Der aktuelle Stand bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs: FLAURA2, MARIPOSA und ESMO 2026
In diesem Artikel
22 Jahre EGFR-mutiertes Lungenkarzinom: von der Chemotherapie über Kombinationen bis zum ESMO 2026
Das EGFR-mutierte nicht-kleinzellige Lungenkarzinom ist eines der erfolgreichsten Beispiele zielgerichteter Therapie. Seit der Entdeckung der EGFR-Mutationen im Jahr 2004 ist die mediane Lebenszeit bei metastasierter Erkrankung von etwa 1–2 Jahren in der Chemotherapie-Ära auf heute über 4 Jahre mit den wirksamsten Kombinationen gestiegen. Beim ESMO 2026 wurden auf diesem Gebiet fünf Late-Breaking Abstracts (LBA) vorgestellt; die MET-gerichtete SAFFRON-Studie und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate haben ein neues Kapitel in der Behandlung nach Osimertinib aufgeschlagen. Die historische Übersicht, die Dr. Natasha Leighl auf dem Kongress präsentierte, fasste diesen Weg auf einer einzigen Folie zusammen. In diesem Beitrag behandeln wir die historische Entwicklung, direkte und indirekte Vergleiche sowie die Situation in der Türkei. Osimertinib, Amivantamab, Lazertinib und den WCLC 2026 haben wir in eigenen Beiträgen besprochen.
- Erstlinienstandard: Osimertinib allein, Osimertinib + Platin-Pemetrexed (FLAURA2) oder Amivantamab + Lazertinib (MARIPOSA). Beide Kombinationen verlängerten gegenüber Osimertinib das Gesamtüberleben (HR 0,77 bzw. 0,75), erhöhen aber die Nebenwirkungen deutlich; ein direkter Vergleich zwischen ihnen fehlt.
- Frühes Stadium: 3 Jahre Osimertinib nach der Operation (ADAURA) verlängern das Gesamtüberleben; im inoperablen Stadium III steigerte Osimertinib nach Radiochemotherapie (LAURA) das progressionsfreie Überleben von 5,6 auf 39,1 Monate.
- Nach Osimertinib: Re-Biopsie und molekulare Testung sind entscheidend. Bei MET-Amplifikation oder -Überexpression Osimertinib + Savolitinib (SAFFRON, ESMO 2026: Gesamtüberleben HR 0,68); bei nicht selektierten Patienten sind Amivantamab + Chemotherapie, TROP2- oder EGFR×HER3-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugate sowie Ivonescimab + Chemotherapie wirksamer als eine Chemotherapie.
- Türkei: Osimertinib wird von der SGK (türkische Sozialversicherungsanstalt) nur in der Erstlinie bei metastasierter Erkrankung erstattet; Amivantamab und Lazertinib sind nicht zugelassen. Der Zugang zu den Kombinationen und zu neuen Medikamenten nach Osimertinib ist eingeschränkt.
Warum ist das Thema wichtig?
EGFR-Mutationen (EGFR: epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) finden sich in Europa bei etwa 10–15 % der Adenokarzinome der Lunge, in Ostasien bei etwa 40–50 %. Sie sind häufiger bei Menschen, die nie geraucht haben, bei Frauen und bei jüngeren Patienten. Etwa 85–90 % der Mutationen entfallen auf zwei sogenannte „klassische“ Typen: die Exon-19-Deletion und die Punktmutation L858R in Exon 21. Dieser Beitrag konzentriert sich vor allem auf diese beiden klassischen Mutationen; Exon-20-Insertionen und atypische Mutationen wie PACC werden mit anderen Medikamenten behandelt.
Beim EGFR-mutierten Lungenkarzinom ist eine Immuntherapie allein meist unwirksam; zielgerichtete Medikamente führen dagegen zu eindrucksvollem Ansprechen. Fast immer entwickelt die Erkrankung jedoch irgendwann eine Resistenz. Die Geschichte der letzten 20 Jahre ist die Geschichte, diese Resistenz mit wirksameren Medikamenten hinauszuzögern und beim Auftreten der Resistenz die richtige Behandlung zu finden (Unterschiede zwischen kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom).
Historische Entwicklung: von 2000 bis 2026
Was ist heute die Standardtherapie beim EGFR-mutierten Lungenkarzinom?
Beim metastasierten Lungenkarzinom mit klassischer EGFR-Mutation (Exon-19-Deletion oder L858R) werden in der Erstlinie Osimertinib allein, Osimertinib + Platin-Pemetrexed oder Amivantamab + Lazertinib eingesetzt. Operierte Patienten erhalten nach der Operation 3 Jahre Osimertinib; im inoperablen Stadium III wird Osimertinib nach Radiochemotherapie gegeben. Bei Progression unter Osimertinib wird die Behandlung nach einer Re-Biopsie anhand des Resistenzmechanismus ausgewählt.
Abbildung 1 · Behandlungsweg nach Stadium (Oktober 2026)
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom mit klassischer EGFR-Mutation
Erstlinie bei metastasierter Erkrankung: direkte Vergleiche
„Direkter Vergleich“ bedeutet, dass zwei Behandlungen in derselben Phase-3-Studie nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) miteinander verglichen werden. Im EGFR-Bereich wurde jede neue Therapie direkt mit dem Standard ihrer Zeit verglichen: zuerst mit Chemotherapie, dann mit Medikamenten der 1. Generation und zuletzt mit Osimertinib. Der Kontrollarm jeder Studie steht daher für die beste Behandlung der jeweils vorangegangenen Ära.
| Studie (Jahr) | Experimenteller Arm | Kontrollarm | Medianes progressionsfreies Überleben (Monate) | Gesamtüberleben |
|---|---|---|---|---|
| IPASS (2009) | Gefitinib | Carboplatin-Paclitaxel | 9,5 / 6,3 (HR 0,48)* | Kein Unterschied (Crossover) |
| EURTAC (2012) | Erlotinib | Platinbasierte Chemotherapie | 9,7 / 5,2 | Kein Unterschied (Crossover) |
| ARCHER 1050 (2017) | Dacomitinib | Gefitinib | 14,7 / 9,2 | 34,1 / 26,8 Monate |
| RELAY (2019) | Erlotinib + Ramucirumab | Erlotinib | 19,4 / 12,4 | Kein Unterschied gezeigt |
| FLAURA (2018–2020) | Osimertinib | Gefitinib oder Erlotinib | 18,9 / 10,2 (HR 0,46) | 38,6 / 31,8 Monate (HR 0,80) |
| FLAURA2 (2023–2025) | Osimertinib + Platin-Pemetrexed | Osimertinib | 25,5 / 16,7 (HR 0,62) | 47,5 / 37,6 Monate (HR 0,77) |
| MARIPOSA (2024–2025) | Amivantamab + Lazertinib | Osimertinib | 23,7 / 16,6 (HR 0,70) | Nicht erreicht / 36,7 Monate (HR 0,75) |
* Bei IPASS die Untergruppe mit EGFR-Mutation. Liegt die HR (Hazard Ratio, Risikoverhältnis) unter 1, spricht dies für den experimentellen Arm; so bedeutet beim Gesamtüberleben eine HR von 0,75 eine relative Risikosenkung um etwa 25 % über den Beobachtungszeitraum. Auch die in Asien entwickelten Medikamente der 3. Generation Aumolertinib (AENEAS: 19,3 / 9,9 Monate), Furmonertinib (FURLONG: 20,8 / 11,1 Monate) und Lazertinib (LASER301: 20,6 / 9,7 Monate) waren den Medikamenten der 1. Generation überlegen.
Progressionsfreies Überleben in der Erstlinie über 17 Jahre
Medianes progressionsfreies Überleben (Monate). In jeder Studie ist der experimentelle Arm farbig, der eigene Kontrollarm grau.
Der IPASS-Wert stammt aus der Untergruppe mit EGFR-Mutation. Vergleiche zwischen verschiedenen Studien sind indirekt; Patientenpopulationen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Die Daten zum Gesamtüberleben zeigen, dass sich ein Gewinn beim progressionsfreien Überleben nicht immer in einer längeren Lebenszeit niederschlägt. In IPASS und EURTAC zeigte sich kein Unterschied beim Gesamtüberleben, weil die meisten Patienten im Chemotherapiearm bei Progression auf einen EGFR-Inhibitor wechselten. Osimertinib war in FLAURA der erste EGFR-Inhibitor, der auch das Gesamtüberleben verlängerte. FLAURA2 und MARIPOSA wiederum zeigten, dass eine zusätzliche Behandlung zu Osimertinib die Lebenszeit verlängern kann.
Gesamtüberleben in der Erstlinie
Medianes Gesamtüberleben (Monate). Experimenteller Arm farbig, Kontrollarm grau.
In MARIPOSA ist der Median im Arm mit Amivantamab + Lazertinib noch nicht erreicht (Osimertinib-Arm: 36,7 Monate; HR 0,75); daher ist er in der Grafik nicht dargestellt. Vergleiche zwischen verschiedenen Studien sind indirekt; Patientenpopulationen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Wie groß ist der absolute Unterschied?
In FLAURA2 verlängerte sich das mediane Gesamtüberleben um etwa 10 Monate (47,5 gegenüber 37,6 Monaten). In MARIPOSA ist der Median im Arm mit Amivantamab + Lazertinib noch nicht erreicht; die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate lag bei etwa 60 % gegenüber 51 %. Das heißt: Nach 3 Jahren sind von 100 Patienten etwa 9 mehr am Leben. Andererseits erhöhen beide Kombinationen schwere Nebenwirkungen deutlich und machen die Behandlung belastender.
FLAURA2 oder MARIPOSA? Ein indirekter Vergleich
Osimertinib + Chemotherapie und Amivantamab + Lazertinib wurden in keiner Studie direkt miteinander verglichen. Da beide Studien Osimertinib als Kontrollarm hatten, lassen sich die Ergebnisse nebeneinanderstellen, doch dieser „indirekte Vergleich“ erlaubt keine sichere Rangfolge. Patientenpopulationen, Anteil an Hirnmetastasen, Nachbeobachtungszeiten und die Therapien nach Osimertinib unterscheiden sich.
| Merkmal | Osimertinib + Chemotherapie (FLAURA2) | Amivantamab + Lazertinib (MARIPOSA) |
|---|---|---|
| Medianes progressionsfreies Überleben (vs. Osimertinib) | 25,5 / 16,7 Monate (HR 0,62) | 23,7 / 16,6 Monate (HR 0,70) |
| Gesamtüberleben (vs. Osimertinib) | 47,5 / 37,6 Monate (HR 0,77) | Nicht erreicht / 36,7 Monate (HR 0,75) |
| Nebenwirkungen Grad 3 oder höher | Etwa 64 % / 27 % | Etwa 80 % / 52 % |
| Auffällige Nebenwirkungen | Abfall der Blutwerte (Anämie, Neutropenie), Müdigkeit, Übelkeit | Hautausschlag, Nagelbettentzündung, Ödeme, Infusionsreaktion, Blutgerinnsel |
| Blutgerinnsel (venöse Thromboembolie) | Kein deutlicher Anstieg berichtet | Deutlicher Anstieg; in den ersten 4 Monaten wird ein gerinnungshemmendes Medikament empfohlen |
| Anwendung | Alle 3 Wochen intravenös (4 Zyklen Platin, danach Pemetrexed-Erhaltung) + tägliche Tablette | Intravenöses oder subkutanes Amivantamab + tägliche Tablette |
| Gruppen mit offenbar deutlicherem Nutzen | Hirnmetastasen, L858R-Mutation | Hirnmetastasen, L858R, TP53-Komutation, im Blut nachweisbare EGFR-Mutation (ctDNA) |
Der Preis der Kombinationen: Nebenwirkungen
Anteil der Patienten mit Nebenwirkungen Grad 3 oder höher (%). In jeder Studie ist die Kombination farbig, der Osimertinib-Arm grau.
Definitionen der Nebenwirkungen und Beobachtungszeiten unterscheiden sich zwischen den Studien; auch die unterschiedlichen Raten in den Osimertinib-Armen der beiden Studien könnten damit zusammenhängen. Vergleiche zwischen verschiedenen Studien sind indirekt; Patientenpopulationen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Eine eindeutige Antwort gibt es nicht; die Entscheidung wird gemeinsam mit dem Patienten getroffen. Bei Patienten mit Hochrisikomerkmalen (Hirnmetastasen, L858R, TP53-Komutation, ausgedehnte Erkrankung), die eine intensive Behandlung vertragen können, stehen die Kombinationen im Vordergrund. Bei älteren Patienten, bei Begleiterkrankungen oder wenn Nebenwirkungen möglichst vermieden werden sollen, bleibt Osimertinib allein eine starke Option. Auch die Verfügbarkeit des Medikaments ist entscheidend; in der Türkei sind Amivantamab und Lazertinib nicht zugelassen.
Was hat sich im frühen Stadium geändert?
Die Behandlung des EGFR-mutierten Lungenkarzinoms beschränkt sich nicht mehr auf die metastasierte Erkrankung. Deshalb wird bei jedem operierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom ein EGFR-Test empfohlen (Stadien und Behandlung des Lungenkarzinoms).
- ADAURA (nach der Operation): Bei Patienten im Stadium IB–IIIA senkten 3 Jahre Osimertinib nach der Operation (± Chemotherapie) das Rückfallrisiko um etwa 80 % (krankheitsfreies Überleben HR 0,20). Das 5-Jahres-Gesamtüberleben betrug 88 % gegenüber 78 % (HR 0,49). In den beim WCLC 2026 vorgestellten 8-Jahres-Daten lag das Gesamtüberleben im Stadium II–IIIA bei 74 % gegenüber 58 % (HR 0,53).
- LAURA (inoperables Stadium III): Osimertinib nach Radiochemotherapie verlängerte das mediane progressionsfreie Überleben von 5,6 auf 39,1 Monate (HR 0,16). FDA-Zulassung im September 2024. Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht ausgereift.
- NeoADAURA (vor der Operation): Osimertinib vor der Operation (mit Chemotherapie oder allein) steigerte die Rate an major pathologischem Ansprechen von 2 % auf 26 % bzw. 25 %. Langzeitdaten zum Überleben stehen noch aus.
In ADAURA wurde Osimertinib 3 Jahre lang gegeben; nach dem Ende der Behandlung treten Rückfälle zum Teil wieder auf. Ob eine längere Behandlung von Nutzen ist und ob sich die Therapie durch Verlaufskontrollen der Tumor-DNA im Blut (ctDNA) nach der Operation individualisieren lässt, wird derzeit untersucht (ctDNA-Test nach der Operation).
Nach Osimertinib: Wie entsteht Resistenz?
Bei fast allen Patienten, die Osimertinib erhalten, schreitet die Erkrankung irgendwann fort. Die Resistenzmechanismen lassen sich grob in zwei Gruppen einteilen: eine neue Veränderung im EGFR-Gen selbst oder ein Wechsel des Tumors auf einen anderen, von EGFR unabhängigen Wachstumsweg (wie Krebszellen eine Resistenz gegen die Behandlung entwickeln).
| Resistenzmechanismus | Ungefähre Häufigkeit (nach Osimertinib in der Erstlinie) | Therapeutischer Ansatz |
|---|---|---|
| MET-Amplifikation oder -Überexpression | 15–25 % | Osimertinib + MET-Inhibitor (Savolitinib; SAFFRON) |
| EGFR-C797S-Mutation | Um 7 % | Klinische Studie; EGFR-Inhibitoren der 4. Generation in Entwicklung |
| HER2-Amplifikation, BRAF, ALK/RET-Fusionen | Jeweils wenige Prozent | Passendes zielgerichtetes Medikament, meist im Rahmen von Studien |
| Transformation in ein kleinzelliges Lungenkarzinom oder Plattenepithelkarzinom | 5–15 % | Chemotherapie entsprechend der neuen Histologie |
| Kein nachweisbarer Mechanismus | Etwa die Hälfte | Amivantamab + Chemotherapie, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Chemotherapie ± weitere Wirkstoffe |
Die Häufigkeiten variieren zwischen den Studien und sind Näherungswerte.
Bei Progression ist die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) aus einer Gewebebiopsie und/oder einer Liquid Biopsy aus dem Blut der wichtigste Schritt für die Therapiewahl. Eine kleinzellige Transformation lässt sich nur durch eine Gewebebiopsie erkennen; die MET-Überexpression wird im Gewebe mittels Immunhistochemie (IHC) bestimmt.
Behandlungsoptionen nach Osimertinib
Nach Osimertinib war über viele Jahre eine Platin-Pemetrexed-Chemotherapie der Standard. Heute gibt es vier verschiedene Ansätze, die der Chemotherapie überlegen sind. In allen unten aufgeführten Studien war der Kontrollarm eine platinbasierte Chemotherapie.
| Studie | Behandlung | Patientengruppe | Progressionsfreies Überleben (Monate) | Gesamtüberleben (Monate) |
|---|---|---|---|---|
| MARIPOSA-2 | Amivantamab + Chemotherapie | Nicht selektiert | 6,3 / 4,2 (HR 0,48) | 17,7 / 15,3 (Signifikanzschwelle nicht erreicht; 2. Zwischenanalyse) |
| HARMONi | Ivonescimab + Chemotherapie | Nicht selektiert | 6,8 / 4,4 (HR 0,52) | 16,8 / 14,0 (HR 0,79; p=0,057) |
| OptiTROP-Lung04 (ESMO 2026) | Sacituzumab tirumotecan (TROP2-ADC) | Nicht selektiert (China) | 8,3 / 4,3 (HR 0,49) | 25,9 / 17,4 (HR 0,69) |
| PANKU-Lung01 (ESMO 2026) | Izalontamab brengitecan (EGFR×HER3-ADC) | Nicht selektiert (China) | 11,1 / 5,7 (HR 0,40) | Noch nicht ausgereift |
| SAFFRON (ESMO 2026) | Osimertinib + Savolitinib | MET-Überexpression/-Amplifikation | 7,6 / 5,4 (HR 0,55) | 17,8 / 12,9 (HR 0,68) |
ADC: Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Datopotamab deruxtecan (TROPION-Lung05; Ansprechrate etwa 45 %) erhielt im Juni 2025 in den USA eine beschleunigte Zulassung. Das HER3-gerichtete Patritumab deruxtecan zeigte dagegen in HERTHENA-Lung02 keinen Vorteil beim Gesamtüberleben.
Nach Osimertinib: progressionsfreies Überleben
Medianes progressionsfreies Überleben (Monate). Experimenteller Arm farbig, Arm mit platinbasierter Chemotherapie grau.
SAFFRON schloss nur Patienten mit MET-Amplifikation oder -Überexpression ein; OptiTROP-Lung04 und PANKU-Lung01 wurden in China durchgeführt. Vergleiche zwischen verschiedenen Studien sind indirekt; Patientenpopulationen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Nach Osimertinib: Gesamtüberleben
Medianes Gesamtüberleben (Monate). Experimenteller Arm farbig, Arm mit platinbasierter Chemotherapie grau.
In MARIPOSA-2 (zweite Zwischenanalyse) und HARMONi (HR 0,79; p=0,057) erreichte der Unterschied nicht die Schwelle der statistischen Signifikanz; in SAFFRON (HR 0,68) und OptiTROP-Lung04 (HR 0,69) war er signifikant. In PANKU-Lung01 sind die Daten zum Gesamtüberleben noch nicht ausgereift. Vergleiche zwischen verschiedenen Studien sind indirekt; Patientenpopulationen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
- SAFFRON (LBA6): 338 Patienten mit Progression nach Osimertinib und hochgradiger MET-Überexpression im Tumor (IHC 3+ in mindestens 90 % der Zellen) und/oder MET-Amplifikation (mindestens 10 Kopien in der FISH). Osimertinib + Savolitinib verlängerte gegenüber Chemotherapie das progressionsfreie Überleben (7,6 gegenüber 5,4 Monaten; HR 0,55) und das Gesamtüberleben (17,8 gegenüber 12,9 Monaten; HR 0,68); Ansprechrate 51 % gegenüber 27 %. Therapiebedingte Nebenwirkungen Grad 3 oder höher: 40 % gegenüber 52 %. Als reine Tablettenkombination bietet sie die Möglichkeit, eine Chemotherapie zu vermeiden. Die Ergebnisse wurden zeitgleich im NEJM veröffentlicht; der Zulassungsantrag bei der FDA wurde im September 2026 eingereicht.
- SANOVO (LBA69): In China bei 326 Patienten mit MET-Überexpression: Osimertinib + Savolitinib gegenüber Osimertinib + Placebo in der Erstlinie. Für den primären Endpunkt, das progressionsfreie Überleben, wurde eine signifikante Verbesserung berichtet; detaillierte Zahlen sind in den Quellen dieses Beitrags nicht enthalten.
- OptiTROP-Lung04 (LBA67): Das TROP2-gerichtete Sacituzumab tirumotecan verlängerte in der finalen Analyse das Gesamtüberleben von 17,4 auf 25,9 Monate (HR 0,69); 2-Jahres-Gesamtüberleben 54 % gegenüber 37 %. Eine Entzündung des Lungengewebes (ILD) trat mit 0,5 % selten auf.
- PANKU-Lung01 (LBA71): Das bispezifische Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Izalontamab brengitecan, das gleichzeitig an EGFR und HER3 bindet, verdoppelte das progressionsfreie Überleben (11,1 gegenüber 5,7 Monaten; HR 0,40); Ansprechrate 60 % gegenüber 35 %. Die Ergebnisse wurden zeitgleich im Lancet veröffentlicht.
- HERON-Lung01 (LBA72): Ein weiteres HER3-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat; zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Beitrags lagen keine Zahlenergebnisse vor.
Die Ergebnisse der in China durchgeführten Studien müssen auch in westlichen Patientengruppen bestätigt werden. In HARMONi zeigte sich auch in der westlichen Untergruppe ein ähnlicher Trend (HR 0,76); die FDA-Entscheidung zu Ivonescimab wird für den 14. November 2026 erwartet. Zu den Nebenwirkungen von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten an der Lunge lesen Sie unseren Beitrag T-DXd und Entzündung des Lungengewebes.
Was zeichnet sich ab?
- EGFR-Inhibitoren der 4. Generation: Medikamente, die auf Osimertinib-Resistenzmutationen wie C797S abzielen (z. B. Silevertinib, DZD6008), zeigten in frühen Studienphasen Ansprechen; beim ASCO 2026 wurde für DZD6008 bei C797X-Mutation eine Ansprechrate von 41,7 % berichtet.
- Subkutanes Amivantamab: Im Dezember 2025 von der FDA zugelassen; verringert Infusionsreaktionen und Anwendungsdauer deutlich. Im Februar 2026 wurde ein Dosierungsschema mit einer Gabe pro Monat zugelassen.
- Kombinationen in der Erstlinie: Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und MET-Inhibitoren werden in der Erstlinie zusammen mit Osimertinib geprüft.
- Atypische Mutationen: In CHRYSALIS-2 wurde mit Amivantamab + Lazertinib bei atypischen EGFR-Mutationen ein medianes Gesamtüberleben von 41 Monaten berichtet.
- Verlaufskontrolle im Blut: Das Verschwinden der ctDNA unter Therapie könnte helfen festzustellen, wer eine intensive Behandlung braucht.
Ein Befall von Gehirn und Hirnhäuten ist bei diesen Patienten häufig; dieses Thema haben wir im Beitrag zur leptomeningealen Metastasierung behandelt. Ein Weg zu neuen Medikamenten sind auch klinische Studien.
Wie sind die Ergebnisse zu lesen?
- Progressionsfreies Überleben ist nicht immer gleich Gesamtüberleben: Nach Osimertinib haben viele Studien die Progression hinausgezögert, der Effekt auf die Lebenszeit ist jedoch begrenzter oder noch unklar. Ein Vorteil beim Gesamtüberleben ist derzeit am deutlichsten in SAFFRON und OptiTROP-Lung04 zu sehen.
- Der Kontrollarm zählt: In FLAURA2 und MARIPOSA ist Osimertinib der Kontrollarm, in den Studien nach Osimertinib dagegen die Chemotherapie. Werden Ergebnisse verschiedener Studien nebeneinandergestellt, ist der Vergleich indirekt.
- Geografie der Studien: OptiTROP-Lung04, PANKU-Lung01 und SANOVO wurden ausschließlich in China durchgeführt; derselbe Effekt muss bei westlichen Patienten noch gezeigt werden.
- Der Preis der Nebenwirkungen: Der Gewinn an Lebenszeit durch eine intensive Behandlung sollte zusammen mit Nebenwirkungen und Therapielast bewertet werden; bei fortgeschrittener Erkrankung ist die Lebensqualität mindestens so wichtig wie die Lebenszeit.
Osimertinib (Tagrisso) ist in der Türkei zugelassen; die Kostenerstattung durch die SGK umfasst seit dem 20. November 2024 jedoch nur den Einsatz in der Erstlinie bei metastasierter Erkrankung. Die Anwendung nach der Operation (ADAURA), nach Radiochemotherapie (LAURA) und in Kombination mit Chemotherapie (FLAURA2) wird nicht erstattet. Amivantamab (einschließlich der subkutanen Form) und Lazertinib sind in der Türkei nicht zugelassen und werden von der SGK nicht erstattet; Zugang besteht nur eingeschränkt über eine Genehmigung für den Off-Label-Einsatz und den Arzneimittelimport aus dem Ausland. Savolitinib, Sacituzumab tirumotecan, Izalontamab brengitecan und Ivonescimab sind in der Türkei nicht zugelassen. EGFR-Inhibitoren der 1. und 2. Generation (Erlotinib, Gefitinib, Afatinib) können in der Erstlinie eingesetzt werden. Einzelheiten finden Sie in unserem Beitrag Zugang zu neuen FDA-zugelassenen Krebsmedikamenten in der Türkei.
Empfehlungen für Patienten und Angehörige
- Fragen Sie nach einem molekularen Test: Bei jedem Patienten mit der Diagnose Adenokarzinom der Lunge sollte unabhängig vom Stadium eine umfassende molekulare Testung einschließlich EGFR erfolgen. Vor Vorliegen des Testergebnisses sollte keine Immuntherapie begonnen werden (richtige Planung der Immuntherapie).
- Kennen Sie Ihren Mutationstyp: Ob es sich um eine Exon-19-Deletion, L858R oder eine atypische Mutation handelt, beeinflusst die Therapiewahl. Andere Veränderungen wie Exon-20-Insertionen und die HER2-Mutation werden mit anderen Medikamenten behandelt.
- Besprechen Sie die Optionen gemeinsam: Osimertinib allein oder eine Kombination? Erwarteter Nutzen, Nebenwirkungen, Behandlungshäufigkeit und Zugang zum Medikament sollten besprochen werden. Bei Bedarf kann eine Zweitmeinung die Entscheidung erleichtern.
- Re-Biopsie bei Progression: Eine erneute Gewebe- und/oder Blutuntersuchung beim Fortschreiten der Erkrankung kann therapieentscheidende Befunde wie eine MET-Amplifikation oder -Überexpression oder eine kleinzellige Transformation aufdecken.
- Melden Sie Nebenwirkungen früh: Hautausschlag, Nagelbettentzündung, Beinschwellungen, Atemnot und Husten lassen sich meist gut kontrollieren, wenn sie früh erkannt werden. Wenn Sie Amivantamab erhalten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über eine Behandlung zur Vorbeugung von Blutgerinnseln.
- Bleiben Sie in Bewegung: Regelmäßige Bewegung während der Behandlung verringert die Müdigkeit und unterstützt die Lebensqualität (Rehabilitation und Bewegung bei Lungenkrebs).
Zur Erinnerung: Lungenkrebs kommt auch bei Nichtrauchern und bei Frauen vor, und EGFR-Mutationen sind in dieser Gruppe häufiger (Fakten über Lungenkrebs). Für Raucher wird ein Screening mit Niedrigdosis-CT empfohlen. Eine Zusammenfassung der Zulassungen der letzten Jahre finden Sie in unserem Beitrag FDA-Zulassungen, die 2025 die Behandlung von Lungenkrebs verändert haben, die Erwartungen vor dem Kongress in unserer ESMO-2026-Vorschau.
Häufige Fragen
- Welche Behandlung ist beim EGFR-mutierten Lungenkarzinom die erste Wahl?
- Bei klassischen EGFR-Mutationen (Exon-19-Deletion oder L858R) gibt es drei Standardoptionen: Osimertinib allein, Osimertinib + Platin-Pemetrexed-Chemotherapie (FLAURA2) und Amivantamab + Lazertinib (MARIPOSA). Beide Kombinationen verlängerten gegenüber Osimertinib die Lebenszeit (HR 0,77 bzw. 0,75), allerdings sind schwere Nebenwirkungen häufiger. Die Wahl richtet sich nach den Merkmalen der Erkrankung, dem Allgemeinzustand und dem Zugang zum Medikament.
- FLAURA2 oder MARIPOSA – was ist besser?
- Die beiden Behandlungen wurden in keiner Studie direkt miteinander verglichen. Beide verlängerten gegenüber Osimertinib das progressionsfreie und das Gesamtüberleben in ähnlichem Ausmaß. Bei Osimertinib + Chemotherapie steht der Abfall der Blutwerte im Vordergrund, bei Amivantamab + Lazertinib sind es Hautnebenwirkungen, Infusionsreaktionen und das Risiko von Blutgerinnseln. In der Türkei sind Amivantamab und Lazertinib nicht zugelassen.
- Was geschieht, wenn Osimertinib nicht mehr wirkt?
- Zunächst wird mittels Re-Biopsie oder molekularem Bluttest der Resistenzmechanismus untersucht. Bei MET-Amplifikation oder -Überexpression verlängerte Osimertinib + Savolitinib (SAFFRON) gegenüber Chemotherapie die Lebenszeit. Gibt es kein klares Zielmolekül, kommen Amivantamab + Chemotherapie, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder eine platinbasierte Chemotherapie infrage. Bei einer kleinzelligen Transformation wird eine entsprechende Chemotherapie gegeben.
- Was wurde beim ESMO 2026 zum EGFR-mutierten Lungenkarzinom vorgestellt?
- Es wurden fünf Late-Breaking Abstracts vorgestellt. In SAFFRON verlängerte Osimertinib + Savolitinib bei Patienten mit MET-Amplifikation oder -Überexpression die Lebenszeit (17,8 gegenüber 12,9 Monaten). In OptiTROP-Lung04 verlängerte Sacituzumab tirumotecan das Gesamtüberleben auf 25,9 Monate. In PANKU-Lung01 verlängerte Izalontamab brengitecan das progressionsfreie Überleben auf 11,1 Monate. SANOVO zeigte den Nutzen der MET-gerichteten Kombination in der Erstlinie; außerdem wurde HERON-Lung01 vorgestellt.
Glossar
- EGFR
- Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; ein Protein, das das Zellwachstum reguliert. Eine Mutation macht das Tumorwachstum von diesem Signalweg abhängig.
- EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)
- Orale Medikamente, die die Signalübertragung von EGFR blockieren; zu dieser Gruppe gehören Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib und Lazertinib.
- Bispezifischer Antikörper
- Antikörper, der gleichzeitig an zwei verschiedene Zielstrukturen bindet; Amivantamab bindet sowohl an EGFR als auch an MET.
- Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)
- Medikament aus einem Antikörper, der an eine Zielstruktur auf der Tumorzelle bindet, und einem daran gekoppelten hochwirksamen Chemotherapie-Molekül.
- MET-Amplifikation
- Vervielfachung des MET-Gens; eine der häufigsten Ursachen der Resistenz gegen Osimertinib.
- Progressionsfreies Überleben
- Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
- Gesamtüberleben
- Zeitraum ab Behandlungsbeginn, in dem die Patienten am Leben sind.
- ctDNA
- Im Blut zirkulierende Tumor-DNA; wird mittels Liquid Biopsy gemessen.
DROZDOGAN Akademie-Kommentar
Das EGFR-mutierte Lungenkarzinom ist ein Musterbeispiel für schrittweisen Fortschritt durch aufeinanderfolgende Phase-3-Studien bei biomarkerselektierten Patienten. Seit 2009 entstand jeder neue Standard aus dem direkten Vergleich mit dem vorherigen.
⚡ Warum wichtig
Eine zusätzliche Behandlung zu Osimertinib in der Erstlinie hat erstmals auch das Gesamtüberleben verlängert. Nach Osimertinib wird der Ansatz „Chemotherapie für alle“ durch Behandlungen abgelöst, die nach dem Resistenzmechanismus ausgewählt werden.
✅ Stärken
FLAURA2, MARIPOSA und SAFFRON sind große, randomisierte Phase-3-Studien mit ausgereiften Daten zum Gesamtüberleben. SAFFRON bietet biomarkerselektierten Patienten mit einer Tablettenkombination die Möglichkeit, eine Chemotherapie zu vermeiden.
⚠️ Limitationen
Ein direkter Vergleich der Kombinationen fehlt. Ein großer Teil der Studien mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten wurde ausschließlich in China durchgeführt. Die Therapien, die Patienten im Osimertinib-Arm nach Progression erhielten, unterscheiden sich von Land zu Land.
🩺 In der Praxis
Bei Patienten mit Hochrisikomerkmalen, die die Behandlung vertragen können, sollten Kombinationen besprochen werden; bei den übrigen ist Osimertinib allein vertretbar. Re-Biopsie und MET-Bestimmung bei Progression sollten inzwischen Routine sein. In der Türkei ist der Zugang einer der wichtigsten Faktoren für die Therapiewahl.
❓ Offene Fragen
Welche Kombination für welchen Patienten? Wie sollte die Therapiesequenz aussehen? Sollten Antikörper-Wirkstoff-Konjugate in die Erstlinie vorrücken? Lässt sich die Therapieintensität anhand der ctDNA individualisieren?
Fazit: Beim EGFR-mutierten Lungenkarzinom gibt es Stand 2026 nicht die eine „beste“ Behandlung; die richtige Therapie wird nach Patient, Tumorbiologie und Zugang ausgewählt. ESMO 2026 hat die auf molekularer Testung beruhende Individualisierung der Behandlung nach Osimertinib gestärkt.
- Dieser Beitrag wurde im Oktober 2026 erstellt.
- Die Daten stammen aus veröffentlichten Phase-3-Studien, aus Berichten und Unternehmensmitteilungen zu den ESMO-2026-Präsentationen sowie aus FDA-Entscheidungen. Die Volltexte der ESMO-2026-Präsentationen lagen uns nicht vor; die Zahlenergebnisse von SANOVO und HERON-Lung01 sind in diesem Beitrag nicht enthalten.
- Einige Grafiken zeigen Ergebnisse verschiedener Studien gemeinsam; in diesen Grafiken ist der Vergleich indirekt. In jeder Studie ist der experimentelle Arm farbig, der Kontrollarm grau dargestellt. Die Häufigkeiten der Resistenzmechanismen sind Näherungswerte.
- Die Angaben zu Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei entsprechen dem Stand zum Zeitpunkt der Erstellung und können sich ändern.
- Dieser Beitrag dient der allgemeinen Information und ersetzt keine persönliche ärztliche Beratung. Die Schemata sind aus dem Text abgeleitet und enthalten keine neuen Daten. Der Akademie-Kommentar ist unsere eigene Einschätzung.
Quellen
- Mok TS et al. Gefitinib or carboplatin–paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma (IPASS). N Engl J Med 2009;361:947-57. doi:10.1056/NEJMoa0810699
- Rosell R et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (EURTAC). Lancet Oncol 2012;13:239-46. doi:10.1016/S1470-2045(11)70393-X
- Wu YL et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive NSCLC (ARCHER 1050). Lancet Oncol 2017;18:1454-66. doi:10.1016/S1470-2045(17)30608-3
- Nakagawa K et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (RELAY). Lancet Oncol 2019;20:1655-69. doi:10.1016/S1470-2045(19)30634-5
- Soria JC et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer (FLAURA). N Engl J Med 2018;378:113-25. doi:10.1056/NEJMoa1713137
- Ramalingam SS et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2020;382:41-50. doi:10.1056/NEJMoa1913662
- Mok TS et al. Osimertinib or platinum–pemetrexed in EGFR T790M–positive lung cancer (AURA3). N Engl J Med 2017;376:629-40. doi:10.1056/NEJMoa1612674
- Planchard D et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC (FLAURA2). N Engl J Med 2023;389:1935-48. doi:10.1056/NEJMoa2306434
- Cho BC et al. Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC (MARIPOSA). N Engl J Med 2024;391:1486-98. doi:10.1056/NEJMoa2403614
- Yang JCH et al. Overall survival with amivantamab–lazertinib in EGFR-mutated advanced NSCLC (MARIPOSA). N Engl J Med 2025. doi:10.1056/NEJMoa2503001
- Passaro A et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib (MARIPOSA-2). Ann Oncol 2024;35:77-90. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.117
- MARIPOSA-2: zweite Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben, ESMO 2024. hmpgloballearningnetwork.com
- Wu YL et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer (ADAURA). N Engl J Med 2020;383:1711-23. doi:10.1056/NEJMoa2027071
- Tsuboi M et al. Overall survival with osimertinib in resected EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med 2023;389:137-47. doi:10.1056/NEJMoa2304594
- Lu S et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGFR-mutated NSCLC (LAURA). N Engl J Med 2024;391:585-97. doi:10.1056/NEJMoa2402614
- HARMONi: ivonescimab plus chemotherapy, updated overall survival analysis. Summit Therapeutics, Juli 2026. businesswire.com
- SAFFRON: savolitinib plus osimertinib, PFS and OS results. Targeted Oncology, August 2026. targetedonc.com; Zulassungsantrag bei der FDA: onclive.com
- SANOVO: first-line savolitinib plus osimertinib in MET-overexpressing EGFR-mutated NSCLC. oncodaily.com
- OptiTROP-Lung04 and OptiTROP-Lung06 selected as LBAs at ESMO 2026. placera.se
- PANKU-Lung01: izalontamab brengitecan phase 3. morningglorysciences.com
- ESMO Congress 2026. esmo.org
War dieser Artikel hilfreich?
Ihre Rückmeldung hilft uns, unsere Inhalte zu verbessern.
