Adipositas und Gebärmutterkrebs (Endometriumkarzinom)

Adipositas und Übergewicht sind wachsende Probleme unserer Zeit und bekanntermaßen mit zahlreichen Krebsarten verbunden. Leider ist jedoch wenig bekannt, dass Adipositas zu den wichtigsten Risikofaktoren des Endometriumkarzinoms, also des Gebärmutterkrebses, gehört. Das Bewusstsein dafür bleibt gering.

Gebärmutterkrebs gehört im Vergleich zu anderen Krebsarten zu den besonders stark mit Adipositas verbundenen Erkrankungen

Dieser Zusammenhang prägt ein Bild, in dem Gebärmutterkrebs mit Adipositas dramatisch zunimmt und der Krankheitsverlauf ungünstig beeinflusst wird.

Bei Gebärmutterkrebs sind nachweislich 57 Prozent der Betroffenen übergewichtig oder adipös. Studien erwarten von 2010 bis 2030 einen Anstieg dieser mit Adipositas zunehmenden Krebsart um 55 Prozent. Je 5 zusätzliche BMI-Einheiten steigt das Erkrankungsrisiko um 50 Prozent. Bei einem BMI von 30-35 ist die krebsbedingte Sterblichkeit gegenüber Normalgewichtigen ungefähr 2.5 Mal höher; bei einem BMI über 40 steigt sie auf das 6.25-Fache. Trotz dieser auffälligen Daten wussten in einer Studie unter 1.545 gesunden Frauen 58 Prozent nicht, dass Adipositas das Gebärmutterkrebsrisiko erhöht. Auch bei Erkrankten war das Bewusstsein mit 53.5 Prozent unzureichend. Dies zeigt ein ernstes Versäumnis der Aufklärung. Alle Gesundheitsberufe, insbesondere Onkologen, müssen ihrer Informationsverantwortung nachkommen. Studien zeigen zudem, dass ärztlich über Adipositas aufgeklärte Menschen sich um Gewichtsabnahme bemühen.

Wie Adipositas Gebärmutterkrebs beeinflusst

Fettgewebe ist ein komplexes endokrines Organ mit vielfältigen Zellen wie Fett-, Abwehr- und Nervenzellen, das Hormone und andere den ganzen Körper beeinflussende Stoffe abgibt. Ihre Wirkungen auf Gebärmutterkrebs lassen sich in 3 Hauptbereiche einteilen.

1. Östrogenausschüttung:

Vor der Menopause wird Östrogen hauptsächlich zyklisch kontrolliert von den Eierstöcken ausgeschüttet. Danach sind außerovarielle Gewebe, insbesondere Fettgewebe, die wichtigste Quelle. Die Aktivität des östrogenbildenden Enzyms Aromatase steigt mit Alter und Fettgewebsmenge; zugleich sinkt die Menge des östrogenbindenden Proteins. Dadurch nimmt freies, aktives Östrogen zu. Es beschleunigt die Vermehrung von Gebärmutterzellen und verursacht DNA-Strangbrüche als genetische Grundlage der Krebsentstehung.

2. Insulin und insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF-1)

Bei gesunden Frauen vor der Menopause lässt das unter Östrogeneinfluss ausgeschüttete IGF-1 die Gebärmutterzellen monatlich zyklisch wachsen. Die bei Adipositas erhöhten Insulin- und IGF-1-Mengen führen zu unkontrolliertem Wachstum und Verdickung der Gebärmutter. Dabei steigt auch die Aktivität ihrer Rezeptoren und intrazellulären Signalwege abnorm an. Stark erhöhte Wachstumssignale über MAPK und PI3K zusammen mit verminderter Aktivität von Tumorsuppressorgenen wie PTEN bilden einen weiteren krebsbegünstigenden Mechanismus.

3. Entzündung und Adipokine

Fettgewebe gibt Adipokine genannte Stoffe ab, die an der Regulation des Zellstoffwechsels und an chronischen, also langdauernden Entzündungen beteiligt sind. Adipokine wie Leptin und Interleukin-6 unterdrücken Insulinsignale, erzeugen Insulinresistenz und fördern Wachstum und Vermehrung von Gebärmutterzellen. Entzündungsbedingter Zellstress kann zudem durch genetische Schäden Krebs auslösen. Anders als diese entzündlichen Adipokine erhöht Adiponektin das östrogenbindende Protein SHBG und senkt dadurch freies Östrogen. So schützt es vor östrogenbedingter Vermehrung von Gebärmutterzellen.

Betrachten wir mit diesen Mechanismen und einem umfassenderen Verständnis des Gebärmutterkrebses die Ansätze zur Vorbeugung und Behandlung:

Veränderung des Lebensstils

Angesichts des starken Zusammenhangs stehen gesundes Gewicht, gesunde Ernährung und Bewegung an erster Stelle der Gebärmutterkrebsvorbeugung. Manche Ernährungsstudien fanden zwar keinen Einfluss der Ernährungsweise. Nach 2 großen Metaanalysen erhöhen jedoch Diäten mit hohem glykämischem Index, die den Blutzucker rasch steigern, das Risiko erheblich. Nach 3 Fall-Kontroll-Studien könnte zudem die Mittelmeerernährungdas Risiko senken. Für eindeutige Aussagen über Bewegung werden ausreichend viele aussagekräftige Studien benötigt.

Chirurgischer Ansatz

Bei der Suche nach operativen Möglichkeiten zur Gewichtsabnahme stößt man zuerst auf die Adipositaschirurgie (bariatrische Chirurgie) . Nach einer Studie hatten Menschen, die durch bariatrische Chirurgie abnahmen, gegenüber adipösen Personen ein um 60 Prozent geringeres Gebärmutterkrebsrisiko. Zunächst stehen Lebensstiländerungen im Vordergrund. Reichen sie nicht aus, kommt bei manchen Menschen auch eine Operation infrage.

Medikamente

Studien zeigen bei Adipositas erhöhte Insulinspiegel. Auch erhöhtes Östrogen wirkt als Gaspedal für Zellwachstum und Vermehrung, während die bremsenden Progesterone bei adipösen Frauen vermindert sind. Der Progesteronanteil oraler Kontrazeptiva wirkt vor diesem Hintergrund schützend gegen Gebärmutterkrebs. Eine aktuelle Metaanalyse von 36 Studien legt nahe, dass eine Einnahme über 5 Jahre das Risiko um 24 Prozent senkt. Diese Schutzwirkung hält noch während der 30 Jahre nach Absetzen an. Bei Nutzerinnen von Intrauterinpessaren ist das Risiko gegenüber Nichtnutzerinnen um 19 Prozent geringer. Bei einer Anwendung über mehr als 10 Jahre zeigt sich dieser Effekt ausgeprägter.

Zusammenfassendspielt Adipositas wie bei vielen Krebsarten auch bei Gebärmutterkrebs eine Hauptrolle. Östrogenvermittelte Mechanismen erhöhen nicht nur dieses Risiko, sondern auch das für Brust-, Eierstock-, Speiseröhren-, Nieren-, Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die wirksamste Behandlung ist die Verhinderung der Krebsentstehung, zunächst durch Lebensstiländerung. Reicht dieser erste Schritt nicht, kommen Optionen wie bariatrische Chirurgie infrage. Wegen höherer Operationsschwierigkeiten und zahlreicher Begleiterkrankungen adipöser Patienten werden minimalinvasive Verfahren wie Laparoskopie bevorzugt. Bei der Begleitung dieses Prozesses tragen Ärzte, besonders Onkologen, große Verantwortung und müssen der Patientenaufklärung besondere Aufmerksamkeit schenken.