Что такое синовиальная саркома? Причины, симптомы и лечение

Синовиальная саркома — редкий рак мягких тканей, составляющий 5-10% их раков. Может возникать везде, чаще в клетках вокруг суставов и сухожилий возле колена. Среди диагностированных каждые 3 включают 1 младше 30 лет; чаще бывает у мужчин.

Под микроскопом выделяют 4 основных гистопатологических типа:

• двухфазный
• монофазный веретеноклеточный
• монофазный эпителиальный
• низкодифференцированный

Каковы факторы риска и причины синовиальной саркомы?

Определенного фактора риска пока нет. Предполагается связь с транслокацией между 18-й и X-хромосомой: оторвавшаяся часть присоединяется к другой. Неизвестно, случайна ли она или следует цепи клеточных/генетических событий. Считается, что возникший мутантный ген вызывает развитие саркомы.

Также металлические импланты тазобедренного сустава и применяемая при лимфоме Ходкинга лучевая терапия связаны с синовиальной саркомой.

Какие симптомы синовиальной саркомы?

Симптомы, то есть проявления, вызываемые синовиальной саркомой, различаются в зависимости от того, в какой области расположена опухоль.

Опухоль постепенно увеличивается. Сначала умеренно и до определенного размера может не проявляться. Затем внезапно быстро растет. При росте возникают первые симптомы.

• Узел или припухлость
• Особенно вблизи нервов опухоль может вызывать боль и онемение.
• На голове и шее — затруднения глотания, дыхания или изменение голоса.

До диагноза возможны все или часть этих признаков либо ни одного.

Как определяют стадии синовиальной саркомы?

Степень злокачественности

• Низкая (low grade): Клетки медленно растут, похожи на нормальные, менее агрессивны и реже распространяются.
• Промежуточная (intermediate grade): клетки растут немного быстрее и выглядят более аномально.
• Высокая (high grade): клетки быстро растут, очень аномальны, агрессивнее и чаще распространяются.

Стадирование

• Стадия 1: Низкая степень, маленький размер менее 5 cm, без распространения в другие области.
• Стадия 2: Любая степень, обычно крупнее первой стадии, но без распространения в другие области тела.
• Стадия 3: Высокая степень без распространения в другие области тела.
• Стадия 4: Любая степень или размер с распространением куда-либо в организме.

Как диагностируют синовиальную саркому?

Как и при других раках мягких тканей, диагностика обычно начинается с обнаружения пациентом узла или припухлости.

У обратившихся с этими жалобами проводят:

• Физический осмотр
• Визуализация: УЗИ, рентген, компьютерная томография CT, эндоскопическое УЗИ EUS, позитронно-эмиссионная томография PET, магнитно-резонансная томография MRI
• Биопсия взятие и изучение образца ткани образования
• Генетические тесты и анализ для определения транслокации

— по результатам ряда тестов ставят диагноз.

Как лечат синовиальную саркому?

Это разновидность сарком мягких тканей, неоднородной группы редких опухолей из мезенхимальных клеток всех областей тела. Особенно при распространенном заболевании (4-я стадия) появляется согласие, что выбор лечения должен определяться гистологией.

Основные принципы лечения сарком мягких тканей:

• Хирургическое удаление метастатических опухолей может дать длительную безрецидивную выживаемость и, у отобранных пациентов преимущественно с изолированными легочными метастазами , возможно, излечение.
• Однако большинству пациентов с метастатической саркомой мягких тканей химиотерапиюдля уменьшения объема опухоли, симптомов, улучшения качества жизни и продления выживаемости паллиативно назначают. Частота объективного ответа по уменьшению измеримых очагов — слабая промежуточная конечная точка пользы, особенно для молекулярно-таргетных препаратов и трабектедина.
• Естественное течение неоперабельной метастатической саркомы изменчиво, зависит и от биологии, и лечения. Некоторых бессимптомных пациентов с низкой степенью, например неоперабельной внутрибрюшной лейомиосаркомой LMS, разумно наблюдать без активной химиотерапии. Напротив, синовиальная саркома или липосаркома высокой степени, чувствительная к химиотерапии, может потребовать ранней комбинированной химиотерапии.
• Пациенты с распространенной неоперабельной саркомой мягких тканей для определения более активных подходов клинические исследования — подходящие кандидаты для них. Если участие невозможно, традиционная системная терапия подходит отобранным пациентам.

Как выбирать первую линию?

У пациентов с саркомой «антрациклины» — первый приходящий на ум вариант химиотерапии.

• Подтипы с известной чувствительностью к антрациклинам : лейомиосаркома, миксоидная/круглоклеточная липосаркома, эпителиоидная саркома, дедифференцированная и плеоморфная липосаркома, синовиальная саркома, ангиосаркома, недифференцированная плеоморфная саркома и злокачественная опухоль оболочки периферического нерва. Для них рекомендуем доксорубицин с ифосфамидом или без вместо других методов. При симптомах и необходимости максимально быстрого ответа доксорубицин плюс ифосфамид в комбинации может быть предпочтительнее одного доксорубицина.
  • При сердечной недостаточности или невозможности антрациклинов альтернативой может быть комбинация на основе гемцитабина.
  • Паклитаксел — разумная альтернатива антрациклинам для начального лечения ангиосаркомы.
• При худшем функциональном статусе или обширных сопутствующих болезнях, но пригодности к химиотерапии возможны липосомальный доксорубицин, один гемцитабин или комбинация на его основе.
• Лечение антрациклин-резистентных подтипов: Некоторые подтипы нечувствительны к стандартным антрациклинам.

Значение генетических тестов при распространенной синовиальной саркоме

При многих распространенных солидных раках тесты теперь необходимы для новых вариантов лечения. Генетический тест при раке теперь означает прежде всего секвенирование нового поколения (NGS = Next Generation Sequencing) , например PRIME Extended компании Genekor.

Новым секвенированием можно проверить пригодность молекулярно-таргетных препаратов, одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Можно проверить пригодность одобренных им молекулярно-таргетных препаратов. Среди этих средств есть применяемые по опухолевому биомаркеру независимо от органа препараты ларотректиниб или энтректиниб. Они разработаны против изменений нейротрофической тирозин-рецепторной киназы NTRK. Иммунотерапия пембролизумабом Keytruda также независимо от органа при высокой мутационной нагрузке опухоли (TMB-high) и микросателлитной нестабильности (MSI-High) одобрена FDA для пациентов.

Другой испытываемый при лечении синовиальной саркомы метод — разновидность лечения под названием адоптивная клеточная терапия, то есть иммунотерапиитакой вид терапии. Метастатическая (4-я стадия) синовиальная саркома: от 70% до 80% клеток имеют антиген NY-ESO-1 / LAGE1a. Такой антиген— токсин или иное чужеродное вещество, способное запускать иммунитет и особенно образование антител. Для нацеливания на него T-клеточным рецептором модифицированные T-клеткивызвали сильный противоопухолевый ответ. У 1 пациента полный ответ описало примечательное исследование Cancer Discovery, опубликованное 11 июня 2018 года.

Какова статистика продолжительности жизни при синовиальной саркоме?

Редкий рак трудно оценивать. На выживаемость влияет рецидив и распространение. В целом общая 5-летняя выживаемость составляет от 36% до 76%, но меняется для каждого пациента.

Факторы прогноза:

• маленькая опухоль, менее 5 cm
• легко удаляемая операциям опухоль
• локализованная, не распространившаяся опухоль
• возраст пациента

Рецидивирует ли синовиальная саркома?

После лечения может вновь появиться в том же месте; это местный рецидив.

Важно лечить повторно появившийся рак как можно раньше. Это может включать операцию и/или облучение; оценивается индивидуально.