ადოპტიური უჯრედული თერაპიის საყურადღებო ეფექტი სარკომის მკურნალობაში

სინოვიური სარკომა ჩვეულებრივ ხელ-ფეხში, ხშირად სახსრის კაფსულასა და მყესის გარსთან ძალიან ახლოს მდებარე იშვიათი კიბოს ტიპიარის. რბილი ქსოვილის სარკომაა და ყველა სარკომის %5-10-ს შეადგენს.

1900-იანი წლების დასაწყისში აღმოაჩინეს და სახელი სინოვიუმის, სახსრის კაფსულის სითხის, უჯრედებთან მსგავსებით ეწოდა. რეალური წარმოშობის უჯრედი უცნობია და აუცილებელი არაა სინოვიური იყოს.

სინოვიური სარკომის ადოპტიური T უჯრედული იმუნოთერაპიის კვლევა

მეტასტაზური (მე-4 სტადიის) სარკომის უჯრედების % 70-დან % 80-მდე NY-ESO-1 / LAGE1a ანტიგენია.

ერთი ანტიგენიტოქსინი ან სხვა უცხო სხეულია, რომელიც იმუნურ სისტემას, განსაკუთრებით ანტისხეულის წარმოქმნას, იწვევს.

ამ ანტიგენის წინააღმდეგ T უჯრედული რეცეპტორით მოდიფიცირებულმა უჯრედებმა ძლიერი პასუხი შექმნა. 1 პაციენტის სრული პასუხის მქონე კვლევა Cancer Discovery-ში 11 ივნისს, 2018 წელს გამოქვეყნდა.

ადოპტიურმა T უჯრედულმა მკურნალობებმა სისხლის მრავალ კიბოში შთამბეჭდავი მაგალითები აჩვენა, თუმცა ამ განსაკუთრებული იმუნოთერაპიის მყარ ორგანოთა სიმსივნეებში მოქმედების მტკიცებულება შეზღუდული იყო. კლინიკური კვლევის შედეგებით კიბოს უჯრედისადმი აფინობის (მიდრეკილების) გაზრდის შემდეგ პასუხი კარგი აღმოჩნდა. სიმსივნის შემცირების გარდა, მკვლევრებმა ინფუზიის შემდეგაც მოდიფიცირებული T უჯრედების ზრდა ნახეს. ეს მატება ყველა მოპასუხე პაციენტში და უპასუხო 6 პაციენტიდან 1-ში აღინიშნა.

დაკავშირებული თემა:

• კიბოს იმუნოთერაპიის ყველა ტიპი და ვაქცინები

NY-ESO-1c259T უჯრედები ამ მოდიფიცირებულ იმუნურ უჯრედებს ინტერლეიკინ-2-თან (IL2) ერთად რეციდიული სარკომის 12 პაციენტს აძლევდნენ. პაციენტის T უჯრედები ლეიკაფერეზით შეაგროვეს; მოდიფიცირებამდე და შეყვანამდე ფლუდარაბინითა და ციკლოფოსფამიდით ლიმფოდეპლეცია (იმუნური დათრგუნვა) ჩატარდა. 12-დან 10 პროტოკოლურ დოზას, 2 კი დაბალს იღებდა.

შედეგები

• საერთო პასუხი % 50 იყო (1 სრული პასუხი და 5 ნაწილობრივი)
• ანალიზის თარიღისთვის, 30 მარტს, 2017 წელს ხუთი პაციენტი ცოცხალი იყო.
• დაბალი დოზის ჯგუფში კიბო 12 კვირაში პროგრესირდა.
• შვიდ პაციენტში შეყვანიდან 4 კვირაში სწრაფი შემცირება დაფიქსირდა, რაც მხოლოდ ქიმიოთერაპიის ეფექტი არ ჩანდა.
• NY-ESO-1c259T-ის პირველი შეყვანის შემდეგ 4 პაციენტში 3 თვეზე მეტხანს პასუხი გრძელდებოდა.
• სიკვდილის გამომწვევი მოვლენა არ იყო; 11-ში მძიმე (3. ან მეტი ხარისხის) აღინიშნა. მოვლენებში დადანაშაულებული IL2 ამოიღეს სქემიდან, მაგრამ 5-ში ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი განვითარდა.
• მოპასუხეებში მოდიფიცირებული T უჯრედები უპასუხოებთან შედარებით მნიშვნელოვნად მატულობდა.
• NY-ESO-1c259T-ის სიმსივნის საწოლში გადასვლით რამდენიმე პაციენტის მეტასტაზები დროებით გაიზარდა.
• 1 პაციენტის რეციდივის ბიოფსიაზე უჯრედები 28 თვის შემდეგაც წარმოიქმნებოდა.

ინფუზიის შემდეგ უჯრედები დიფერენცირების ყველა T ქვეტიპს მოიცავდა. მდგრადობა წარმოების პარამეტრებზეა დამოკიდებული და ზოგ ქვეგუნდს მეტი რეგენერაციული უნარი აქვს. მომავალში შერჩევამ დოზა შეიძლება შეამციროს და ეფექტიანობა გაზარდოს.

მიუხედავად შედეგების მიმართ ოპტიმიზმისა, მკვლევრებმა NY-ESO-1c259T უჯრედების შემსწავლელ მრავლობითი მიელომის კვლევებზე მითითებით აღიარეს, რომ კლინიკურ პასუხსა და ადოპტიური უჯრედული თერაპიის შეყვანას შორის მიზეზშედეგობრივი კავშირის დამყარება რთულია. ანუ მიღებული პასუხი მხოლოდ ღეროვანი უჯრედების გადანერგვისას მოსალოდნელზე მეტია, მაგრამ ქიმიოთერაპიისგან ზუსტად გამიჯვნა რთულია.

რატომ იყო იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორი კლასის anti-PD-1 იმუნოთერაპიებიადრე სარკომაში წარუმატებელი და რატომ იმუშავა ადოპტიურმა თერაპიამ? შესაძლო ახსნაა:

სარკომაში კიბო-იმუნური სისტემის ურთიერთობისმთავარი პრობლემა T უჯრედის პასიურობა ან დამთრგუნველი მიკროგარემო კი არა, იმუნური გაქცევა და ამოუცნობლობაა.

ქვემოთ ნაჩვენებია, როგორ უმიზნებს გაზრდილი აფინობის T უჯრედული რეცეპტორი კიბოს უჯრედს:

• რა არის იმუნური სისტემა და როგორ მუშაობს? სხეულის თავდაცვის მექანიზმი