Xərçəng müalicəsində probiotiklər, prebiotiklər və nəcis köçürülməsi: Bakteriyaların dəyişdirilməsi

Xərçəng müalicəsi son illərdə görünməmiş sürətlə inkişaf edir. Artıq yalnız şişi hədəfləyən ənənəvi üsullardan kənara çıxaraq immun sistemini xərçəngə qarşı silahlandıran immunoterapiya kimi dönüş yaradan yanaşmalardan istifadə edirik. Lakin bu güclü müalicələrin effektivliyi bəzi pasiyentlərdə gözləntilərə cavab verməyə, digərlərində isə zamanla davamlılıq yarana bilər. Bu mürəkkəb vəziyyətin əsas səbəblərini araşdıran alimlər təəccüblü həqiqəti üzə çıxarıb: Orqanizmimizdəki trilyonlarla mikroorqanizm, yəni mikrobiomimmunoterapiyanın uğuruna birbaşa təsir edir.

Bu mühüm kəşf xərçəng müalicəsində tam yeni qapı açıb: Mikrobiom modulyasiyası. Bu strategiya xüsusilə bağırsaq mikrobiomunun quruluşunu dəyişdirərək immun sistemini gücləndirməyi və bununla immunoterapiyanın effektivliyini artırmağı hədəfləyir. Tibbin ən nüfuzlu jurnallarından biri olan JCOjurnalında 11 iyul 2025 tarixində dərc edilmiş yeni icmal məqaləsibu mövzuda aparılmış ən son elmi tədqiqatları və klinik nəticələri ətraflı ortaya qoyur.

İnsan mikrobiomu, xüsusilə bağırsaq florası immun sistemimizlə davamlı və dinamik qarşılıqlı təsirdədir. Klinikadan əvvəlki tədqiqatlar bəzi bakteriya növlərinin immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına (İKİ) cavabı yaxşılaşdırdığını göstərib. Məsələn, melanoma modellərində Bifidobacterium və Bacteroides kimi kommensal bakteriya növlərinin İKİ müalicələrinə cavabı modulyasiya edə biləcəyi müəyyən edilib.

Klinik araşdırmalar da bu əlaqəni təsdiqləyir. Metastatik melanoma, böyrək hüceyrəli karsinoma (mRCC) və qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (mNSCLC) kimi bərk şişləri olan pasiyentlərdə nəcisdəki Ruminococcaceae, Akkermansia və Bifidobacterium bakteriyalarının bolluğunun anti-PD-1 anticisimlərinə daha yaxşı cavablar və daha uzun sağqalımla əlaqəli olduğu müşahidə edilib. Əksinə, İKİ müalicəsindən əvvəl və ya müalicə zamanı istifadə olunan antibiotiklər bağırsaq mikrobiomunu pozaraq yüksək tezlikdə birincili davamlılığa və daha qısa ümumi sağqalıma səbəb olur.

Mikrobiomun müalicəyə təsiri o qədər aydındır ki, tədqiqatçılar bu əlaqəni ölçmək üçün yeni biomarkerlər hazırlamağa başlayıblar. Bunlardan biri olan TOPOSCOREbağırsaq mikrobiotasının ekoloji topologiyasına əsaslanan bal sistemi yaradır və bağırsaq disbiozunun dərəcəsini təxmin edərək İKİ-yə cavab ehtimalını proqnozlaşdırır. mNSCLC, mRCC və metastatik urotelial karsinoma kohortlarında aparılan validasiya tədqiqatlarında TOPOSCORE-un ümumi sağqalımla əhəmiyyətli korrelyasiya göstərdiyi müəyyən edilib.

Cari klinik tədqiqatlar xərçəng müalicəsində mikrobiom modulyasiyasına müxtəlif yanaşmaları qiymətləndirir. Bu strategiyalar arasında prebiotiklər, probiotiklər və fekal mikrobiota transplantasiyası (FMT) önə çıxır.

Aşağıdakı şəkil mikrobiom modulyasiyası üçün istifadə olunan əsas yanaşmaların, təsir mexanizmlərinin, məhdudiyyətlərin və davam edən klinik tədqiqatların xülasəsini təqdim edir. (Həkim bəy, bu hissəyə PDF-dəki Şəkil 1-in türkcəyə tərcümə edilmiş versiyası əlavə edilə bilər. Bu şəkil mürəkkəb məlumatı sadələşdirərək oxucunun mövzunu bütöv şəkildə qavramasını təmin edəcək.)

Prebiotiklər faydalı bağırsaq mikroorqanizmlərini qidalandıran və postbiotik istehsalını artıran komponentlərdir. Spencer və həmkarlarının irəliləmiş melanoma pasiyentlərində apardığı tədqiqat liflə zəngin qida qəbulunun proqressiyasız sağqalımı (PFS) əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığını göstərib. Gündə 20 qramdan çox lif qəbul edən pasiyentlərdə proqressiya riski probiotik istifadə etməyənlərlə müqayisədə 44% aşağı olub. Bolte və həmkarları da Aralıq dənizi pəhrizinin irəliləmiş melanoma pasiyentlərində immunoterapiya nəticələrinə müsbət təsir etdiyini müəyyən ediblər.

Probiotiklər müalicəyə müsbət töhfə verdiyi düşünülən canlı mikroorqanizmlərdir. Bu sahədə ən mühüm nümunələrdən biri C. butyricum MIYAIRI 588 (CBM588) probiotikidir. Tomita və həmkarlarının apardığı iki retrospektiv seriyada CBM588 qəbul edən metastatik ağciyər xərçəngi (mNSCLC) pasiyentlərində daha uzun proqressiyasız və ümumi sağqalım müşahidə edilib. Bu nəticələr iki prospektiv randomizə edilmiş tədqiqatın əsasını təşkil edib:

• İlk tədqiqat: Nivolumab və ipilimumab alan 30 mRCC pasiyentində CBM588 əlavə edilməsi proqressiyasız sağqalımın əhəmiyyətli artmasına və daha yüksək ümumi cavab tezliyinə (58%-ə qarşı 20%) səbəb olub.
• İkinci tədqiqat: Nivolumab və kabozantinib alan 30 mRCC pasiyentində CBM588 əlavə edilməsi ilə ümumi cavab tezliyi 74%-ə yüksəlib; bu, nəzarət qrupundan (20%) xeyli yüksək olub. Bu ümidverici nəticələr CBM588-in hazırda faza 3 SWOG BioFront tədqiqatında araşdırılmasına gətirib və bu probiotikin standart onkoloji müalicədəki rolunu müəyyənləşdirməyə kömək edəcək.

FMT sağlam donordan götürülmüş nəcis mikrobiotasının pasiyentə köçürülməsidir və immunoterapiyaya davamlı pasiyentlərdə ümidverici nəticələr verir. Anti-PD-1 müalicəsinə davamlı irəliləmiş melanoma pasiyentlərində aparılmış iki faza 1 tədqiqatında FMT-nin yenidən başlanmış immunoterapiyaya əlavə edilməsi müvafiq olaraq 30% və 20%ümumi cavab tezliyi təmin edib. Təkbaşına İKİ müalicəsinin 10%-dən aşağı cavab verdiyi şəraitdə bu tezliklər olduqca diqqətçəkəndir.

FMT-nin müalicəyə yeni başlayan pasiyentlərdə də güclü təsiri olduğu göstərilib:

• MiMic faza 1 tədqiqatı: Müalicə almamış irəliləmiş melanoma pasiyentlərində FMT və anti-PD-1 müalicəsi kombinasiyası 65% ümumi cavab və 20% tam cavab tezliyi təmin edib. Bu nəticələr keçmişdə tətbiq olunan standart müalicələrdən daha yüksək uğur tezliklərinə işarə edir.
• FMT-LUMINate faza 2 tədqiqatı: Bu tədqiqata mNSCLC və melanoma pasiyentləri daxil idi. Dəri melanoması qrupunda 20 pasiyentdə ümumi cavab tezliyi 75%-ə, mNSCLC qrupunda isə 77%-ə çatıb. Bu nəticələr KEYNOTE 042 və KEYNOTE 024 kimi standart tədqiqatların tarixi cavab tezliklərindən xeyli yüksəkdir.
• TACITO faza 2 tədqiqatı: Metastatik böyrək xərçəngi pasiyentlərində pembrolizumab və aksitinibə əlavə edilən FMT 12 aylıq proqressiyasız sağqalım tezliyini 35%-dən 67%-ə yüksəldib.

🔎 Cədvəldəki qısaltmalar

• SCFA: Qısa zəncirli yağ turşuları
• PFS: Proqressiyasız sağqalım
• OS: Ümumi sağqalım
• mRCC: Metastatik böyrək hüceyrəli karsinoma
• ORR: Obyektiv cavab tezliyi
• CR: Tam cavab
• ICI: İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitoru
• NSCLC: Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi
• MSS mCRC: Mikrosatellit sabit metastatik kolorektal xərçəng

Mikrobiomun təsiri yalnız bağırsaqlarla məhdudlaşmır. Son tədqiqatlar şişin öz daxilindəki mikroorqanizmlərin (şişdaxili mikrobiom) də müalicənin uğuruna təsir etdiyini göstərir. Məsələn, bəzi araşdırmalar qida borusu və ağciyər xərçənglərində şiş daxilindəki Streptococcus və Escherichia kimi bakteriya növlərinin immunoterapiyaya daha yaxşı cavabla əlaqəli olduğunu müəyyən edib.

Mikrobiom modulyasiyası xərçəng müalicəsində böyük potensiala malikdir. Lakin erkən məlumatlar ümidverici olsa da, bu strategiyaların müntəzəm klinik tətbiqə daxil olması üçün genişmiqyaslı randomizə edilmiş nəzarətli tədqiqatlara ehtiyac var. Mühüm qeyri-müəyyənliklər qalır; xüsusilə müdaxilələrin hamıya eyni şəkildə tətbiq edilməli, yoxsa pasiyentin başlanğıc mikrobiom tərkibinə görə fərdiləşdirilməli olduğu sualları cavab gözləyir.

Gələcək tədqiqatlar bu strategiyaların dizaynını yaxşılaşdırmağa, davamlılıq mexanizmlərini anlamağa və müalicələrin təsirinin davamlılığını qiymətləndirməyə yönələcək. Mikrobiom modulyasiyası onkologiyada dəstəkləyici və ümidverici strategiya kimi getdikcə daha çox önə çıxır.