FDA-Zulassung für die Cemiplimab-Immuntherapie bei Lungenkrebs mit hoher PD-L1-Positivität

Am 22. Februar 2021 hat die FDA (US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel) zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) die Immuntherapie Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals, Inc.) zugelassen. Voraussetzung sind Tumoren ohne genetische Veränderungen in EGFR, ALK oder ROS1 und mit einer durch einen FDA-zugelassenen Test festgestellten hohen PD-L1 Positivität (Tumor Proportion Score [TPS] > 50%).

Die Wirksamkeit von Cemiplimab, einem Anti-PD-1-Immuncheckpoint-Inhibitor, wurde in Study 1624 (NCT03088540) untersucht, einer multizentrischen randomisierten offenen Studie mit 710 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 zufällig zwei Armen zugeteilt: intravenös Cemiplimab-rwlc 350 mg alle 3 Wochen für bis zu 108 Wochen oder platinhaltige Chemotherapie. Die wesentlichen Wirksamkeitsendpunkte waren das Gesamtüberleben (GS) und nach verblindeter unabhängiger zentraler Prüfung das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die Studie zeigte statistisch signifikante Verbesserungen von GS und PFS unter Cemiplimab-rwlc gegenüber platinhaltiger Chemotherapie.

• Das mediane Gesamtüberleben betrug im Immuntherapiearm 22,1 Monate (95% CI: 17,7, NE), im Chemotherapiearm 14,3 Monate (95% CI: 11,7, 19,2)
• Gegenüber Chemotherapie war das Sterberisiko im Cemiplimab-rwlc-Arm um 32% vermindert (HR 0,68; 95% CI: 0,53, 0,87, p = 0,0022).
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug im Cemiplimab-rwlc-Arm 6,2 Monate (4,5, 8,3), im Chemotherapiearm 5,6 Monate (4,5, 6,1) (HR 0,59; 95% CI: 0,49, 0,72, p <0,0001).
• Die bestätigte Gesamtansprechrate lag in den Cemiplimab-rwlc- und Chemotherapiearmen bei 37% (95% CI: 32, 42) beziehungsweise 21% (95% CI: 17, 25).

Die häufigsten unter Cemiplimab-rlwc als Einzelwirkstoff in Study 1624 auftretenden ( > 10%) Nebenwirkungen waren Muskel-Skelett-Schmerzen, Ausschlag, Anämie, Müdigkeit, verminderter Appetit, Pneumonie (Lungenentzündung) und Husten.

Für die NSCLC-Behandlung beträgt die empfohlene Cemiplimab-rwlc-Dosis 350 mg intravenös über 30 Minuten alle 3 Wochen.