Răspunsul patologic complet în cancerul pancreatic – Dublează ratele de supraviețuire

În cazul unui cancer pancreatic în stadiu precoce, obținerea unui răspuns patologic complet după chimioterapia (sau radioterapia) preoperatorie și operație poate dubla supraviețuirea globală la cinci ani a pacienților. Rezultatele provin dintr-un studiu multicentric de cohortă, în care tipul tratamentului și caracteristicile tumorii au avut, de asemenea, un rol important.

Cancer pancreatic operabil

În ultimul deceniu, tratamentul adenocarcinomului pancreatic localizat, în stadiu precoce, a evoluat prin utilizarea chimioterapiei (sau radioterapiei) preoperatorii, mai ales pe fondul folosirii tot mai frecvente a schemelor cu mai mulți agenți.

Tratamentul preoperator (neoadjuvant) oferă șansa unui control mai bun al bolii și permite selectarea pentru rezecție a pacienților cu o biologie tumorală mai favorabilă. Astfel, tumora poate fi îndepărtată cu succes la 77% dintre pacienții cu boală rezecabilă, 61% dintre cei cu boală la limita rezecabilității și 22% dintre cei cu boală local avansată.

În restadializarea individualizată, interpretarea parametrilor anatomici, biologici și a altor condiții este dificilă. Încărcătura tumorală rămasă după rezecția efectuată ulterior tratamentului preoperator este un indicator important al răspunsului biologic. Prezența și amploarea țesutului tumoral viabil arată răspunsul la tratamentul preoperator și pot orienta estimarea evoluției și decizia privind tratamentul suplimentar adjuvant. Răspunsul patologic complet (pCR) înseamnă dispariția completă a tumorii și apare cu o probabilitate de aproximativ 4%.

Radioterapia și chimioterapia preoperatorie prelungită au fost asociate cu răspunsul patologic complet (pCR). Acesta este legat de îmbunătățirea supraviețuirii globale (OS), cu o mediană de până la 100 de luni. Totuși, boala poate recidiva la până la jumătate dintre pacienții cu răspuns complet. Dovezile provin, în general, din baze de date naționale mari, cu detalii limitate, sau din studii mici, monocentrice.

Înțelegerea mai bună a rezultatelor și factorilor asociați pCR ar putea îmbunătăți tratamentul preoperator, selecția chirurgicală și estimarea prognosticului în adenocarcinomul pancreatic. De aceea, studiul internațional, observațional și multicentric de cohortă a urmărit o analiză aprofundată a incidenței pCR, a rezultatelor și factorilor asociați, într-un grup mare de pacienți care au primit chimioterapie (sau radioterapie) preoperatorie urmată de rezecție.

Designul studiului

Chimioterapia (sau radioterapia) preoperatorie este folosită tot mai mult în adenocarcinomul pancreatic localizat și poate crește șansa de răspuns patologic complet. Acesta a fost asociat cu îmbunătățiri importante ale supraviețuirii globale. Dovezile existente provin însă în general din baze de date naționale mari sau studii mici monocentrice, lipsind studii multicentrice cu date detaliate.

Cercetătorii au examinat incidența pCR și factorii asociați la 1758 de pacienți cu adenocarcinom pancreatic localizat, operați după chimioterapie (sau radioterapie) preoperatorie (vârstă medie 64 de ani; 50% bărbați). Pacienții au fost tratați în 19 centre din opt țări. Urmărirea mediană a fost de 19 luni.

Definiția răspunsului patologic complet: Răspunsul patologic complet a fost definit ca absența celulelor tumorale viabile în țesutul pancreatic prelevat după rezecția chirurgicală.

Factori examinați:

• Supraviețuire globală: Durata supraviețuirii a fost analizată cu modelul Cox al riscurilor proporționale.
• Răspuns patologic complet: Incidența pCR și factorii asociați au fost investigați prin modele de regresie logistică.

Studiul oferă informații importante despre rata pCR după tratamentul preoperator și efectele sale asupra supraviețuirii globale în adenocarcinomul pancreatic localizat. Analiza poate contribui la optimizarea abordărilor preoperatorii și la decizii terapeutice mai bine informate.

Constatări importante

• Rata răspunsului patologic complet:

  • Rata pCR la pacienții care au primit chimioterapie (sau radioterapie) preoperatorie a fost de 4,8%.

• Reducerea riscului de deces:

  • Obținerea pCR a fost asociată cu o reducere a riscului de deces cu 54% (raport de risc, 0,46).

• Supraviețuirea la cinci ani:

  • Supraviețuirea globală la cinci ani a fost de 63% la pacienții cu pCR, față de 30% la cei fără.

• Răspuns mai ridicat cu FOLFIRINOX modificat:

  • Dintre pacienții care au primit FOLFIRINOX modificat preoperator, 58,8% au obținut pCR, față de 44,7% în celelalte grupuri terapeutice.

• Tumori ale capului pancreatic:

  • Tumorile situate în capul pancreasului au fost mai puternic asociate cu pCR (raportul șanselor [OR], 2,51).

• Tumori mari (> 40 mm):

  • Dimensiunea > 40 mm la diagnostic a fost asociată cu pCR (OR, 2,58).

• Răspuns radiologic:

  • Răspunsul radiologic parțial sau complet a fost puternic asociat cu pCR (OR, 13,0).

• Antigenul carbohidrat seric 19-9:

  • Nivelurile serice normale sau normalizate ale antigenului carbohidrat 19-9 după tratamentul preoperator au fost asociate cu pCR (OR, 3,76).

• Radioterapie și radioterapie stereotactică corporală:

  • Radioterapia preoperatorie (OR, 2,03) și radioterapia stereotactică corporală preoperatorie (OR, 8,91) au fost asociate cu pCR.
  • Totuși, radioterapia preoperatorie nu a îmbunătățit supraviețuirea globală, iar cea stereotactică corporală a fost asociată independent cu o supraviețuire globală mai slabă.

• Un răspuns care nu este optim:

  • Constatările arată că pCR nu reflectă întotdeauna un răspuns optim al bolii.

În concluzie, pCR este asociat cu o supraviețuire globală mai bună, fără a reflecta însă vindecarea. Factorii asociați acestui răspuns pot orienta deciziile terapeutice.