Früherkennung von Darmkrebs durch einen Bluttest

Heute zählen eine Stuhlprobe oder die vor einer Koloskopie notwendige Darmvorbereitung zu Untersuchungen, die Menschen unangenehm finden, meiden oder aufschieben. Künftig könnte ein einfacher Bluttest sie ersetzen. Der neue Test LUNAR-2 analysiert zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA); eine einfache Blutentnahme genügt dafür.

Auf der jüngsten Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO 2021) berichteten Forschende neue Ergebnisse: Der Test könne Darmkrebs im Frühstadium mit hoher Sensitivität erkennen.

Die Ergebnisse stammen aus einer Studie mit 434 neu diagnostizierten Darmkrebspatienten. Insgesamt erreichte der Bluttest für Darmkrebs 91% Sensitivität und 94% Spezifität.

Studienautor Dr. Hee Cheol Kim vom Samsung Medical Center der Sungkyunhkwan University School of Medicine in Seoul, Südkorea, sagte, die Daten seien mit früher berichteten Ergebnissen dieses Bluttests vereinbar. "Besonders bemerkenswert ist, dass die Sensitivität der Darmkrebserkennung zwischen beschwerdefreien und symptomatischen Patienten nicht unterschiedlich war, obwohl bei beschwerdefreien Personen niedrigere Tumorfraktionen der zellfreien DNA beobachtet wurden."

Die derzeitige Darmkrebsvorsorge erreicht nicht das gewünschte Niveau

Obwohl allen Menschen nach dem 45. Lebensjahr eine Koloskopie oder ein Test auf verborgenes Blut im Stuhl (GGK) zur Darmkrebsvorsorge empfohlen wird, ist das Bewusstsein dafür nicht ausreichend.

Dr. Kim betonte, die Teilnahme an der Darmkrebsvorsorge liege unter den Empfehlungen; einfachere Methoden seien nötig. "LUNAR-2 entwickelt sich zu einer geeigneten Alternative für die allgemeine Vorsorge bei durchschnittlichem Risiko. Ein bei einem Routinearztbesuch durchgeführter und abgeschlossener Bluttest würde eine weitere Option bieten und insbesondere Menschen, die Vorsorgeempfehlungen ignorieren oder versäumen, zur Teilnahme ermutigen."

Die prospektive Registrierungsstudie ECLIPSE läuft derzeit in den Vereinigten Staaten. Kim ergänzte: "Hauptziel ist, die Leistungsmerkmale des LUNAR-2-Tests zur Darmkrebserkennung bei durchschnittlichem Risiko zu bewerten. Die Aufnahme soll Ende 2021 abgeschlossen sein."

Hohe Genauigkeit

Der LUNAR-2-Test untersucht somatische Mutationen, vom Tumor stammende epigenetische Veränderungen wie Methylierung sowie Fragmente genetischen Materials von Krebszellen. Dazu nutzt er zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als multimodaler blutbasierter Test zur Erkennung von Darmkrebs.

In der bei ASCO 2021 veröffentlichten Studie wurde der Test bei Patienten geprüft, die zwischen 2013 und 2016 bereits eine Darmkrebsdiagnose im Stadium 1. - 3. erhalten hatten. Sie hatten einer Blutentnahme vor der Operation zugestimmt. Neoadjuvant mit Chemotherapie Behandelte wurden ausgeschlossen. Altersentsprechende Kontrollproben stammten von 271 Menschen ohne Krebs.

Ein trainiertes Modell erzeugte bei Personen mit und ohne Darmkrebs einen Datensatz mit den Kategorien „ctDNA nachgewiesen“ und „ctDNA nicht nachgewiesen“.

Die Gesamtsensitivität betrug 91%. Von 434 Patienten erkannte der Test bei 393 Darmkrebs korrekt. Im Stadium 3 lag die Sensitivität bei 93%, in Stadium 1 und/oder 2 sank sie auf 88%. Nach Ausschluss früher (<45 Jahre) oder später (>84 Jahre) Erkrankungen änderte sie sich nicht: 90% Sensitivität.

Zwischen symptomatischem (91%) und beschwerdefreiem (88%) Darmkrebs bestand kein signifikanter Sensitivitätsunterschied. Bei symptomatischen Patienten wurden jedoch höhere Tumorfraktionen zellfreier DNA festgestellt. Auch für rechts- und linksseitigen Darmkrebs war die Sensitivität ähnlich: 93% gegenüber 90%.

Bestätigungsstudien nötig: Die Darmkrebs-Sensitivität muss höher sein

ASCO-Experte Dr. Muhammed Shaalan Beg sagte zur Studie: Trotz sehr guter Sensitivität und Spezifität und fehlender Unterschiede zwischen symptomatischen und beschwerdefreien Krebspatienten "müssen wir sehr vorsichtig sein, diese Ergebnisse auf gesunde Menschen ohne Symptome zu übertragen". Dr. Beg, Leiter der gastrointestinalen medizinischen Onkologie am University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas, ergänzte: "Dieser blutbasierte Darmkrebsnachweis erfordert Bestätigungsstudien mit vielen gesunden Menschen, bevor irgendwelche Aussagen darüber möglich sind". "Bei Einführung eines blutbasierten Biomarkers zur Krebserkennung denkt man natürlich an die Sensitivität, weil man keine Krebsdiagnose übersehen möchte."

Beg betonte jedoch, dass in solchen Studien die Spezifität den Wert des Tests bestimme, also: Wie häufig liegt bei negativem Testergebnis keine Erkrankung vor? Welche anderen nicht krebsbedingten Zustände können den Test positiv machen?

Zusammenfassend ist der Wert eines blutbasierten Werkzeugs zur Krebserkennung unbestreitbar. Bei Darmkrebs liegt die Messlatte besonders hoch, weil bereits weiterentwickelte Stuhltests mit guter Sensitivität existieren. Eine Zukunft, in der Blut und Stuhl gemeinsam das individuelle Risiko genau bestimmen, ist vorstellbar.