Probiotice, prebiotice și transplant fecal în tratamentul cancerului: manipularea bacteriilor

Tratamentul cancerului se dezvoltă în ultimii ani cu o viteză fără precedent. Depășim metodele tradiționale care vizează doar tumora și folosim abordări revoluționare, precum imunoterapia, care înarmează sistemul imunitar împotriva cancerului. Eficacitatea acestor tratamente puternice poate însă să nu corespundă așteptărilor la unii pacienți, iar la alții poate apărea în timp rezistență. Cercetătorii care investighează cauzele acestei situații complexe au descoperit un fapt surprinzător: miile de miliarde de microorganisme din corpul nostru, adică microbiomul, influențează direct succesul imunoterapiei.

Această descoperire revoluționară a deschis o nouă ușă în tratamentul cancerului: modularea microbiomului. Strategia urmărește întărirea sistemului imunitar prin modificarea mai ales a structurii microbiomului intestinal și, astfel, creșterea eficacității imunoterapiei. Un articol recent de sinteză, publicat în JCOla 11 iulie 2025, într-una dintre cele mai respectate reviste medicale,prezintă detaliat cele mai recente studii științifice și rezultate clinice din acest domeniu.

Microbiomul uman, mai ales flora intestinală, interacționează continuu și dinamic cu sistemul imunitar. Studiile preclinice au arătat că unele specii bacteriene îmbunătățesc răspunsurile la inhibitorii punctelor de control imun (ICI). De exemplu, în modelele de melanom, s-a stabilit că specii comensale precum Bifidobacterium și Bacteroides pot modula răspunsul la tratamentele ICI.

Și cercetările clinice confirmă această legătură. La pacienții cu tumori solide, precum melanom metastatic, carcinom renal (mRCC) și cancer pulmonar fără celule mici (mNSCLC), s-a observat că abundența în materiile fecale a bacteriilor Ruminococcaceae, Akkermansia și Bifidobacterium se asociază cu răspunsuri mai bune la anticorpii anti-PD-1 și supraviețuire mai lungă. În schimb, antibioticele folosite înaintea sau în timpul ICI perturbă microbiomul intestinal și duc la o rată mare a rezistenței primare și la supraviețuire globală mai scurtă.

Efectul microbiomului asupra tratamentului este atât de evident, încât cercetătorii au început să dezvolte biomarkeri noi pentru măsurarea acestei legături. Unul dintre aceștia, TOPOSCORE, construiește un scor bazat pe topologia ecologică a microbiotei intestinale și anticipează probabilitatea răspunsului la ICI estimând gradul disbiozei intestinale. Validarea în cohorte de mNSCLC, mRCC și carcinom urotelial metastatic a arătat o corelație semnificativă între TOPOSCORE și supraviețuirea globală.

Studiile clinice actuale evaluează diverse abordări de modulare a microbiomului în tratamentul cancerului. Dintre acestea se remarcă prebioticele, probioticele și transplantul de microbiotă fecală (FMT) .

Imaginea de mai jos rezumă abordările principale pentru modularea microbiomului, mecanismele de acțiune, limitele și studiile clinice în desfășurare. (Domnule doctor, în această secțiune se poate adăuga versiunea tradusă în turcă a figurii 1din PDF. Imaginea va simplifica informațiile complexe și va permite cititorului să înțeleagă subiectul în ansamblu.)

Prebioticele sunt componente care hrănesc microorganismele intestinale benefice și cresc producția de postbiotice. Spencer și colaboratorii au arătat, într-un studiu la pacienți cu melanom avansat, că un aport alimentar bogat în fibre îmbunătățește semnificativ supraviețuirea fără progresie (PFS). La pacienții care consumau peste 20 de grame de fibre pe zi, riscul de progresie era, față de cei care nu foloseau probiotice, cu %44 mai mic. Bolte și colaboratorii au constatat, de asemenea, că dieta mediteraneeană influențează favorabil rezultatele imunoterapiei la pacienții cu melanom avansat.

Probioticele sunt microorganisme vii despre care se consideră că aduc o contribuție pozitivă tratamentului. Unul dintre cele mai importante exemple este probioticul C. butyricum MIYAIRI 588 (CBM588) . Tomita și colaboratorii au observat, în două serii retrospective, supraviețuire fără progresie și globală mai lungi la pacienții cu cancer pulmonar metastatic (mNSCLC) care primeau CBM588. Aceste rezultate au stat la baza a două studii prospective randomizate:

• Primul studiu: La 30 de pacienți cu mRCC tratați cu nivolumab și ipilimumab, adăugarea CBM588 a determinat creșterea semnificativă a supraviețuirii fără progresie și o rată de răspuns global mai mare (%58 față de %20).
• Al doilea studiu: La 30 de pacienți cu mRCC tratați cu nivolumab și cabozantinib, adăugarea CBM588 a crescut rata de răspuns global la %74, mult peste cea a grupului de control (%20). Rezultatele promițătoare au dus la investigarea actuală a CBM588 în studiul de fază 3 SWOG BioFront , care va ajuta la stabilirea rolului acestui probiotic în îngrijirea oncologică standard.

FMT înseamnă transplantarea microbiotei fecale de la un donator sănătos la pacient și oferă rezultate promițătoare la cei rezistenți la imunoterapie. În două studii de fază 1 la pacienți cu melanom avansat rezistent la anti-PD-1, adăugarea FMT la imunoterapia reluată a oferit rate de răspuns global de %30 și %20respectiv. Ratele sunt remarcabile într-un context în care tratamentul ICI singur oferă răspunsuri sub %10.

FMT s-a dovedit puternic și la pacienții care încep un tratament nou:

• Studiul MiMic de fază 1: La pacienții cu melanom avansat netratat anterior, asocierea FMT și anti-PD-1 a oferit o rată de răspuns global de %65 și o rată de răspuns complet de %20. Rezultatele indică rate de succes mai mari decât cele ale tratamentelor standard din trecut.
• Studiul FMT-LUMINate de fază 2: Studiul a inclus pacienți cu mNSCLC și melanom. În brațul de melanom cutanat, cu 20 de pacienți, rata de răspuns global a ajuns la %75, iar în brațul mNSCLC la %77. Rezultatele depășesc mult ratele istorice de răspuns ale unor studii standard, precum KEYNOTE 042 și KEYNOTE 024.
• Studiul TACITO de fază 2: La pacienții cu cancer renal metastatic, FMT adăugat la pembrolizumab și axitinib a crescut rata supraviețuirii fără progresie la 12 luni de la %35 la %67.

🔎 Abrevierile tabelului

• SCFA: Acizi grași cu lanț scurt (Short Chain Fatty Acids)
• PFS: Supraviețuire fără progresie (Progression-Free Survival)
• OS: Supraviețuire globală (Overall Survival)
• mRCC: Carcinom renal metastatic
• ORR: Rata de răspuns obiectiv (Objective Response Rate)
• CR: Răspuns complet (Complete Response)
• ICI: Inhibitor al punctelor de control imun (Immune Checkpoint Inhibitor)
• NSCLC: Cancer pulmonar fără celule mici (Non-Small Cell Lung Cancer)
• MSS mCRC: Cancer colorectal metastatic cu microsateliți stabili

Efectul microbiomului depășește intestinul. Studii recente arată că și microorganismele din interiorul tumorii (microbiomul intratumoral) influențează succesul tratamentului. De exemplu, unele cercetări au constatat că, în cancerul esofagian și pulmonar, bacterii intratumorale precum Streptococcus și Escherichia se asociază cu un răspuns mai bun la imunoterapie.

Modularea microbiomului are un potențial mare în tratamentul cancerului. Deși datele timpurii sunt promițătoare, introducerea acestor strategii în practica clinică de rutină necesită studii randomizate controlate la scară largă. Persistă incertitudini importante; mai ales întrebarea dacă intervențiile trebuie aplicate universal sau personalizate după compoziția inițială a microbiomului pacientului așteaptă încă răspuns.

Studiile viitoare se vor concentra pe îmbunătățirea conceperii acestor strategii, înțelegerea mecanismelor de rezistență și evaluarea durabilității tratamentelor. Modularea microbiomului se evidențiază tot mai mult ca strategie de susținere promițătoare în oncologie.