Mədəaltı vəzi xərçəngində patoloji tam cavab – sağqalım göstəricilərini ikiqat artırır

Erkən mərhələli mədəaltı vəzi xərçəngi olan xəstələrdə əməliyyatdan əvvəl tətbiq olunan kimyaterapiya (və ya radioterapiya) və cərrahi müalicədən sonra patoloji tam cavabın əldə edilməsi beşillik ümumi sağqalım göstəricisini ikiqat artıra bilər. Bu nəticələr çoxmərkəzli kohort tədqiqatında əldə edilib və müalicə növü, eləcə də şiş xüsusiyyətləri kimi amillərin nəticələrdə mühüm rol oynadığı müşahidə olunub.

Əməliyyat edilə bilən mədəaltı vəzi xərçəngi

Son on ildə lokalizə olunmuş (erkən mərhələli) mədəaltı vəzi adenokarsinomasının müalicəsi xüsusilə çoxdərmanlı kimyaterapiya rejimlərinin artan istifadəsi ilə yanaşı, əməliyyatöncəsi kimyaterapiyanın (və ya radioterapiyanın) tətbiqi sayəsində inkişaf edib.

Əməliyyatöncəsi (neoadyuvant) müalicə xəstəliyə daha yaxşı nəzarət imkanı verməklə yanaşı, şişin cərrahi çıxarılması üçün daha uyğun şiş biologiyasına malik xəstələri seçməyə imkan yaradır. Bu, əməliyyat edilə bilən (rezektabel), sərhəddə əməliyyat edilə bilən və yerli irəli mərhələli mədəaltı vəzi xərçəngi xəstələrində müvafiq olaraq 77%, 61% və 22% tezliklə uğurlu cərrahi müdaxilə ilə şişin çıxarılmasına şərait yaradır.

Fərdiləşdirilmiş təkrar mərhələləndirmə zamanı anatomik, bioloji və digər şərti parametrləri şərh etmək çətindir. Əməliyyatöncəsi müalicədən sonra aparılan cərrahi rezeksiyanın ardınca qalan şiş yükü xəstəliyin bioloji cavabını göstərən mühüm parametrdir. Canlı şiş yükünün mövcudluğu və ölçüsü şişin əməliyyatöncəsi müalicəyə necə cavab verdiyinin göstəricisidir və xəstəliyin gedişini proqnozlaşdırmaq, əlavə müalicəyə (adyuvant müalicəyə) qərar vermək üçün istifadə oluna bilər. Patoloji tam cavab (pCR) şişin tam yox olmasıdır və bunun başvermə ehtimalı təxminən 4%-dir.

Radioterapiya və uzunmüddətli əməliyyatöncəsi kimyaterapiya patoloji tam cavabla (pCR) əlaqələndirilib. Patoloji tam cavab ümumi sağqalımın (OS) median 100 aya qədər yaxşılaşması ilə əlaqəlidir. Lakin patoloji tam cavab əldə edən xəstələrin yarısına qədərində xəstəlik təkrarlana bilər. Patoloji tam cavab barədə sübutlar adətən təfərrüatları məhdud olan böyük milli məlumat bazalarına və ya kiçik tək-mərkəzli tədqiqatlara əsaslanır.

Patoloji tam cavabla bağlı nəticələri və amilləri daha yaxşı anlamaq mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstələrində əməliyyatöncəsi müalicənin təkmilləşdirilməsinə, cərrahi seçimin aparılmasına və proqnozun müəyyənləşdirilməsinə kömək edə bilər. Buna görə bu beynəlxalq, müşahidə xarakterli, çoxmərkəzli kohort tədqiqatı əməliyyatöncəsi kimyaterapiya (və ya radioterapiya), sonra cərrahi rezeksiya almış geniş mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstə qrupunda patoloji tam cavabın rastgəlmə tezliyini, nəticələrini və əlaqəli amilləri ətraflı təhlil etməyi hədəfləyib.

Tədqiqatın dizaynı

Lokalizə olunmuş mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstələrində əməliyyatöncəsi kimyaterapiya (və ya radioterapiya) istifadəsi artır və bu yanaşma patoloji tam cavab ehtimalını artıra bilər. Patoloji tam cavabın əldə edilməsi ümumi sağqalımda əhəmiyyətli yaxşılaşmalarla əlaqələndirilib. Lakin mövcud sübutlar adətən böyük milli məlumat bazalarına və ya kiçik tək-mərkəzli tədqiqatlara əsaslanır, bu mövzuda ətraflı məlumat verən çoxmərkəzli tədqiqatlar isə çatışmır.

Bu analizdə tədqiqatçılar əməliyyatöncəsi kimyaterapiyadan (və ya radioterapiyadan) sonra cərrahi rezeksiya olunmuş, lokalizə mədəaltı vəzi adenokarsinoması olan 1758 xəstədə (orta yaş 64 il; 50% kişi) patoloji tam cavabın rastgəlmə tezliyini və əlaqəli amilləri araşdırıblar. Xəstələr səkkiz ölkədəki 19 mərkəzdə müalicə olunublar. Median izləmə müddəti 19 ay olub.

Patoloji tam cavabın tərifi: Patoloji tam cavab cərrahi rezeksiyadan sonra xəstənin nümunə götürülmüş mədəaltı vəzi toxumasında canlı şiş hüceyrələrinin olmaması kimi müəyyənləşdirilib.

Araşdırılan amillər:

• Ümumi sağqalım: Xəstələrin sağqalım müddətləri Cox proporsional təhlükələr modeli ilə təhlil edilib.
• Patoloji tam cavab: Patoloji tam cavabın rastgəlmə tezliyi və bu cavabla əlaqəli amillər logistik reqressiya modelləri ilə araşdırılıb.

Bu tədqiqat lokalizə olunmuş mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstələrində əməliyyatöncəsi müalicə ilə patoloji tam cavabın əldə olunma tezliyini və bu cavabın ümumi sağqalım üzərindəki təsirlərini anlamaq üçün mühüm məlumatlar verir. Analiz əməliyyatöncəsi müalicə yanaşmalarının optimallaşdırılmasına və müalicə qərarlarının daha məlumatlı verilməsinə kömək edə bilər.

Mühüm tapıntılar

• Patoloji tam cavab göstəricisi:

  • Əməliyyatöncəsi kimyaterapiya (və ya radioterapiya) alan xəstələrdə patoloji tam cavab göstəricisi 4,8% olub.

• Ölüm riskinin azalması:

  • Patoloji tam cavabın əldə edilməsi ölüm riskinin 54% azalması ilə əlaqəlidir (təhlükə nisbəti, 0,46).

• Beşillik sağqalım göstəricisi:

  • Beşillik ümumi sağqalım göstəricisi patoloji tam cavab əldə edənlərdə 63%, əldə etməyənlərdə 30% olub.

• Modifikasiya olunmuş FOLFIRINOX ilə daha yüksək cavab:

  • Əməliyyatöncəsi modifikasiya olunmuş FOLFIRINOX alan xəstələrin 58,8%-i patoloji tam cavab əldə edib; digər müalicə qruplarında bu göstərici 44,7% olub.

• Mədəaltı vəzinin başında olan şişlər:

  • Mədəaltı vəzinin başında yerləşən şişlər patoloji tam cavabla daha güclü əlaqələndirilib (şans nisbəti [OR], 2,51).

• Böyük şişlər (> 40 mm):

  • Diaqnoz zamanı > 40 mm olan şişlər patoloji tam cavabla əlaqələndirilib (OR, 2,58).

• Radioloji cavab:

  • Qismən və ya tam radioloji cavab patoloji tam cavabla güclü əlaqələndirilib (OR, 13,0).

• Serum karbohidrat antigeni 19-9:

  • Əməliyyatöncəsi müalicədən sonra normal olan və ya normallaşan serum karbohidrat antigeni 19-9 səviyyələri patoloji tam cavabla əlaqələndirilib (OR, 3,76).

• Radioterapiya və stereotaktik bədən radioterapiyası:

  • Əməliyyatöncəsi radioterapiya (OR, 2,03) və əməliyyatöncəsi stereotaktik bədən radioterapiyası (OR, 8,91) patoloji tam cavabla əlaqələndirilib.
  • Lakin əməliyyatöncəsi radioterapiya ümumi sağqalımı yaxşılaşdırmayıb, əməliyyatöncəsi stereotaktik bədən radioterapiyası isə müstəqil şəkildə daha pis ümumi sağqalım ilə əlaqələndirilib.

• Cavabın optimal olmaması:

  • Bu tapıntılar patoloji tam cavabın hər zaman xəstəliyin optimal cavabını əks etdirmədiyini göstərir.

Nəticə olaraq patoloji tam cavab sağalmanı əks etdirməsə də, daha yaxşı ümumi sağqalım ilə əlaqəlidir. Patoloji tam cavabla əlaqəli amillər müalicə qərarlarını istiqamətləndirə bilər.