვის შესაფერის პაციენტებში არჩევანია ლიპოსომური doxorubicin, gemcitabine მარტო ან კომბინაციით.
• ანთრაციკლინრეზისტენტული ქვეტიპების მკურნალობა: ზოგი ქვეტიპი სტანდარტული ანთრაციკლინის მიმართ მგრძნობიარე არ არის.

გენეტიკური ტესტების მნიშვნელობა შორსწასულ სინოვიურ სარკომაში

მრავალ შორსწასულ მყარ, ორგანულ კიბოში გენეტიკური ტესტი ახალი ვარიანტებისთვის უკვე აუცილებელია. კიბოს გენეტიკურ ტესტში ახლა იგულისხმება ახალი თაობის სეკვენირება (NGS = Next Generation Sequencing) მაგალითად Genekor-ის PRIME Extended.

ახალი თაობის სეკვენირებით აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის (FDA) დამტკიცებული მიზნობრივი წამლების შესაბამისობა მოწმდება. ორგანოსგან დამოუკიდებლად ბიომარკერის მიხედვით გამოყენებადი აგენტებია larotrectinib ან entrectinib. ისინი NTRK გენეტიკური ცვლილებებისთვის შეიქმნა. ასევე იმუნოთერაპია pembrolizumab (Keytruda) ორგანოსგან დამოუკიდებლად მაღალი სიმსივნური მუტაციური ტვირთის (TMB-high) და მიკროსატელიტურად არასტაბილური (MSI-High) პაციენტებისთვის FDA-ის მიერ არის დამტკიცებული.

სინოვიურ სარკომაში სხვა გამოცდილი მეთოდია ადოპტიური უჯრედული თერაპია, ერთგვარი იმუნოთერაპიაარის. მეტასტაზური (მე-4 სტადიის) სინოვიური კიბოს უჯრედთა % 70-დან % 80-მდე შეიცავს NY-ESO-1 / LAGE1a ანტიგენს. ერთგვარი ანტიგენი, იმუნიტეტის გამომწვევი ტოქსინი ან სხვა უცხო სხეულია, განსაკუთრებით ანტისხეულის წარმოქმნას იწვევს. ამ ანტიგენის სამიზნედ T უჯრედული რეცეპტორით მოდიფიცირებულმა T უჯრედებმა, ძლიერი სიმსივნის საწინააღმდეგო პასუხი გამოიწვია. 1 პაციენტში სრული პასუხით დასრულებული საინტერესო კვლევა Cancer Discovery-ში 11 ივნისს, 2018 წელს გამოქვეყნდა.

რა არის გადარჩენის სტატისტიკა?

როდესაც ადამიანს იშვიათი კიბო უდგინდება, ამ მდგომარეობის შეფასება საკმაოდ რთული შეიძლება იყოს. სინოვიური სარკომის გადარჩენის მაჩვენებელზე კიბოს განმეორება ან გავრცელება გავლენას ახდენს. ზოგადად შეიძლება ითქვას, რომ საერთო 5-წლიანი გადარჩენა %36-დან %76-მდეა. რა თქმა უნდა, ეს მაჩვენებელი თითოეული პაციენტის მიხედვით განსხვავდება.

პროგნოზზე მოქმედი ფაქტორებია:

• მცირე ზომა, 5 cm-ზე ნაკლები
• ოპერაციით ადვილად ამოსაკვეთობა
• ლოკალური, გაუვრცელებელი სიმსივნე
• პაციენტის ასაკი

მეორდება სინოვიური სარკომა?

მკურნალობის შემდეგ იმავე ადგილზე დაბრუნება შეიძლება, რასაც ადგილობრივი რეციდივი ეწოდება.

განმეორების შემდეგ რაც შეიძლება ადრეული მკურნალობა მნიშვნელოვანია. შესაძლოა ოპერაცია და/ან რადიოთერაპია მოიცვას; ინდივიდუალურად ფასდება.