FDA одобрило luspatercept-aamt для снижения потребности в переливаниях крови при бета-талассемии

8 ноября 2019 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило luspatercept-aamt (Reblozyl) для лечения анемии (малокровия) у взрослых с бета-талассемией, требующих регулярных переливаний эритроцитов.

Luspatercept-aamt — первый препарат, одобренный FDA для лечения бета-талассемии.

Luspatercept-aamt эффективностьоценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 336 взрослых с бета-талассемией, нуждающихся в регулярных эритроцитарных переливаниях, — BELIEVE, клиническом исследовании. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 на luspatercept-aamt (224) или плацебо (112). Luspatercept-aamt вводили подкожно каждые 3 недели, пока наблюдалось снижение потребности в переливаниях или до неприемлемой токсичности (побочных эффектов).

Первичным показателем эффективности была доля пациентов, у которых с недели 13 до недели 24 потребность в крови уменьшилась не менее чем на 2 единицы, то есть трансфузионная нагрузка снизилась на %33.

Среди получавших luspatercept-aamt этой цели достигли % 21.4, а среди получавших плацебо — лишь % 4,5. Наиболее частые побочные эффекты (>% 10) у пациентов с бета-талассемией: головная боль, боль в костях и суставах, утомляемость, кашель, боль в животе, диарея и головокружение.

Рекомендуемая начальная доза — подкожно раз в 3 недели по 1 mg / kg.

Каков механизм действия luspatercept-aamt?

Luspatercept-aamt — рекомбинантный слитый белок, связывающий несколько эндогенных лигандов семейства TGF-a и тем самым уменьшающий сигнал Smad2 / 3. Он способствует созреванию эритроцитов через дифференцировку поздних эритроидных предшественников (нормобластов).

Что такое бета-талассемия?

Бета-талассемия — предотвратимое заболевание крови, наследственно передаваемое от родителей детям. Это важная проблема общественного здоровья средиземноморских стран, включая Турцию. Несмотря на возможность профилактики посредством выявления носителей, генетического консультирования и пренатальной диагностики, ежегодно в мире рождается и получает лечение не менее 365.000 пациентов с талассемией. В Турции примерно 1.300.000 носителей и около 4.500 больных.

Бета-талассемия — тяжёлая болезнь, при неправильном продолжении лечения существенно сокращающая жизнь и крайне отрицательно влияющая на её качество. Лечение сложно и дорого. Годовая стоимость лечения пациента составляет около 10.000 долларов. Поэтому очень важно предотвращать рождение больных, и необходимые меры профилактики поддерживаются государством.

Как возникает бета-талассемия?

Гемоглобин внутри эритроцитов крови переносит кислород, необходимый тканям. Молекула состоит из двух частей: гема и глобина. У здорового человека глобиновый белок состоит из двух пар полипептидных цепей.

По полипептидным цепям в эритроцитах взрослого различают 3 типа гемоглобина:

1. Гемоглобин A: глобиновая часть состоит из 2 альфа- и 2 бета-полипептидных цепей. Составляет %96–98 общего гемоглобина.
2. Гемоглобин F: глобиновая часть состоит из 2 альфа- и 2 гамма-полипептидных цепей; составляет менее %1 общего гемоглобина.
3. Гемоглобин A2: глобиновая часть состоит из 2 альфа- и 2 дельта-полипептидных цепей; составляет менее %2–3 общего гемоглобина.

Образование гемоглобина контролируют гены. Если генетический дефект вызывает недостаток или нарушение образования одной из глобиновых цепей, возникает талассемия. Её называют по цепи, которая не синтезируется либо синтезируется недостаточно. Например, изменение синтеза бета-глобина вызывает бета-талассемию, альфа-глобина — альфа-талассемию. При бета-талассемии из-за дефектной структуры гемоглобина эритроциты быстро разрушаются и возникает анемия, то есть малокровие.

Что такое носительство и заболевание при бета-талассемии?

У человека две копии генов каждого признака: одна от матери, другая от отца. Если переданные родителями гены глобина для бета-талассемии нормальны, ребёнок здоров; если изменён один, он носитель, если оба — болен.