Luspatercept-aamt a fost aprobat de FDA pentru reducerea necesarului de transfuzii la pacienții cu beta-talasemie

La 8 noiembrie 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat medicamentul numit luspatercept-aamt (Reblozyl) pentru tratamentul anemiei la pacienții adulți cu beta-talasemie care necesită transfuzii regulate de globule roșii (transfuzii de sânge).

Luspatercept-aamt este primul medicament aprobat de FDA pentru tratamentul beta-talasemiei.

Pentru luspatercept-aamt, eficacitateaa fost evaluată în BELIEVE, un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 336 de pacienți adulți cu beta-talasemie ce necesitau transfuzii regulate de globule roșii, o cercetare clinică. Pacienții au fost randomizați (repartizați aleatoriu în grupuri) în raport de 2:1 pentru a primi luspatercept-aamt (224) sau placebo (112). Luspatercept-aamt a fost administrat subcutanat o dată la 3 săptămâni, atât timp cât s-a observat o reducere a necesarului de transfuzii sau până la apariția unei toxicități (reacții adverse) inacceptabile.

Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost proporția pacienților care au obținut o reducere cu %33 a necesarului transfuzional, însemnând o scădere cu cel puțin 2 unități a necesarului de transfuzii de sânge între săptămâna 13 și săptămâna 24.

În timp ce % 21.4 dintre pacienții care au primit luspatercept-aamt au atins acest obiectiv, doar % 4,5 dintre cei care au primit placebo au obținut acest rezultat. Cele mai frecvente reacții adverse (>% 10) la pacienții cu beta-talasemie cărora li s-a administrat luspatercept-aamt sunt cefaleea, durerile osoase, durerile articulare, oboseala, tusea, durerile abdominale, diareea și amețeala.

Doza inițială recomandată este de 1 mg / kg o dată la 3 săptămâni, prin injecție subcutanată.

Care este mecanismul de acțiune al luspatercept-aamt?

Luspatercept-aamt este o proteină de fuziune recombinantă care leagă mai mulți liganzi endogeni ai familiei TGF-a, reducând astfel semnalizarea Smad2 / 3. Luspatercept-aamt susține maturarea eritrocitelor prin diferențierea precursorilor eritroizi din stadiile tardive (normoblaști).

Ce este beta-talasemia?

Beta-talasemia este o boală de sânge prevenibilă, transmisă ereditar de la părinți la copii. Este o problemă importantă de sănătate publică în țările mediteraneene, inclusiv în Turcia. Deși este o boală care poate fi prevenită prin identificarea purtătorilor, consiliere genetică și diagnostic prenatal, în fiecare an se nasc și sunt tratați în lume cel puțin 365.000 de bolnavi de talasemie. În Turcia există aproximativ 1.300.000 de purtători ai talasemiei și circa 4.500 de bolnavi de talasemie.

Beta-talasemia este o boală gravă care, dacă tratamentul nu este continuat corespunzător, scurtează semnificativ durata vieții și afectează foarte negativ calitatea vieții. Tratamentul bolii este dificil și foarte costisitor. Costul anual al tratamentului unui pacient cu talasemie este de aproximativ 10.000 de dolari. De aceea, prevenirea nașterii unor persoane afectate de boală este foarte importantă, iar adoptarea măsurilor preventive necesare este susținută și de stat.

Cum apare beta-talasemia?

Hemoglobina din globulele roșii ale sângelui transportă oxigenul necesar țesuturilor. Molecula de hemoglobină are două componente, hemul și globulina. La o persoană sănătoasă, proteina globină este alcătuită din două perechi de lanțuri polipeptidice.

În funcție de lanțurile polipeptidice, în eritrocitele unui adult se găsesc 3 tipuri diferite de hemoglobină:

1. Hemoglobina A: componenta globinică este alcătuită din 2 lanțuri polipeptidice alfa și 2 beta. Reprezintă %96-98 din hemoglobina totală.
2. Hemoglobina F: componenta globinică este alcătuită din 2 lanțuri polipeptidice alfa și 2 gama; reprezintă mai puțin de %1 din hemoglobina totală.
3. Hemoglobina A2: componenta globinică este alcătuită din 2 lanțuri polipeptidice alfa și 2 delta, reprezentând mai puțin de %2-3 din hemoglobina totală.

Producția hemoglobinei este controlată de gene, iar talasemia apare dacă, în urma unui defect genetic, producția unuia dintre lanțurile de globină care alcătuiesc hemoglobina este insuficientă sau anormală. Talasemia poartă numele lanțului de globină care nu poate fi sintetizat sau a cărui sinteză este redusă. De exemplu, modificarea sintezei beta-globinei provoacă beta-talasemia, iar modificarea sintezei alfa-globinei provoacă alfa-talasemia. În beta-talasemie, ca urmare a anomaliei structurii hemoglobinei, globulele roșii sunt distruse rapid, ceea ce duce la anemie.

Ce înseamnă statutul de purtător și boala în beta-talasemie?

Oamenii au două copii ale genelor pentru o anumită caracteristică, una transmisă de mamă și cealaltă de tată. În cazul beta-talasemiei, dacă genele globinei transmise de mamă și de tată sunt normale, copilul este normal; dacă una este modificată, copilul este purtător, iar dacă ambele sunt modificate, copilul este bolnav.