EGFR-მუტირებული ფილტვის კიბოს უახლესი მიღწევები: FLAURA2, MARIPOSA და ESMO 2026
ამ სტატიაში
22 წელი EGFR-მუტაციურ ფილტვის კიბოში: ქიმიოთერაპიიდან კომბინაციებამდე და ESMO 2026-მდე
EGFR-მუტაციური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო სამიზნე თერაპიის ერთ-ერთი ყველაზე წარმატებული მაგალითია. 2004 წელს EGFR მუტაციების აღმოჩენის შემდეგ მეტასტაზური დაავადების დროს სიცოცხლის მედიანური ხანგრძლივობა ქიმიოთერაპიის ეპოქის დაახლოებით 1–2 წლიდან დღეს, ყველაზე ეფექტური კომბინაციებით, 4 წელზე მეტამდე გაიზარდა. ESMO 2026-ზე ამ სფეროში ხუთი გვიანდელი მოხსენება (late-breaking abstract, LBA) წარადგინეს; MET-ზე მიმართულმა კვლევამ SAFFRON-მა და ანტისხეულ-წამლის კონიუგატებმა ოსიმერტინიბის შემდგომ მკურნალობაში ახალი ფურცელი გადაშალეს. კონგრესზე დოქტორ ნატაშა ლეიგლის მიერ წარმოდგენილი ისტორიული მიმოხილვა ამ გზას ერთ სლაიდზე აჯამებდა. ამ სტატიაში განვიხილავთ ისტორიულ განვითარებას, პირდაპირ და არაპირდაპირ შედარებებს და მდგომარეობას თურქეთში. ოსიმერტინიბი, ამივანტამაბი, ლაზერტინიბი და WCLC 2026 ცალკე სტატიებში უკვე განვიხილეთ.
- პირველი ხაზის სტანდარტი: ოსიმერტინიბი მონოთერაპიით, ოსიმერტინიბი + პლატინა-პემეტრექსედი (FLAURA2) ან ამივანტამაბი + ლაზერტინიბი (MARIPOSA). ორივე კომბინაციამ ოსიმერტინიბთან შედარებით საერთო გადარჩენადობა გაახანგრძლივა (HR 0,77 და 0,75), თუმცა გვერდით ეფექტებს მკაფიოდ ზრდის; მათ შორის პირდაპირი შედარება არ არსებობს.
- ადრეული სტადია: ოპერაციის შემდეგ 3 წლის განმავლობაში ოსიმერტინიბი (ADAURA) საერთო გადარჩენადობას ახანგრძლივებს; არაოპერაბელური III სტადიის დროს ქიმიოსხივური თერაპიის შემდეგ ოსიმერტინიბმა (LAURA) პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა 5,6 თვიდან 39,1 თვემდე გაზარდა.
- ოსიმერტინიბის შემდეგ: გადამწყვეტია განმეორებითი ბიოფსია და მოლეკულური ტესტირება. MET-ის მომატების დროს — ოსიმერტინიბი + სავოლიტინიბი (SAFFRON, ESMO 2026: საერთო გადარჩენადობა HR 0,68); შეურჩეველ პაციენტებში ამივანტამაბი + ქიმიოთერაპია, TROP2-ზე ან EGFR×HER3-ზე მიმართული ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები და ივონესციმაბი + ქიმიოთერაპია ქიმიოთერაპიაზე უფრო ეფექტურია.
- თურქეთი: ოსიმერტინიბი SGK-ის ანაზღაურების ფარგლებშია მხოლოდ მეტასტაზური დაავადების პირველ ხაზში; ამივანტამაბი და ლაზერტინიბი რეგისტრირებული არ არის. კომბინაციებსა და ოსიმერტინიბის შემდგომ ახალ პრეპარატებზე ხელმისაწვდომობა შეზღუდულია.
რატომ არის ეს თემა მნიშვნელოვანი?
EGFR-ის (ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის) მუტაციები ფილტვის ადენოკარცინომების დაახლოებით 10–15%-ში გვხვდება ევროპაში, ხოლო აღმოსავლეთ აზიაში — დაახლოებით 40–50%-ში. ისინი უფრო ხშირია არასდროს მწეველებში, ქალებსა და ახალგაზრდა პაციენტებში. მუტაციების დაახლოებით 85–90% ორ ე.წ. „კლასიკურ“ ტიპზე მოდის: მე-19 ეგზონის დელეციასა და 21-ე ეგზონის L858R წერტილოვან მუტაციაზე. ეს სტატია ძირითადად ამ ორ კლასიკურ მუტაციას ეხება; მე-20 ეგზონის ინსერციები და ატიპური მუტაციები, მაგალითად PACC, სხვა პრეპარატებით მკურნალობს.
EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბოს დროს იმუნოთერაპია მონოთერაპიით, როგორც წესი, არაეფექტურია; სამიზნე პრეპარატები კი შთამბეჭდავ პასუხს იძლევა. თუმცა დაავადება თითქმის ყოველთვის, ადრე თუ გვიან, რეზისტენტობას იძენს. ბოლო 20 წლის ისტორია არის ისტორია იმისა, თუ როგორ ვაყოვნებთ ამ რეზისტენტობას უფრო ეფექტური პრეპარატებით და როგორ ვპოულობთ სწორ მკურნალობას, როცა ის მაინც ვითარდება (განსხვავება წვრილუჯრედოვან და არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოს შორის).
ისტორიული განვითარება: 2000 წლიდან 2026 წლამდე
რა არის დღეს EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბოს სტანდარტული მკურნალობა?
კლასიკური EGFR მუტაციის (მე-19 ეგზონის დელეცია ან L858R) მქონე მეტასტაზური ფილტვის კიბოს დროს პირველ ხაზში გამოიყენება ოსიმერტინიბი მონოთერაპიით, ოსიმერტინიბი + პლატინა-პემეტრექსედი ან ამივანტამაბი + ლაზერტინიბი. ოპერირებულ პაციენტებს ოპერაციის შემდეგ 3 წლის განმავლობაში ენიშნებათ ოსიმერტინიბი, არაოპერაბელური III სტადიის დროს კი ოსიმერტინიბი ქიმიოსხივური თერაპიის შემდეგ ინიშნება. ოსიმერტინიბის ფონზე პროგრესირებისას მკურნალობა განმეორებითი ბიოფსიით დადგენილი რეზისტენტობის მექანიზმის მიხედვით შეირჩევა.
სურათი 1 · მკურნალობის გზა სტადიის მიხედვით (2026 წლის ოქტომბერი)
კლასიკური EGFR-მუტაციური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო
მეტასტაზური დაავადების პირველი ხაზი: პირდაპირი შედარებები
„პირდაპირი შედარება“ ნიშნავს, რომ ორი მკურნალობა ერთსა და იმავე III ფაზის კვლევაშია შედარებული რანდომიზებულად (შემთხვევითი განაწილებით). EGFR-ის სფეროში ყოველი ახალი მკურნალობა პირდაპირ შედარდა თავისი დროის სტანდარტს: ჯერ ქიმიოთერაპიას, შემდეგ პირველი თაობის პრეპარატებს, ბოლოს კი ოსიმერტინიბს. ამიტომ თითოეული კვლევის საკონტროლო მკლავი წინა ეპოქის საუკეთესო მკურნალობას წარმოადგენს.
| კვლევა (წელი) | საცდელი მკლავი | საკონტროლო მკლავი | პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა (თვე) | საერთო გადარჩენადობა |
|---|---|---|---|---|
| IPASS (2009) | გეფიტინიბი | კარბოპლატინი-პაკლიტაქსელი | 9,5 / 6,3 (HR 0,48)* | სხვაობა არ არის (ჯვარედინი გადასვლა) |
| EURTAC (2012) | ერლოტინიბი | პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია | 9,7 / 5,2 | სხვაობა არ არის (ჯვარედინი გადასვლა) |
| ARCHER 1050 (2017) | დაკომიტინიბი | გეფიტინიბი | 14,7 / 9,2 | 34,1 / 26,8 თვე |
| RELAY (2019) | ერლოტინიბი + რამუცირუმაბი | ერლოტინიბი | 19,4 / 12,4 | სხვაობა არ გამოვლენილა |
| FLAURA (2018–2020) | ოსიმერტინიბი | გეფიტინიბი ან ერლოტინიბი | 18,9 / 10,2 (HR 0,46) | 38,6 / 31,8 თვე (HR 0,80) |
| FLAURA2 (2023–2025) | ოსიმერტინიბი + პლატინა-პემეტრექსედი | ოსიმერტინიბი | 25,5 / 16,7 (HR 0,62) | 47,5 / 37,6 თვე (HR 0,77) |
| MARIPOSA (2024–2025) | ამივანტამაბი + ლაზერტინიბი | ოსიმერტინიბი | 23,7 / 16,6 (HR 0,70) | არ არის მიღწეული / 36,7 თვე (HR 0,75) |
* IPASS-ში — EGFR-მუტაციური ქვეჯგუფი. თუ HR (hazard ratio, რისკების თანაფარდობა) 1-ზე ნაკლებია, შედეგი საცდელი მკლავის სასარგებლოა; მაგალითად, HR 0,75 ნიშნავს, რომ დაკვირვების განმავლობაში სიცოცხლის დაკარგვის რისკი დაახლოებით 25%-ით შეფარდებით მცირდება. აზიაში შემუშავებული მესამე თაობის პრეპარატები აუმოლერტინიბი (AENEAS: 19,3 / 9,9 თვე), ფურმონერტინიბი (FURLONG: 20,8 / 11,1 თვე) და ლაზერტინიბი (LASER301: 20,6 / 9,7 თვე) ასევე პირველი თაობის პრეპარატებზე უკეთესი აღმოჩნდა.
პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა პირველ ხაზში 17 წლის განმავლობაში
პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა (თვე). თითოეულ კვლევაში საცდელი მკლავი ფერადია, მისივე საკონტროლო მკლავი — ნაცრისფერი.
IPASS-ის მნიშვნელობა EGFR-მუტაციური ქვეჯგუფიდანაა. სხვადასხვა კვლევის შედეგების შედარება არაპირდაპირია; განსხვავებულია პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
საერთო გადარჩენადობის მონაცემები აჩვენებს, რომ პროგრესირებისგან თავისუფალ გადარჩენადობაში მიღწეული სარგებელი ყოველთვის არ აისახება სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე. IPASS-სა და EURTAC-ში საერთო გადარჩენადობაში სხვაობა არ გამოვლინდა, რადგან ქიმიოთერაპიის მკლავის პაციენტთა უმეტესობა დაავადების პროგრესირებისას EGFR ინჰიბიტორზე გადავიდა. ოსიმერტინიბი გახდა პირველი EGFR ინჰიბიტორი, რომელმაც FLAURA-ში საერთო გადარჩენადობაც გაახანგრძლივა. FLAURA2-მა და MARIPOSA-მ კი აჩვენეს, რომ ოსიმერტინიბზე სხვა მკურნალობის დამატებას სიცოცხლის გახანგრძლივება შეუძლია.
საერთო გადარჩენადობა პირველ ხაზში
საერთო გადარჩენადობის მედიანა (თვე). საცდელი მკლავი ფერადია, საკონტროლო მკლავი — ნაცრისფერი.
MARIPOSA-ში ამივანტამაბი + ლაზერტინიბის მკლავში მედიანა ჯერ მიღწეული არ არის (ოსიმერტინიბის მკლავში 36,7 თვე; HR 0,75), ამიტომ გრაფიკზე ნაჩვენები არ არის. სხვადასხვა კვლევის შედეგების შედარება არაპირდაპირია; განსხვავებულია პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
რამდენად დიდია აბსოლუტური სხვაობა?
FLAURA2-ში საერთო გადარჩენადობის მედიანა დაახლოებით 10 თვით გაიზარდა (47,5 თვე 37,6 თვის წინააღმდეგ). MARIPOSA-ში ამივანტამაბი + ლაზერტინიბის მკლავში მედიანა ჯერ მიღწეული არ არის; 3-წლიანი საერთო გადარჩენადობა დაახლოებით 60% იყო 51%-ის წინააღმდეგ. ანუ 3 წლის შემდეგ ყოველი 100 პაციენტიდან დაახლოებით 9-ით მეტი პაციენტი რჩება ცოცხალი. მეორე მხრივ, ორივე კომბინაცია მძიმე გვერდით ეფექტებს მკაფიოდ ზრდის და მკურნალობის ტვირთს ამძიმებს.
FLAURA2 თუ MARIPOSA? არაპირდაპირი შედარება
ოსიმერტინიბი + ქიმიოთერაპია და ამივანტამაბი + ლაზერტინიბი არცერთ კვლევაში პირდაპირ არ შედარებულა. რადგან ორივე კვლევის საკონტროლო მკლავი ოსიმერტინიბია, შედეგების გვერდიგვერდ დადება შესაძლებელია, თუმცა ასეთი „არაპირდაპირი შედარება“ ზუსტ რანჟირებას არ იძლევა. განსხვავებულია პაციენტთა ჯგუფები, თავის ტვინის მეტასტაზების წილი, დაკვირვების ხანგრძლივობა და ოსიმერტინიბის შემდეგ მიღებული მკურნალობა.
| მახასიათებელი | ოსიმერტინიბი + ქიმიოთერაპია (FLAURA2) | ამივანტამაბი + ლაზერტინიბი (MARIPOSA) |
|---|---|---|
| პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა (ოსიმერტინიბის წინააღმდეგ) | 25,5 / 16,7 თვე (HR 0,62) | 23,7 / 16,6 თვე (HR 0,70) |
| საერთო გადარჩენადობა (ოსიმერტინიბის წინააღმდეგ) | 47,5 / 37,6 თვე (HR 0,77) | არ არის მიღწეული / 36,7 თვე (HR 0,75) |
| მე-3 და უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტი | დაახლოებით 64% / 27% | დაახლოებით 80% / 52% |
| გამოხატული გვერდითი ეფექტები | სისხლის მაჩვენებლების დაქვეითება (ანემია, ნეიტროპენია), დაღლილობა, გულისრევა | კანის გამონაყარი, ფრჩხილის ირგვლივ ანთება, შეშუპება, ინფუზიური რეაქცია, თრომბი |
| თრომბი (ვენური თრომბოემბოლია) | მკაფიო ზრდა არ დაფიქსირებულა | მკაფიო ზრდა; პირველი 4 თვის განმავლობაში რეკომენდებულია ანტიკოაგულანტი |
| მიღების წესი | 3 კვირაში ერთხელ ინტრავენურად (პლატინის 4 კურსი, შემდეგ პემეტრექსედით შემანარჩუნებელი თერაპია) + ტაბლეტი ყოველდღე | ამივანტამაბი ინტრავენურად ან კანქვეშ + ტაბლეტი ყოველდღე |
| ჯგუფები, სადაც სარგებელი უფრო მკაფიოდ ჩანს | თავის ტვინის მეტასტაზები, L858R მუტაცია | თავის ტვინის მეტასტაზები, L858R, TP53-ის თანმხლები მუტაცია, სისხლში აღმოჩენილი EGFR (ctDNA) |
კომბინაციების ფასი გვერდითი ეფექტების თვალსაზრისით
მე-3 და უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტის მქონე პაციენტთა წილი (%). თითოეულ კვლევაში კომბინაცია ფერადია, ოსიმერტინიბის მკლავი — ნაცრისფერი.
გვერდითი ეფექტების განსაზღვრება და დაკვირვების ხანგრძლივობა კვლევებს შორის განსხვავდება; შესაძლოა, ეს ხსნიდეს ორი კვლევის ოსიმერტინიბის მკლავებში მაჩვენებლების სხვაობასაც. სხვადასხვა კვლევის შედეგების შედარება არაპირდაპირია; განსხვავებულია პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
ზუსტი პასუხი არ არსებობს; გადაწყვეტილება პაციენტთან ერთად მიიღება. მაღალი რისკის მახასიათებლების (თავის ტვინის მეტასტაზები, L858R, TP53-ის თანმხლები მუტაცია, ფართოდ გავრცელებული დაავადება) მქონე და ინტენსიური მკურნალობის ამტანი პაციენტებისთვის კომბინაციები წინა პლანზე გამოდის. ხანდაზმული, თანმხლები დაავადებების მქონე ან გვერდითი ეფექტების თავიდან აცილების მსურველი პაციენტებისთვის ოსიმერტინიბი მონოთერაპიით კვლავ ძლიერი ვარიანტია. არჩევანში გადამწყვეტია პრეპარატის ხელმისაწვდომობაც; თურქეთში ამივანტამაბი და ლაზერტინიბი რეგისტრირებული არ არის.
რა შეიცვალა ადრეულ სტადიაში?
EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბოს მკურნალობა აღარ შემოიფარგლება მხოლოდ მეტასტაზური დაავადებით. ამიტომ EGFR ტესტი რეკომენდებულია ყოველი ოპერირებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს დროს (ფილტვის კიბოს სტადიები და მკურნალობა).
- ADAURA (ოპერაციის შემდეგ): IB–IIIA სტადიის პაციენტებში ოპერაციის (± ქიმიოთერაპია) შემდეგ 3 წლის განმავლობაში ოსიმერტინიბმა რეციდივის რისკი დაახლოებით 80%-ით შეამცირა (დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა HR 0,20). 5-წლიანი საერთო გადარჩენადობა 88% იყო 78%-ის წინააღმდეგ (HR 0,49). WCLC 2026-ზე წარდგენილი 8-წლიანი მონაცემებით, II–IIIA სტადიაში საერთო გადარჩენადობა 74%-ია 58%-ის წინააღმდეგ (HR 0,53).
- LAURA (არაოპერაბელური III სტადია): ქიმიოსხივური თერაპიის შემდეგ ოსიმერტინიბმა პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა 5,6 თვიდან 39,1 თვემდე გაზარდა (HR 0,16). FDA-ს დამტკიცება — 2024 წლის სექტემბერი. საერთო გადარჩენადობის მონაცემები ჯერ მომწიფებული არ არის.
- NeoADAURA (ოპერაციამდე): ოპერაციამდე ოსიმერტინიბმა (ქიმიოთერაპიასთან ერთად ან მონოთერაპიით) მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხის სიხშირე 2%-დან 26%-მდე და 25%-მდე გაზარდა. გადარჩენადობის გრძელვადიანი მონაცემები მოსალოდნელია.
ADAURA-ში ოსიმერტინიბი 3 წლის განმავლობაში ინიშნებოდა; მკურნალობის დასრულების შემდეგ რეციდივების ნაწილი მაინც ვითარდება. იკვლევენ, სასარგებლოა თუ არა უფრო ხანგრძლივი მკურნალობა და შესაძლებელია თუ არა მკურნალობის პერსონალიზაცია ოპერაციის შემდეგ სისხლში სიმსივნური დნმ-ის (ctDNA) მონიტორინგით (ctDNA ტესტი ოპერაციის შემდეგ).
ოსიმერტინიბის შემდეგ: როგორ ვითარდება რეზისტენტობა?
ოსიმერტინიბით ნამკურნალებ თითქმის ყველა პაციენტში დაავადება ადრე თუ გვიან პროგრესირებს. რეზისტენტობის მექანიზმები უხეშად ორ ჯგუფად იყოფა: ახალი ცვლილება თავად EGFR გენში ან სიმსივნის გადასვლა EGFR-ისგან დამოუკიდებელ სხვა ზრდის გზაზე (როგორ უვითარდებათ კიბოს უჯრედებს რეზისტენტობა მკურნალობის მიმართ).
| რეზისტენტობის მექანიზმი | მიახლოებითი სიხშირე (პირველი ხაზის ოსიმერტინიბის შემდეგ) | მკურნალობის მიდგომა |
|---|---|---|
| MET-ის ამპლიფიკაცია ან ზეექსპრესია | 15–25% | ოსიმერტინიბი + MET ინჰიბიტორი (სავოლიტინიბი; SAFFRON) |
| EGFR C797S მუტაცია | დაახლოებით 7% | კლინიკური კვლევა; მუშავდება მეოთხე თაობის EGFR ინჰიბიტორები |
| HER2-ის ამპლიფიკაცია, BRAF, ALK/RET ფუზიები | თითოეული რამდენიმე პროცენტი | სამიზნის შესაბამისი პრეპარატი, ძირითადად კვლევის ფარგლებში |
| წვრილუჯრედოვანი ან ბრტყელუჯრედოვანი ტრანსფორმაცია | 5–15% | ტრანსფორმირებული ჰისტოლოგიის შესაბამისი ქიმიოთერაპია |
| მექანიზმი ვერ დგინდება | დაახლოებით ნახევარი | ამივანტამაბი + ქიმიოთერაპია, ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები, ქიმიოთერაპია ± სხვა საშუალებები |
სიხშირეები კვლევიდან კვლევამდე განსხვავდება და მიახლოებითია.
პროგრესირების მომენტში ქსოვილის ბიოფსიისა და/ან სისხლის თხევადი ბიოფსიის ახალი თაობის სეკვენირება (NGS) მკურნალობის განმსაზღვრელი ყველაზე მნიშვნელოვანი ნაბიჯია. წვრილუჯრედოვანი ტრანსფორმაცია მხოლოდ ქსოვილის ბიოფსიით დგინდება, MET-ის ზეექსპრესია კი ქსოვილში იმუნოჰისტოქიმიით (IHC) იზომება.
მკურნალობის ვარიანტები ოსიმერტინიბის შემდეგ
ოსიმერტინიბის შემდგომ მკურნალობაში მრავალი წლის განმავლობაში სტანდარტი პლატინა-პემეტრექსედით ქიმიოთერაპია იყო. დღეს ამ სფეროში ოთხი განსხვავებული მიდგომა არსებობს, რომელიც ქიმიოთერაპიას აჭარბებს. ქვემოთ მოყვანილ ყველა კვლევაში საკონტროლო მკლავი პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიაა.
| კვლევა | მკურნალობა | პაციენტთა ჯგუფი | პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა (თვე) | საერთო გადარჩენადობა (თვე) |
|---|---|---|---|---|
| MARIPOSA-2 | ამივანტამაბი + ქიმიოთერაპია | შეურჩეველი | 6,3 / 4,2 (HR 0,48) | 17,7 / 15,3 (სარწმუნოობის ზღვარს ვერ მიაღწია; მე-2 შუალედური ანალიზი) |
| HARMONi | ივონესციმაბი + ქიმიოთერაპია | შეურჩეველი | 6,8 / 4,4 (HR 0,52) | 16,8 / 14,0 (HR 0,79; p=0,057) |
| OptiTROP-Lung04 (ESMO 2026) | საციტუზუმაბ ტირუმოტეკანი (TROP2 ADC) | შეურჩეველი (ჩინეთი) | 8,3 / 4,3 (HR 0,49) | 25,9 / 17,4 (HR 0,69) |
| PANKU-Lung01 (ESMO 2026) | იზალონტამაბ ბრენგიტეკანი (EGFR×HER3 ADC) | შეურჩეველი (ჩინეთი) | 11,1 / 5,7 (HR 0,40) | ჯერ მომწიფებული არ არის |
| SAFFRON (ESMO 2026) | ოსიმერტინიბი + სავოლიტინიბი | MET-ის ზეექსპრესია/ამპლიფიკაცია | 7,6 / 5,4 (HR 0,55) | 17,8 / 12,9 (HR 0,68) |
ADC: ანტისხეულ-წამლის კონიუგატი. დატოპოტამაბ დერუქსტეკანმა (TROPION-Lung05; პასუხის სიხშირე დაახლოებით 45%) 2025 წლის ივნისში აშშ-ში დაჩქარებული დამტკიცება მიიღო. HER3-ზე მიმართულმა პატრიტუმაბ დერუქსტეკანმა კი HERTHENA-Lung02-ში საერთო გადარჩენადობის სარგებელი ვერ აჩვენა.
ოსიმერტინიბის შემდეგ: პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა
პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა (თვე). საცდელი მკლავი ფერადია, პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მკლავი — ნაცრისფერი.
SAFFRON-ში მხოლოდ MET-ის მომატების მქონე პაციენტები მონაწილეობდნენ; OptiTROP-Lung04 და PANKU-Lung01 ჩინეთში ჩატარდა. სხვადასხვა კვლევის შედეგების შედარება არაპირდაპირია; განსხვავებულია პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
ოსიმერტინიბის შემდეგ: საერთო გადარჩენადობა
საერთო გადარჩენადობის მედიანა (თვე). საცდელი მკლავი ფერადია, პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მკლავი — ნაცრისფერი.
MARIPOSA-2-სა (მეორე შუალედური ანალიზი) და HARMONi-ში (HR 0,79; p=0,057) სხვაობამ სტატისტიკური სარწმუნოობის ზღვარს ვერ მიაღწია; SAFFRON-სა (HR 0,68) და OptiTROP-Lung04-ში (HR 0,69) სხვაობა სარწმუნოა. PANKU-Lung01-ში საერთო გადარჩენადობის მონაცემები ჯერ მომწიფებული არ არის. სხვადასხვა კვლევის შედეგების შედარება არაპირდაპირია; განსხვავებულია პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
- SAFFRON (LBA6): 338 პაციენტი, რომელთა დაავადებაც ოსიმერტინიბის შემდეგ პროგრესირდა და სიმსივნეში MET-ის მაღალი დონის ზეექსპრესია (IHC 3+ უჯრედების 90% და მეტი) და/ან MET-ის ამპლიფიკაცია (FISH-ით 10 და მეტი ასლი) ჰქონდათ. ოსიმერტინიბმა + სავოლიტინიბმა ქიმიოთერაპიასთან შედარებით გაახანგრძლივა პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა (7,6 თვე 5,4 თვის წინააღმდეგ; HR 0,55) და საერთო გადარჩენადობა (17,8 თვე 12,9 თვის წინააღმდეგ; HR 0,68); პასუხის სიხშირე 51% იყო 27%-ის წინააღმდეგ. მკურნალობასთან დაკავშირებული მე-3 და უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტები — 40% 52%-ის წინააღმდეგ. რადგან ეს ტაბლეტების კომბინაციაა, ქიმიოთერაპიის თავიდან აცილების შესაძლებლობას იძლევა. შედეგები ერთდროულად გამოქვეყნდა NEJM-ში; FDA-ში განაცხადი 2026 წლის სექტემბერში შევიდა.
- SANOVO (LBA69): ჩინეთში, MET-ის ზეექსპრესიის მქონე 326 პაციენტში პირველ ხაზში ოსიმერტინიბი + სავოლიტინიბი შეადარეს ოსიმერტინიბს + პლაცებოს. გამოცხადდა სარწმუნო გაუმჯობესება პირველად საბოლოო წერტილში — პროგრესირებისგან თავისუფალ გადარჩენადობაში; დეტალური რიცხვები იმ წყაროებში, რომლებსაც ეს სტატია ეფუძნება, არ არის მოცემული.
- OptiTROP-Lung04 (LBA67): TROP2-ზე მიმართულმა საციტუზუმაბ ტირუმოტეკანმა საბოლოო ანალიზში საერთო გადარჩენადობა 17,4 თვიდან 25,9 თვემდე გაზარდა (HR 0,69); 2-წლიანი საერთო გადარჩენადობა — 54% 37%-ის წინააღმდეგ. ფილტვის ანთება (ILD) დაბალი სიხშირით, 0,5%-ში გამოვლინდა.
- PANKU-Lung01 (LBA71): ბისპეციფიკურმა ანტისხეულ-წამლის კონიუგატმა იზალონტამაბ ბრენგიტეკანმა, რომელიც ერთდროულად EGFR-სა და HER3-ზეა მიმართული, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა გააორმაგა (11,1 თვე 5,7 თვის წინააღმდეგ; HR 0,40); პასუხის სიხშირე 60% იყო 35%-ის წინააღმდეგ. შედეგები ერთდროულად გამოქვეყნდა Lancet-ში.
- HERON-Lung01 (LBA72): HER3-ზე მიმართული კიდევ ერთი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატი; ამ სტატიის მომზადების დროისთვის რიცხობრივი შედეგები ხელმისაწვდომი არ იყო.
ჩინეთში ჩატარებული კვლევების შედეგები დასავლურ პაციენტთა პოპულაციებშიც უნდა დადასტურდეს. HARMONi-ში დასავლურ ქვეჯგუფშიც მსგავსი ტენდენცია (HR 0,76) გამოვლინდა; ივონესციმაბზე FDA-ს გადაწყვეტილება 2026 წლის 14 ნოემბერს არის მოსალოდნელი. ანტისხეულ-წამლის კონიუგატების ფილტვისმიერი გვერდითი ეფექტების შესახებ იხილეთ ჩვენი სტატია T-DXd და ფილტვის ანთება.
რა გველის მომავალში?
- მეოთხე თაობის EGFR ინჰიბიტორები: პრეპარატებმა, რომლებიც ოსიმერტინიბის მიმართ რეზისტენტობის მუტაციებზეა მიმართული, მაგალითად C797S-ზე (მაგ., სილევერტინიბი, DZD6008), ადრეული ფაზის კვლევებში პასუხი აჩვენეს; ASCO 2026-ზე DZD6008-ით C797X მუტაციის დროს პასუხის სიხშირე 41,7% იყო.
- ამივანტამაბის კანქვეშა ფორმა: 2025 წლის დეკემბერში FDA-ს დამტკიცება მიიღო; ინფუზიურ რეაქციებსა და მიღების დროს მკაფიოდ ამცირებს. 2026 წლის თებერვალში დამტკიცდა თვეში ერთხელ დოზირების სქემა.
- კომბინაციების პირველ ხაზში გადატანა: ანტისხეულ-წამლის კონიუგატებსა და MET ინჰიბიტორებს პირველ ხაზში ოსიმერტინიბთან ერთად ცდიან.
- ატიპური მუტაციები: CHRYSALIS-2-ში ამივანტამაბი + ლაზერტინიბით ატიპური EGFR მუტაციების დროს საერთო გადარჩენადობის მედიანა 41 თვე იყო.
- მონიტორინგი სისხლით: მკურნალობის დროს ctDNA-ის გაქრობა შეიძლება გამოყენებულ იქნას იმის დასადგენად, ვის სჭირდება ინტენსიური მკურნალობა.
ამ პაციენტებში თავის ტვინისა და ტვინის გარსების დაზიანება ხშირია; ეს თემა ჩვენს სტატიაში ლეპტომენინგეური მეტასტაზები განვიხილეთ. ახალ პრეპარატებზე წვდომის ერთ-ერთი გზაა კლინიკური კვლევები.
როგორ წავიკითხოთ შედეგები?
- პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა ყოველთვის საერთო გადარჩენადობას არ ნიშნავს: ოსიმერტინიბის შემდგომ მკურნალობაში ბევრმა კვლევამ პროგრესირება შეაყოვნა, მაგრამ სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე გავლენა უფრო შეზღუდული ან ჯერ გაურკვეველია. საერთო გადარჩენადობის სარგებელი ამჟამად ყველაზე მკაფიოდ SAFFRON-სა და OptiTROP-Lung04-ში ჩანს.
- საკონტროლო მკლავს მნიშვნელობა აქვს: FLAURA2-სა და MARIPOSA-ში საკონტროლო მკლავი ოსიმერტინიბია, ოსიმერტინიბის შემდგომ კვლევებში კი — ქიმიოთერაპია. როცა სხვადასხვა კვლევის შედეგებს გვერდიგვერდ ვდებთ, შედარება არაპირდაპირია.
- კვლევების გეოგრაფია: OptiTROP-Lung04, PANKU-Lung01 და SANOVO მხოლოდ ჩინეთში ჩატარდა; იგივე ეფექტი დასავლურ პაციენტებშიც უნდა გამოვლინდეს.
- გვერდითი ეფექტების ფასი: ინტენსიური მკურნალობით მიღწეული სიცოცხლის გახანგრძლივება გვერდით ეფექტებთან და მკურნალობის ტვირთთან ერთად უნდა შეფასდეს; გავრცელებული დაავადების დროს სიცოცხლის ხარისხი სულ მცირე ისეთივე მნიშვნელოვანია, როგორც სიცოცხლის ხანგრძლივობა.
ოსიმერტინიბი (Tagrisso) თურქეთში რეგისტრირებულია, თუმცა SGK-ის (თურქეთის სოციალური უსაფრთხოების ინსტიტუტი) ანაზღაურება 2024 წლის 20 ნოემბრიდან მხოლოდ მეტასტაზური დაავადების პირველ ხაზში გამოყენებას მოიცავს. ოპერაციის შემდეგ (ADAURA), ქიმიოსხივური თერაპიის შემდეგ (LAURA) და ქიმიოთერაპიასთან ერთად (FLAURA2) გამოყენება ანაზღაურების ფარგლებში არ შედის. ამივანტამაბი (კანქვეშა ფორმის ჩათვლით) და ლაზერტინიბი თურქეთში რეგისტრირებული არ არის და SGK-ის ანაზღაურებით არ ფინანსდება; ამ პრეპარატებზე წვდომა მხოლოდ შეზღუდულად, ჩვენების გარეშე (off-label) გამოყენების ნებართვისა და მედიკამენტების საზღვარგარეთიდან შემოტანის გზით არის შესაძლებელი. სავოლიტინიბი, საციტუზუმაბ ტირუმოტეკანი, იზალონტამაბ ბრენგიტეკანი და ივონესციმაბი თურქეთში რეგისტრირებული არ არის. პირველი და მეორე თაობის EGFR ინჰიბიტორები (ერლოტინიბი, გეფიტინიბი, აფატინიბი) პირველ ხაზში შეიძლება გამოყენებულ იქნას. დეტალებისთვის იხილეთ ჩვენი სტატია FDA-ს მიერ დამტკიცებული ახალი კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატები: თურქეთში ხელმისაწვდომობის რუკა.
რჩევები პაციენტებისა და მათი ახლობლებისთვის
- მოითხოვეთ მოლეკულური ტესტირება: ფილტვის ადენოკარცინომის დიაგნოზის მქონე ყველა პაციენტს, სტადიის მიუხედავად, უნდა ჩაუტარდეს ყოვლისმომცველი მოლეკულური ტესტირება, EGFR-ის ჩათვლით. ტესტის პასუხის მიღებამდე იმუნოთერაპია არ უნდა დაიწყოს (იმუნოთერაპიის სწორი დაგეგმვა).
- გაარკვიეთ მუტაციის ტიპი: მე-19 ეგზონის დელეციაა, L858R თუ ატიპური მუტაცია — ეს მკურნალობის არჩევანზე მოქმედებს. ისეთი განსხვავებული ცვლილებები, როგორიცაა მე-20 ეგზონის ინსერცია და HER2 მუტაცია, სხვა პრეპარატებით მკურნალობს.
- ვარიანტები ერთად განიხილეთ: ოსიმერტინიბი მონოთერაპიით თუ კომბინაცია? უნდა ისაუბროთ მოსალოდნელ სარგებელზე, გვერდით ეფექტებზე, მკურნალობის სიხშირესა და პრეპარატის ხელმისაწვდომობაზე. საჭიროების შემთხვევაში მეორე აზრის მოსმენამ შეიძლება გადაწყვეტილების მიღება გაამარტივოს.
- განმეორებითი ბიოფსია პროგრესირებისას: დაავადების პროგრესირებისას ქსოვილისა და/ან სისხლის განმეორებითმა ტესტმა შეიძლება გამოავლინოს მკურნალობის შემცვლელი მიგნებები, როგორიცაა MET-ის მომატება ან წვრილუჯრედოვანი ტრანსფორმაცია.
- გვერდითი ეფექტების შესახებ ადრე აცნობეთ: კანის გამონაყარი, ფრჩხილის ირგვლივ ანთება, ფეხის შეშუპება, ქოშინი და ხველა ადრე შემჩნევისას, როგორც წესი, კონტროლს ექვემდებარება. თუ ამივანტამაბს იღებთ, ანტიკოაგულაციური თერაპიის შესახებ ესაუბრეთ თქვენს ექიმს.
- იყავით მოძრავი: მკურნალობის დროს რეგულარული ფიზიკური ვარჯიში ამცირებს დაღლილობას და ხელს უწყობს სიცოცხლის ხარისხს (რეაბილიტაცია და ვარჯიში ფილტვის კიბოს დროს).
შეგახსენებთ, რომ ფილტვის კიბო შეიძლება განვითარდეს არამწეველებსა და ქალებშიც და რომ ამ ჯგუფში EGFR მუტაციები უფრო ხშირია (ფაქტები ფილტვის კიბოს შესახებ). მწეველებისთვის კი რეკომენდებულია სკრინინგი დაბალდოზიანი კომპიუტერული ტომოგრაფიით. ბოლო წლების დამტკიცებების შეჯამებისთვის იხილეთ ჩვენი სტატიები FDA-ს დამტკიცებები, რომლებმაც 2025 წელს ფილტვის კიბოს მკურნალობა შეცვალა, ხოლო კონგრესის წინა მოლოდინებისთვის — ESMO 2026-ის მიმოხილვა.
ხშირად დასმული კითხვები
- რომელია პირველი არჩევანის მკურნალობა EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბოს დროს?
- კლასიკური EGFR მუტაციების (მე-19 ეგზონის დელეცია ან L858R) დროს სამი სტანდარტული ვარიანტი არსებობს: ოსიმერტინიბი მონოთერაპიით, ოსიმერტინიბი + პლატინა-პემეტრექსედით ქიმიოთერაპია (FLAURA2) და ამივანტამაბი + ლაზერტინიბი (MARIPOSA). ორივე კომბინაციამ ოსიმერტინიბთან შედარებით სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაზარდა (HR 0,77 და 0,75), თუმცა მძიმე გვერდითი ეფექტები უფრო ხშირია. არჩევანი დაავადების თავისებურებების, ზოგადი მდგომარეობისა და პრეპარატის ხელმისაწვდომობის მიხედვით კეთდება.
- რომელია უკეთესი — FLAURA2 თუ MARIPOSA?
- ეს ორი მკურნალობა არცერთ კვლევაში პირდაპირ არ შედარებულა. ორივემ ოსიმერტინიბთან შედარებით პროგრესირებისგან თავისუფალი და საერთო გადარჩენადობა მსგავსი ზომით გაახანგრძლივა. ოსიმერტინიბი + ქიმიოთერაპიის დროს წინა პლანზეა სისხლის მაჩვენებლების დაქვეითება, ამივანტამაბი + ლაზერტინიბის დროს კი — კანის გვერდითი ეფექტები, ინფუზიური რეაქცია და თრომბის რისკი. თურქეთში ამივანტამაბი და ლაზერტინიბი რეგისტრირებული არ არის.
- რა კეთდება, როცა ოსიმერტინიბი ეფექტს კარგავს?
- ჯერ განმეორებითი ბიოფსიით ან სისხლის მოლეკულური ტესტით რეზისტენტობის მექანიზმი დგინდება. MET-ის მომატების დროს ოსიმერტინიბმა + სავოლიტინიბმა (SAFFRON) ქიმიოთერაპიასთან შედარებით სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაზარდა. თუ მკაფიო სამიზნე არ არის, ვარიანტებია ამივანტამაბი + ქიმიოთერაპია, ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები ან პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია. წვრილუჯრედოვანი ტრანსფორმაციის დროს მის შესაბამის ქიმიოთერაპიას ნიშნავენ.
- რა წარადგინეს ESMO 2026-ზე EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბოს შესახებ?
- წარადგინეს ხუთი გვიანდელი მოხსენება (LBA). SAFFRON-ში MET-ის მომატების მქონე პაციენტებში ოსიმერტინიბმა + სავოლიტინიბმა სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაზარდა (17,8 თვე 12,9 თვის წინააღმდეგ). OptiTROP-Lung04-ში საციტუზუმაბ ტირუმოტეკანმა საერთო გადარჩენადობა 25,9 თვემდე გაზარდა. PANKU-Lung01-ში იზალონტამაბ ბრენგიტეკანმა პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა 11,1 თვემდე გაახანგრძლივა. SANOVO-მ პირველ ხაზში MET-ზე მიმართული კომბინაციის სარგებელი აჩვენა; წარდგენილი იყო HERON-Lung01-იც.
ტერმინების ლექსიკონი
- EGFR
- ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი; უჯრედის ზრდის მარეგულირებელი ცილა. მისი მუტაციის დროს სიმსივნის ზრდა ამ გზაზე ხდება დამოკიდებული.
- EGFR ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი (TKI)
- პერორალური პრეპარატები, რომლებიც EGFR-ის სიგნალის გადაცემას ბლოკავს; ამ ჯგუფს მიეკუთვნება გეფიტინიბი, ერლოტინიბი, აფატინიბი, დაკომიტინიბი, ოსიმერტინიბი და ლაზერტინიბი.
- ბისპეციფიკური ანტისხეული
- ანტისხეული, რომელიც ერთდროულად ორ სხვადასხვა სამიზნეს უკავშირდება; ამივანტამაბი უკავშირდება როგორც EGFR-ს, ისე MET-ს.
- ანტისხეულ-წამლის კონიუგატი (ADC)
- პრეპარატი, რომელიც შედგება სიმსივნური უჯრედის სამიზნესთან დამაკავშირებელი ანტისხეულისა და მასზე მიერთებული ძლიერი ქიმიოთერაპიული მოლეკულისგან.
- MET-ის ამპლიფიკაცია
- MET გენის მრავალჯერადი ასლის წარმოქმნა; ოსიმერტინიბის მიმართ რეზისტენტობის ერთ-ერთი ყველაზე ხშირი მიზეზი.
- პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა
- დრო მკურნალობის დაწყებიდან დაავადების პროგრესირებამდე.
- საერთო გადარჩენადობა
- დრო მკურნალობის დაწყებიდან, რომლის განმავლობაშიც პაციენტები ცოცხლები რჩებიან.
- ctDNA
- სისხლში მოცირკულირე სიმსივნური დნმ; იზომება თხევადი ბიოფსიით.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბო ბიომარკერით შერჩეულ პაციენტებში თანმიმდევრული III ფაზის კვლევებით ეტაპობრივი წინსვლის სამაგალითო მოდელია. 2009 წლიდან ყოველი ახალი სტანდარტი წინასთან პირდაპირი შედარების გზით დამკვიდრდა.
⚡ რატომ არის მნიშვნელოვანი
პირველ ხაზში ოსიმერტინიბზე სხვა მკურნალობის დამატებამ პირველად გაახანგრძლივა საერთო გადარჩენადობაც. ოსიმერტინიბის შემდგომ ეტაპზე კი მიდგომას „ქიმიოთერაპია ყველას“ რეზისტენტობის მექანიზმის მიხედვით შერჩეული მკურნალობა ანაცვლებს.
✅ ძლიერი მხარეები
FLAURA2, MARIPOSA და SAFFRON დიდი, რანდომიზებული III ფაზის კვლევებია და საერთო გადარჩენადობის მონაცემები მომწიფებულია. SAFFRON ბიომარკერით შერჩეულ პაციენტებს ტაბლეტების კომბინაციით ქიმიოთერაპიის თავიდან აცილების შესაძლებლობას აძლევს.
⚠️ შეზღუდვები
კომბინაციების პირდაპირი შედარება არ არსებობს. ანტისხეულ-წამლის კონიუგატების კვლევების მნიშვნელოვანი ნაწილი მხოლოდ ჩინეთში ჩატარდა. ოსიმერტინიბის მკლავის პაციენტების მიერ პროგრესირების შემდეგ მიღებული მკურნალობა ქვეყნების მიხედვით განსხვავდება.
🩺 პრაქტიკაში
მაღალი რისკის მახასიათებლების მქონე და მკურნალობის ამტან პაციენტებთან კომბინაციები უნდა განიხილებოდეს; დანარჩენებისთვის ოსიმერტინიბი მონოთერაპიით გონივრული არჩევანია. პროგრესირებისას განმეორებითი ბიოფსია და MET-ის შეფასება უკვე რუტინული უნდა გახდეს. თურქეთში ხელმისაწვდომობა მკურნალობის არჩევანის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი განმსაზღვრელი ფაქტორია.
❓ ღია კითხვები
რომელი კომბინაცია რომელი პაციენტისთვის? როგორი უნდა იყოს მკურნალობის თანმიმდევრობა? უნდა გადავიდნენ თუ არა ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები პირველ ხაზში? შესაძლებელია თუ არა ctDNA-ის საშუალებით მკურნალობის ინტენსივობის პერსონალიზაცია?
დასკვნა: 2026 წლისთვის EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბოს დროს ერთი „საუკეთესო“ მკურნალობა არ არსებობს; სწორი მკურნალობა პაციენტის, დაავადების ბიოლოგიისა და ხელმისაწვდომობის მიხედვით შეირჩევა. ESMO 2026-მა გააძლიერა ოსიმერტინიბის შემდგომი მკურნალობის მოლეკულურ ტესტირებაზე დაფუძნებული პერსონალიზაცია.
- ეს სტატია მომზადდა 2026 წლის ოქტომბერში.
- მონაცემები შეგროვებულია გამოქვეყნებული III ფაზის კვლევებიდან, ESMO 2026-ის მოხსენებებთან დაკავშირებული ახალი ამბებიდან და კომპანიების განცხადებებიდან, ასევე FDA-ს გადაწყვეტილებებიდან. ESMO 2026-ის მოხსენებების სრული ტექსტები ჩვენთვის ხელმისაწვდომი არ იყო; SANOVO-სა და HERON-Lung01-ის რიცხობრივი შედეგები ამ სტატიაში არ არის მოცემული.
- გრაფიკების ნაწილი სხვადასხვა კვლევის შედეგებს ერთად აჩვენებს; ამ გრაფიკებში შედარება არაპირდაპირია. თითოეულ კვლევაში საცდელი მკლავი ფერადადაა ნაჩვენები, საკონტროლო მკლავი — ნაცრისფრად. რეზისტენტობის მექანიზმების სიხშირეები მიახლოებითია.
- ინფორმაცია თურქეთში რეგისტრაციისა და ანაზღაურების შესახებ სტატიის მომზადების თარიღს ასახავს და შეიძლება შეიცვალოს.
- ეს სტატია ზოგადი საინფორმაციო მიზნისაა და პირად სამედიცინო რჩევას არ წარმოადგენს. სქემები ტექსტიდანაა მიღებული და ახალ მონაცემებს არ შეიცავს. აკადემიის კომენტარი ჩვენია.
წყაროები
- Mok TS et al. Gefitinib or carboplatin–paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma (IPASS). N Engl J Med 2009;361:947-57. doi:10.1056/NEJMoa0810699
- Rosell R et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (EURTAC). Lancet Oncol 2012;13:239-46. doi:10.1016/S1470-2045(11)70393-X
- Wu YL et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive NSCLC (ARCHER 1050). Lancet Oncol 2017;18:1454-66. doi:10.1016/S1470-2045(17)30608-3
- Nakagawa K et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (RELAY). Lancet Oncol 2019;20:1655-69. doi:10.1016/S1470-2045(19)30634-5
- Soria JC et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer (FLAURA). N Engl J Med 2018;378:113-25. doi:10.1056/NEJMoa1713137
- Ramalingam SS et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2020;382:41-50. doi:10.1056/NEJMoa1913662
- Mok TS et al. Osimertinib or platinum–pemetrexed in EGFR T790M–positive lung cancer (AURA3). N Engl J Med 2017;376:629-40. doi:10.1056/NEJMoa1612674
- Planchard D et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC (FLAURA2). N Engl J Med 2023;389:1935-48. doi:10.1056/NEJMoa2306434
- Cho BC et al. Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC (MARIPOSA). N Engl J Med 2024;391:1486-98. doi:10.1056/NEJMoa2403614
- Yang JCH et al. Overall survival with amivantamab–lazertinib in EGFR-mutated advanced NSCLC (MARIPOSA). N Engl J Med 2025. doi:10.1056/NEJMoa2503001
- Passaro A et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib (MARIPOSA-2). Ann Oncol 2024;35:77-90. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.117
- MARIPOSA-2: საერთო გადარჩენადობის მეორე შუალედური ანალიზი, ESMO 2024. hmpgloballearningnetwork.com
- Wu YL et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer (ADAURA). N Engl J Med 2020;383:1711-23. doi:10.1056/NEJMoa2027071
- Tsuboi M et al. Overall survival with osimertinib in resected EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med 2023;389:137-47. doi:10.1056/NEJMoa2304594
- Lu S et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGFR-mutated NSCLC (LAURA). N Engl J Med 2024;391:585-97. doi:10.1056/NEJMoa2402614
- HARMONi: ivonescimab plus chemotherapy, updated overall survival analysis. Summit Therapeutics, 2026 წლის ივლისი. businesswire.com
- SAFFRON: savolitinib plus osimertinib, PFS and OS results. Targeted Oncology, 2026 წლის აგვისტო. targetedonc.com; განაცხადი FDA-ში: onclive.com
- SANOVO: first-line savolitinib plus osimertinib in MET-overexpressing EGFR-mutated NSCLC. oncodaily.com
- OptiTROP-Lung04 and OptiTROP-Lung06 selected as LBAs at ESMO 2026. placera.se
- PANKU-Lung01: izalontamab brengitecan phase 3. morningglorysciences.com
- ESMO Congress 2026. esmo.org
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
