Полный патоморфологический ответ при раке поджелудочной железы: выживаемость удваивается

При раннем раке поджелудочной железы достижение полного патоморфологического ответа после предоперационной химиотерапии (или лучевой терапии) и операции может вдвое повысить пятилетнюю общую выживаемость. Эти результаты получены в многоцентровом когортном исследовании; важную роль также играли вид лечения и характеристики опухоли.

Операбельный рак поджелудочной железы

За последнее десятилетие лечение локализованной (ранней) аденокарциномы поджелудочной железы развивалось благодаря предоперационной химиотерапии (или лучевой терапии), особенно с ростом применения многокомпонентных химиотерапевтических схем.

Предоперационное (неоадъювантное) лечение позволяет лучше контролировать болезнь и отбирать для удаления опухоли пациентов с более благоприятной биологией опухоли. Успешное хирургическое удаление возможно у 77% пациентов с резектабельным, у 61% с погранично-резектабельным и у 22% с местно-распространённым раком поджелудочной железы.

При индивидуальной повторной оценке стадии трудно интерпретировать анатомические, биологические и другие условные параметры. Остаточная опухолевая нагрузка после хирургической резекции, выполненной вслед за предоперационным лечением, — важный показатель биологического ответа болезни. Наличие и объём жизнеспособной опухоли отражают её ответ на предоперационную терапию и могут использоваться для прогнозирования течения болезни и решения о дополнительном, адъювантном лечении. Полный патоморфологический ответ (pCR) означает полное исчезновение опухоли; вероятность этого составляет около 4%.

Лучевая терапия и длительная предоперационная химиотерапия связаны с полным патоморфологическим ответом (pCR). Он связан с улучшением общей выживаемости (OS), медиана которой достигает 100 месяцев. Однако рецидив возможен почти у половины достигших такого ответа пациентов. Доказательства о полном ответе обычно основаны на крупных национальных базах с ограниченной детализацией либо небольших одноцентровых исследованиях.

Более глубокое понимание результатов и факторов полного патоморфологического ответа может помочь улучшить предоперационное лечение аденокарциномы поджелудочной железы, отбор для операции и оценку прогноза. Поэтому данное международное наблюдательное многоцентровое когортное исследование было направлено на подробный анализ частоты, результатов и связанных факторов полного ответа в большой группе пациентов, получивших предоперационную химиотерапию (или лучевую терапию), а затем резекцию.

Дизайн исследования

Предоперационная химиотерапия (или лучевая терапия) при локализованной аденокарциноме поджелудочной железы используется всё чаще и может повышать вероятность полного патоморфологического ответа. Его достижение связано со значительным улучшением общей выживаемости. Однако имеющиеся данные в основном получены из крупных национальных баз либо небольших одноцентровых исследований; многоцентровых работ с подробной информацией не хватает.

Исследователи изучили частоту полного патоморфологического ответа и связанные с ним факторы у 1758 пациентов с локализованной аденокарциномой поджелудочной железы после предоперационной химиотерапии (или лучевой терапии) и резекции. Средний возраст составил 64 года, 50% были мужчинами. Пациенты лечились в 19 центрах восьми стран. Медиана наблюдения составила 19 месяцев.

Определение полного патоморфологического ответа: Полный патоморфологический ответ определяли как отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в исследованном образце поджелудочной железы после резекции.

Изученные факторы:

• Общая выживаемость: Продолжительность жизни анализировали с помощью модели пропорциональных рисков Кокса.
• Полный патоморфологический ответ: Его частоту и связанные с ним факторы изучали с помощью моделей логистической регрессии.

Исследование даёт важную информацию о частоте полного патоморфологического ответа после предоперационного лечения локализованной аденокарциномы поджелудочной железы и его влиянии на общую выживаемость. Анализ может помочь оптимизировать предоперационные подходы и принимать более обоснованные лечебные решения.

Основные результаты

• Частота полного патоморфологического ответа:

  • После предоперационной химиотерапии (или лучевой терапии) полный патоморфологический ответ отмечен у 4,8% пациентов.

• Снижение риска смерти:

  • Достижение полного патоморфологического ответа связано со снижением риска смерти на 54% (отношение рисков 0,46).

• Пятилетняя выживаемость:

  • Пятилетняя общая выживаемость составила 63% при полном патоморфологическом ответе и 30% при его отсутствии.

• Более высокая частота ответа при модифицированной FOLFIRINOX:

  • Полного патоморфологического ответа достигли 58,8% пациентов, получавших предоперационную модифицированную FOLFIRINOX, против 44,7% в других группах лечения.

• Опухоли головки поджелудочной железы:

  • Расположение опухоли в головке поджелудочной железы сильнее ассоциировалось с полным патоморфологическим ответом (отношение шансов [OR] 2,51).

• Крупные опухоли (> 40 mm):

  • Опухоли размером > 40 mm при постановке диагноза были связаны с полным патоморфологическим ответом (OR 2,58).

• Радиологический ответ:

  • Частичный или полный радиологический ответ был тесно связан с полным патоморфологическим ответом (OR 13,0).

• Сывороточный углеводный антиген 19-9:

  • Нормальный или нормализовавшийся после предоперационной терапии уровень сывороточного углеводного антигена 19-9 был связан с полным патоморфологическим ответом (OR 3,76).

• Лучевая и стереотаксическая лучевая терапия тела:

  • Предоперационная лучевая терапия (OR 2,03) и предоперационная стереотаксическая лучевая терапия тела (OR 8,91) были связаны с полным патоморфологическим ответом.
  • Однако предоперационная лучевая терапия не улучшила общую выживаемость, а предоперационное стереотаксическое облучение тела независимо ассоциировалось с худшей общей выживаемостью.

• Ответ не всегда оптимален:

  • Эти результаты показывают, что полный патоморфологический ответ не всегда отражает оптимальный ответ болезни.

Таким образом, полный патоморфологический ответ связан с лучшей общей выживаемостью, хотя и не означает излечения. Связанные с ним факторы могут помочь в принятии лечебных решений.