Lebendes Krebsmedikament durch CRISPR und Stromimpulse präziser und sicherer

T-Zelltherapien gehören zu den revolutionären Krebsbehandlungen und werden als erste lebende Medikamente bei hämatologischen Krebsarten eingesetzt. Den Patienten entnommene T-Zellen erhalten zusätzliche neue Gene , damit sie Krebszellen besser erkennen. Zur Behandlung werden sie zurückgegeben. Eine Studie aus Juli 2018 in Naturezeigte, dass mittels CRISPR- Geneditierung und elektrischem Strom ohne Viren sicherere, präzisere T-Zelltherapien hergestellt werden können.

Heute verwendet man zur genetischen Veränderung von T-Zellen harmlose Viren. Das ist teuer und zeitaufwendig. Mit dem neuen Verfahren werden T-Zellen durch Stromimpulse und CRISPR erfolgreich verändert.

Die Forscher prüften zwei klinische Szenarien. Im ersten korrigierten sie eine Punktmutation, die normale T-Zellfunktion verhinderte. Sie entnahmen T-Zellen von 3 Kindern einer Familie mit seltener Autoimmunerkrankung und korrigierten die defekte Stelle mittels CRISPR. Innerhalb von 2 Wochen vermehrten sie erfolgreich gesunde T-Zellen. Durch Reparatur eines einzigen Gens wurden so auch die defekten Zellen repariert.

Die Forscher planen, mit diesen Ergebnissen bald eine FDA-Zulassung zur Behandlung der Familie zu erhalten.

Bei manchen Autoimmunerkrankungen werden Stammzelltransplantationen verwendet. Dabei sind lebenslang immunsuppressive, dasImmunsystemunterdrückende Medikamente nötig. Die neue Methode könnte Patienten deshalb erheblich entlasten.

Im zweiten Szenario wurden T-Zellen genetisch verändert, um den Hautkrebs malignes Melanom anzugreifen. Stromimpulse (Elektroporation) brachten genetisches Material in die Zellen. Danach konnten die T-Zellen Melanomzellen erkennen und angreifen.

Beide Szenarien wurden im Labor erprobt. Die T-Zellen wurden den Patienten nicht zurückgegeben.

Was bedeutet diese Studie für uns?

• Ohne Virenwurden T-Zellen durch CRISPR und Stromimpulse erfolgreich zum Angriff auf Krebszellen befähigt. So gelang eine sicherere und präzisere genetische Veränderung.
• FDA-zugelassene Gentherapien wie CAR-T sind sehr teuer. Die derzeit nur bei bestimmten Lymphomen und Leukämien FDA-zugelassenen CAR-T-Therapien kosten pro Patient rund eine halbe Million Dollar. Das neue Verfahren könnte günstigere Therapien ermöglichen.
• Es muss betont werden, dass die Arbeiten im Labor erfolgten. Sicherheit und Wirksamkeit müssen klinische Studien belegen.