Живое лекарство от рака: точнее и безопаснее с CRISPR и электрическим разрядом

Терапии T-клетками, одни из ведущих революционных методов лечения рака, применяются при гематологических злокачественных заболеваниях как первые живые лекарства . В T-клетки, полученные у пациента, добавляют новые гены , позволяя им эффективнее распознавать раковую клетку, а затем возвращают эти клетки пациенту для лечения. Согласно исследованию за июль 2018 года в Nature, опубликованному там, CRISPR — технология редактирования генов — вместе с электрическим током и без применения вирусов позволяет готовить T-клеточную терапию безопаснее и точнее.

В настоящее время для генетического вмешательства в T-клетки используются безвредные вирусы. Однако этот метод очень дорог и занимает много времени. При новом разработанном способе T-клетки успешно модифицируют с помощью электрического разряда и технологии CRISPR.

Исследователи проверили метод в двух клинических сценариях. В первом они воздействовали на точечную мутацию в T-клетках. Эта мутация мешала нормальной работе T-клеток. У 3 детей семьи с редким аутоиммунным заболеванием взяли T-клетки и исправили дефектный участок с помощью CRISPR. За 2 недели здоровые T-клетки удалось успешно размножить. Таким образом, исправление одного гена исправило и дефектные клетки.

С этими результатами исследователи планируют вскоре получить одобрение FDA и лечить эту семью.

При лечении некоторых аутоиммунных заболеваний применяется пересадка стволовых клеток. При этом лечении пациенту также необходимо всю жизнь принимать иммуносупрессивные (подавляющиеиммунную систему) препараты. Поэтому новый разработанный метод может значительно облегчить жизнь пациентов.

Во втором сценарии посредством генетического вмешательства в T-клетки стремились заставить их атаковать клетки рака кожи — злокачественной меланомы . С помощью электрического разряда (электропорации) обеспечили проникновение генетического материала в клетку. В результате T-клетки смогли распознавать и атаковать клетки меланомы.

Оба эти сценария были испытаны в лабораторных условиях. T-клетки пациентам обратно не вводили.

Что же означает для нас это исследование?

• Без использования вирусов, с помощью CRISPR и электрического разряда T-клетки успешно сделали способными атаковать раковые клетки. Так генетическое вмешательство в T-клетки было проведено безопаснее и точнее.
• Стоимость одобренных FDA генных методов лечения CAR-T очень высока. В настоящее время только для некоторых лимфом и лейкозов одобренные FDA методы CAR-T стоят около полумиллиона долларов на одного пациента. С помощью этого способа можно разработать более дешевые методы лечения.
• Следует особо подчеркнуть, что эти исследования проводились в лабораторных условиях. Безопасность и эффективность необходимо показать в клинических исследованиях.