FDA-Zulassung für Cemiplimab und platinhaltige Chemotherapie in der Erstlinie bei Lungenkrebs

Für Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumoren keine EGFR-, ALK- und ROS1-Mutationen aufweisen, erhielt die in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie eingesetzte cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals, Inc.) genannte Immuntherapie am 8. November 2022 die Zulassung der FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde).

4. FDA-Zulassung für Cemiplimab

Cemiplimab, eine Immuntherapie aus der Klasse der Anti-PD-1-Antikörper, hatte bereits 2018 eine FDA-Zulassung bei Plattenepithelkarzinom der Haut, 2021 bei Basalzellkarzinom der Haut und ebenfalls 2021 bei PD-L1 TPS>=50% für die Erstlinientherapie des nichtkleinzelligen Lungenkrebses erhalten.

4. Zulassung einer Immuntherapie-Chemotherapie-Kombination in der Erstlinie bei NSCLC

Diese Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie ist die 4. Behandlung, die unabhängig von PD-L1 eine FDA-Zulassung für die Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erhalten hat. Zuvor waren die Immuntherapien Pembrolizumab, Atezolizumab und Nivolumab-Ipilimumab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie für diese Patienten zugelassen worden.

FDA-Zulassung auf Grundlage der Studie 16113

Die Wirksamkeit von Cemiplimab wurde in der Studie 16113 untersucht, einer randomisierten, multizentrischen, multinationalen, doppelblinden und aktiv kontrollierten Studie mit 466 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ohne vorherige systemische Therapie. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert: Sie erhielten entweder alle 3 Wochen für 4 Zyklen cemiplimab-rwlc plus platinbasierte Chemotherapie, gefolgt von cemiplimab-rwlc und Erhaltungschemotherapie, oder alle 3 Wochen für 4 Zyklen Placebo plus platinbasierte Chemotherapie, gefolgt von Placebo und Erhaltungstherapie.

Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war das Gesamtüberleben. Weitere Wirksamkeitsendpunkte waren das progressionsfreie Überleben und die Gesamtansprechrate, beurteilt durch eine verblindete unabhängige zentrale Auswertung.

Ergebnisse

• Cemiplimab plus platinbasierte Chemotherapie zeigte gegenüber Placebo plus Chemotherapie eine statistisch und klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens: Das Sterberisiko sank um 29% (Hazard Ratio [HR] 0,71 [95%-KI: 0,53, 0,93], zweiseitiger p-Wert = 0,0140).
• Das mediane Gesamtüberleben betrug im Arm mit Cemiplimab plus Chemotherapie 21,9 Monate (95%-KI: 15,5, nicht auswertbar) und im Arm mit Placebo plus Chemotherapie 13 Monate (95%-KI: 11,9, 16,1).
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug im Arm mit Cemiplimab plus Chemotherapie 8,2 Monate (95%-KI: 6,4, 9,3) und im Arm mit Placebo plus Chemotherapie 5 Monate (95%-KI: 4,3, 6,2) (HR 0,56; 95%-KI: 0,44, 0,70, p<0,0001).
• Die Gesamtansprechrate betrug im Immuntherapiearm 43% (95%-KI: 38, 49) und 23% (95%-KI: 16, 30).

Die häufigsten (≥15%) Nebenwirkungen waren Alopezie (Haarausfall), Schmerzen am Bewegungsapparat, Übelkeit, Müdigkeit, periphere Neuropathie (Nervenschädigung an Händen und Füßen) und verminderter Appetit.

Die empfohlene Dosis von cemiplimab-rwlc beträgt 350 mg IV alle 3 Wochen.

*