Luspatercept-aamt von der FDA zur Verringerung des Transfusionsbedarfs bei Patienten mit Beta-Thalassämie zugelassen

Am 8. November 2019 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA), das Medikament luspatercept-aamt (Reblozyl) zur Behandlung der Anämie (Blutarmut) bei erwachsenen Patienten mit Beta-Thalassämie zugelassen, die regelmäßige Transfusionen roter Blutkörperchen benötigen.

Luspatercept-aamt ist das erste von der FDA zur Behandlung der Beta-Thalassämie zugelassene Medikament.

Von Luspatercept-aamt wurde die Wirksamkeit, bei 336 erwachsenen Patienten mit Beta-Thalassämie, die regelmäßige Erythrozytentransfusionen benötigten, in der multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten BELIEVE- klinischen Studieuntersucht. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um luspatercept-aamt (224) oder Placebo (112) zu erhalten (zufällige Gruppenzuteilung). Luspatercept-aamt wurde alle 3 Wochen subkutan verabreicht, solange eine Verringerung des Transfusionsbedarfs beobachtet wurde oder bis eine nicht akzeptable Toxizität (Nebenwirkung) auftrat.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Patienten, deren Bluttransfusionsbedarf von Woche 13. bis Woche 24. um mindestens 2 Einheiten abnahm, was einer Verringerung der Transfusionslast um %33 entsprach.

Von den Patienten unter Luspatercept-aamt erreichten % 21.4 dieses Ziel, unter Placebo dagegen nur % 4,5. Die häufigsten Nebenwirkungen (>% 10) bei Patienten mit Beta-Thalassämie unter Luspatercept-aamt waren Kopfschmerzen, Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen, Müdigkeit, Husten, Bauchschmerzen, Durchfall und Schwindel.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt als subkutane Injektion alle 3 Wochen 1 mg / kg.

Wie wirkt Luspatercept-aamt?

Luspatercept-aamt ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das mehrere endogene Liganden der TGF-a-Familie bindet und dadurch die Smad2 / 3-Signalübertragung verringert. Luspatercept-aamt fördert die Reifung der Erythrozyten durch Differenzierung erythroider Vorläuferzellen im späten Entwicklungsstadium (Normoblasten).

Was ist Beta-Thalassämie?

Beta-Thalassämie ist eine vermeidbare Blutkrankheit, die von den Eltern auf die Kinder vererbt wird. Sie ist ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit in den Mittelmeerländern einschließlich der Türkei. Obwohl die Erkrankung durch Erkennung von Anlageträgern, genetische Beratung und vorgeburtliche Diagnostik verhindert werden kann, werden weltweit jährlich mindestens 365.000 Menschen mit Thalassämie geboren und behandelt. In der Türkei gibt es ungefähr 1.300.000 Thalassämie-Anlageträger und etwa 4.500 Erkrankte.

Beta-Thalassämie ist eine schwere Erkrankung, die bei nicht ordnungsgemäßer Fortführung der Behandlung die Lebenserwartung deutlich verkürzt und die Lebensqualität stark beeinträchtigt. Ihre Behandlung ist schwierig und sehr kostspielig. Die jährlichen Behandlungskosten eines Thalassämiepatienten liegen bei ungefähr 10.000 Dollar. Daher ist es sehr wichtig, die Geburt erkrankter Personen zu verhindern; die erforderlichen vorbeugenden Maßnahmen werden auch staatlich unterstützt.

Wie entsteht Beta-Thalassämie?

Das in den roten Blutkörperchen enthaltene Hämoglobin transportiert den vom Gewebe benötigten Sauerstoff. Das Hämoglobinmolekül besteht aus zwei Teilen, Häm und Globulin. Bei einem gesunden Menschen besteht das Globinprotein aus zwei Paaren von Polypeptidketten.

Entsprechend den Polypeptidketten enthalten die Erythrozyten eines Erwachsenen 3 verschiedene Hämoglobintypen:

1. Hämoglobin A: Der Globinanteil besteht aus 2 Alpha- und 2 Beta-Polypeptidketten. Es macht %96-98 des gesamten Hämoglobins aus.
2. Hämoglobin F: Der Globinanteil besteht aus 2 Alpha- und 2 Gamma-Polypeptidketten; es macht weniger als %1 des gesamten Hämoglobins aus.
3. Hämoglobin A2: Der Globinanteil besteht aus 2 Alpha- und 2 Delta-Polypeptidketten; es macht weniger als %2-3 des gesamten Hämoglobins aus.

Die Hämoglobinbildung wird durch Gene gesteuert. Führt ein genetischer Defekt zu einer unzureichenden oder gestörten Bildung einer der Globinketten des Hämoglobins, entsteht Thalassämie. Sie wird nach der Globinkette benannt, die nicht oder vermindert synthetisiert werden kann. Beispielsweise verursacht eine Veränderung der Beta-Globinsynthese die Beta-Thalassämie, eine Veränderung der Alpha-Globinsynthese die Alpha-Thalassämie. Bei Beta-Thalassämie werden die roten Blutkörperchen infolge der gestörten Hämoglobinstruktur rasch abgebaut; dadurch entsteht Anämie, also Blutarmut.

Was bedeuten Anlageträgerschaft und Erkrankung bei Beta-Thalassämie?

Beim Menschen liegen die Gene für ein Merkmal zweimal vor: eines wird von der Mutter, das andere vom Vater vererbt. Sind die von beiden Eltern geerbten Globingene für Beta-Thalassämie normal, ist das Kind gesund. Ist eines verändert, ist das Kind Anlageträger; sind beide verändert, ist das Kind erkrankt.