Ожирение и рак матки (эндометрия)

Известно, что растущая проблема нашего времени — ожирение и лишний вес — сопровождает многие виды рака. Но, к сожалению, сведения о том, что ожирение относится к важнейшим факторам риска рака эндометрия (матки = uterus), недостаточно известны, и осведомлённость остаётся низкой.

По сравнению с другими опухолями рак матки особенно тесно связан с ожирением

Эта связь добавляет яркие штрихи к картине рака матки, частота которого резко растёт вместе с ожирением, ухудшающим и течение болезни.

Среди заболевших раком матки у 57 процентов выявлен избыточный вес или ожирение. По исследованиям, с 2010 до 2030 года ожидается рост связанного с ожирением рака матки на 55 процентов. Каждое повышение индекса массы тела на 5 единиц увеличивает риск рака матки на 50 процентов. При индексе 30-35 смертность от рака примерно в 2.5 раза выше нормы, при индексе более 40 — до 6.25 раза. Несмотря на эти данные, исследование 1.545 здоровых женщин показало: 58 процентов не знают о повышении риска рака матки из-за ожирения. У заболевших осведомлённость также недостаточна — 53.5 процента. Это показывает серьёзное упущение в информировании; все медицинские работники, прежде всего онкологи, должны выполнять эту обязанность. Исследования показывают, что информированные врачом об ожирении люди прилагают усилия для снижения веса.

Механизмы влияния ожирения на рак матки

Жировая ткань — сложный эндокринный орган с жировыми, иммунными, нервными и другими клетками, выделяющими гормоны и вещества, влияющие на весь организм. Их действие на рак матки рассматривают в 3 основных разделах.

1. Выделение эстрогена:

До менопаузы эстроген преимущественно выделяется яичниками и регулируется циклом, после — главным источником становятся внеяичниковые ткани, особенно жировая. Активность синтезирующей эстроген ароматазы растёт с возрастом и количеством жира; связывающего эстроген белка становится меньше, повышая свободный активный эстроген. Он ускоряет увеличение числа клеток матки и вызывает разрывы цепей ДНК, создавая генетическую основу рака.

2. Инсулин и инсулиноподобный фактор роста (IGF-1)

У здоровых женщин до менопаузы выделяющийся под действием эстрогена IGF-1 ежемесячно обеспечивает рост клеток матки. При ожирении увеличение инсулина и IGF-1 вызывает неконтролируемый рост и утолщение. Аномально усиливаются активность рецепторов инсулина и фактора роста и внутриклеточных путей. Сильное усиление сигнала размножения (MAPK и PI3K) при снижении активности генов-супрессоров (PTEN) — ещё один путь создания почвы для рака.

3. Воспаление и адипокины

Жировая ткань адипокины — так называются выделяемые ею вещества, участвующие в регуляции клеточного обмена и хроническом (длительном) воспалении . Адипокины, например лептин и интерлейкин-6, подавляют сигнал инсулина, вызывают инсулинорезистентность и рост и размножение клеток матки. Клеточный стресс при воспалении повреждает гены и запускает рак. В отличие от этих воспалительных адипокинов, адипонектин увеличивает связывающий эстроген белок SHBG, снижает свободный эстроген и защищает от стимулируемого им размножения клеток матки.

С учётом этих механизмов рассмотрим подходы к профилактике и лечению, опираясь на более широкое понимание рака матки;

Изменение образа жизни

Из-за сильной связи ожирения с раком матки первыми в профилактике стоят здоровый вес, питание и упражнения. Хотя некоторые работы не выявили влияния рациона, результаты 2 крупных исследований (метаанализов) показали серьёзное повышение риска при высоком гликемическом индексе (быстро повышающем сахар). По 3 исследованиям случай-контроль, средиземноморская диетаможет снижать риск рака матки. Для определённых выводов об упражнениях нужны достаточно многочисленные и убедительные работы.

Хирургический подход

Первый хирургический вариант снижения веса — бариатрическая хирургия ожирения . По исследованию у похудевших после неё риск рака матки на 60 процентов ниже, чем у людей с ожирением. До операции рассматривают образ жизни, но при недостаточности изменений хирургия может быть вариантом для некоторых людей.

Препараты

Исследования показывают повышение инсулина при ожирении; повышенный эстроген служит «газом» роста и размножения, а прогестерона — «тормоза» — у женщин с ожирением мало. На этом основании прогестерон в оральных контрацептивах защищает от рака матки. Недавний метаанализ 36 работ предполагает, что 5 лет контрацептивов снижают риск на 24 процента; защита сохраняется 30 лет после прекращения. У использующих внутриматочные средства (ВМС) риск на 19 процентов ниже, чем без них, особенно при применении более 10 лет.

В заключение; ожирение играет ведущую роль при раке матки, как и при многих опухолях. Эстрогеновые механизмы повышают риск не только матки, но и молочной железы, яичников, пищевода, почки, толстой кишки и поджелудочной железы. Самое эффективное лечение — предотвратить рак, прежде всего изменением образа жизни. При недостаточности первого шага рассматривают бариатрическую хирургию, предпочитая малоинвазивные методы, например лапароскопию, из-за сложности обычных операций и частых сопутствующих болезней при ожирении. Ведение требует серьёзной работы врачей, особенно онкологов, и внимательного информирования пациентов.