Ранняя диагностика колоректального рака с помощью анализа крови

Сегодня взятие образца кала или предшествующая колоноскопии подготовка кишечника — тесты, вызывающие у людей дискомфорт, из-за которого их избегают и откладывают, — в будущем могут уступить место простому анализу крови. Новый тест, известный как LUNAR-2, измеряет циркулирующую в крови опухолевую DNA (ctDNA); для такого анализа достаточно обычного взятия крови.

На последней ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO 2021) исследователи, представившие новые результаты, сообщили, что тест способен с высокой чувствительностью выявлять колоректальный рак ранних стадий.

Результаты получены в исследовании 434 пациентов с недавно диагностированным колоректальным раком. В целом анализ крови имеет чувствительность 91% и специфичность 94% в отношении колоректального рака.

Автор исследования д-р Hee Cheol Kim из Samsung Medical Center при медицинском факультете Sungkyunhkwan University в Сеуле, Южная Корея, сказал, что эти данные согласуются с ранее опубликованными результатами этого анализа крови. "Самое примечательное — отсутствие различий в чувствительности выявления колоректального рака у бессимптомных пациентов по сравнению с пациентами, имеющими симптомы, несмотря на меньшие опухолевые фракции внеклеточной DNA, наблюдавшиеся у бессимптомных людей."

Текущий скрининг колоректального рака не достигает желаемого уровня

Хотя всем после 45 лет рекомендуют такие методы, как колоноскопия или анализ кала на скрытую кровь (GGK), для скрининга рака толстой и прямой кишки осведомлённость об этом остаётся ниже желаемого уровня.

Д-р Kim отметил, что нынешняя приверженность скринингу колоректального рака ниже рекомендуемой и необходимы более простые методы. "LUNAR-2 появляется как подходящая альтернатива для общего скрининга людей со средним риском. Включение в существующую модель скрининга анализа крови, выполняемого и завершаемого во время обычного визита к врачу, даст дополнительный вариант обследования и особенно побудит пройти скрининг людей, игнорирующих или пропускающих рекомендации о нём."

Это проспективное регистрационное исследование под названием ECLIPSE сейчас продолжается в США. Kim добавил: "Основная цель — оценить характеристики работы теста LUNAR-2 для выявления колоректального рака у людей со средним риском. Завершение набора ожидается в конце 2021 года."

Высокая точность

Тест LUNAR-2 для выявления соматических мутаций, происходящих в опухоли эпигенетических изменений (например, метилирования) и наличия фрагментов генетического материала раковых клеток использует циркулирующую опухолевую DNA (ctDNA) и представляет собой мультимодальный анализ крови для обнаружения колоректального рака.

В исследовании, представленном на ASCO 2021, тест изучали в группе пациентов, которым в период с 2013 по 2016 год уже диагностировали колоректальный рак (1. - 3. стадии). Они согласились предоставить образцы крови до операции. Неоадъювантной химиотерапией леченные пациенты не включались в исследование. Контрольные образцы получили от 271 человека без рака, подобранного по возрасту.

Обученная модель сформировала набор данных «ctDNA обнаружена» и «ctDNA не обнаружена» как для людей с колоректальным раком, так и для людей без рака.

Общая чувствительность теста составляет 91%. Он правильно выявил колоректальный рак у 393 из 434 пациентов; чувствительность для колоректального рака 3-й стадии равнялась 93%, но для 1-й и/или 2-й стадии снижалась до 88%. После исключения пациентов с ранним (<45 лет) или поздним (>84 лет) началом колоректального рака различий в чувствительности не наблюдали (90% чувствительности).

Значимых различий в чувствительности при колоректальном раке с симптомами (91%) и без симптомов (88%) не наблюдали. Однако у пациентов с симптомами выявляли более высокие опухолевые фракции внеклеточной DNA. Кроме того, чувствительность для правостороннего и левостороннего колоректального рака была сходной (93% vs. 90%).

Нужны проверочные исследования: чувствительность при колоректальном раке должна быть выше

Комментируя исследование, эксперт ASCO д-р Muhammed Shaalan Beg сказал, что, хотя тест обладает очень хорошими чувствительностью и специфичностью и различий между онкологическими пациентами с симптомами и без них нет, "мы должны быть очень осторожны, распространяя эти результаты на здоровых пациентов без симптомов". Д-р Beg, руководитель направления гастроинтестинальной медицинской онкологии в University of Texas Southwestern Medical Center в Далласе, сказал: "Этот способ обнаружения рака толстой кишки по крови требует проверочных исследований с большим числом здоровых людей, прежде чем можно будет делать какие-либо утверждения" , — сказал он. "При использовании для выявления рака основанного на анализе крови биомаркера естественно думать о чувствительности, ведь в конечном счёте мы не хотим пропустить диагноз рака."

Однако Beg подчеркнул, что в таких исследованиях ценность теста определяет специфичность — то есть как часто у людей с отрицательным результатом теста нет болезни? Какие другие, не связанные с раком состояния могут сделать тест положительным?

В заключение, ценность инструмента обнаружения рака по крови неоспорима, но для колоректального рака планка очень высока, особенно когда уже существуют современные тесты на основе кала с хорошей чувствительностью, служащие этой цели. Можно представить будущее, в котором для точного определения индивидуального риска используют и кровь, и кал.