FDA-Zulassung für Mogamulizumab-kpkc bei Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom

Am 8. August 2018 ließ die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) für Erwachsene mit rezidivierter oder behandlungsresistenter (refraktärer) Mycosis fungoides (MF) beziehungsweise Sézary-Syndrom (SS) nach mindestens einer vorherigen systemischen Behandlungslinie Mogamulizumab-kpkc(Handelsname Poteligeo) zu.

Was sind Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom?

Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom sind seltene Tumorenund werden den Non-Hodgkin-Lymphomen zugeordnet.

Mycosis fungoides entsteht, wenn im Blut zirkulierende Lymphozyten, die in unserem Immunsystem arbeiten, ihre normale Funktion verlassen und sich in der Haut ansammeln. Aufgrund ihres Ursprungs gehört die Erkrankung zur Gruppe der Lymphome . Ihr Verlauf unterscheidet sich jedoch deutlich von Lymphomen innerer Organe und Lymphknoten. Bei vielen Patienten verursacht sie lediglich ein chronisches Hautproblem.

Mycosis fungoides wurde erstmals 1806 vom französischen Dermatologen Jean-Louis-Marc Alibert beschrieben. Der Name bedeutet „pilzartige Erkrankung“ und ist daher irreführend: Es handelt sich nicht um eine Pilzinfektion, sondern um ein Non-Hodgkin-Lymphom. Alibert wählte den Namen, weil die Hauttumoren eines schweren Falles pilzartig aussahen.

Mycosis fungoides (MF) ist das häufigste Hautlymphom. Die meisten Fälle werden früh erkannt. Hautgerichtete Behandlungen können dann hohe Ansprechraten und lange krankheitsfreie Zeiten ermöglichen. Das Sézary-Syndrom ist das fortgeschrittene Stadium und die leukämische Variante der Mycosis fungoides. Es ist seltener, aber behandlungsresistenter und mit einer kürzeren Lebenserwartung verbunden.

Die Ursache der MF ist unklar; die meisten Fälle sind erblich nicht bedingt. Die meisten Patienten sind über 20 Jahre alt; Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Zur Behandlung dienen UV-Licht, örtliche Kortikosteroide, Chemotherapie und Strahlentherapie.

Einzelheiten der Studie zur FDA-Zulassung von Mogamulizumab-kpkc bei Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom

Mogamulizumab-kpkc ist ein monoklonaler Antikörper gegen den CC-Chemokin- Rezeptor vom Typ 4 (CCR4). Die FDA-Zulassung beruhte auf einer Studie nach median 3 Vorbehandlungen bei 372 Patienten: einer randomisierten, offenen, multizentrischen klinischen Studie . %44 der Patienten hatten ein Sézary-Syndrom. Die zufällige Zuteilung erfolgte zu Mogamulizumab-kpkc oder Vorinostat.

• Das progressionsfreie Überleben, also die Dauer der Krankheitskontrolle unter Behandlung, war im Mogamulizumab-kpkc-Arm statistisch signifikant länger (7.6 gegenüber 3.1 Monaten).
• Mogamulizumab-kpkc senkte das Risiko einer Progression (Verschlechterung) gegenüber Vorinostat um %47.
• Die Gesamtansprechraten betrugen jeweils % 28 und % 5.

Häufige, bei mindestens 20 Prozent der Patienten beobachtete Nebenwirkungenwaren Ausschlag, infusionsbedingte allergische Reaktionen, Müdigkeit, Durchfall, Muskel- und Skelettschmerzen sowie Infektionen der oberen Atemwege. Schwere Nebenwirkungen (Grad 3 und höher) traten bei % 36 auf, meist aufgrund von Infektionen (bei % 16 aller Patienten).

Die empfohlene Mogamulizumab-kpkc- Dosis wird als intravenöse Infusion über mindestens 60 Minuten verabreicht und beträgt 1 mg / kg. Die Gabe erfolgt im ersten 28-Tage-Zyklus an den Tagen 1, 8, 15 und 22, danach in 28-Tage-Zyklen an den Tagen 1 und 15 bis zur Progression oder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen.