Nemvaleukin alfa allein oder mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenem Krebs

Die auf der ASCO 2022 von Vaishampayan und seinem Team vorgestellten ersten Ergebnisse von ARTISTRY-1 zeigten, dass das experimentelle Medikament nemvaleukin alfa allein oder mit pembrolizumab in Kombination bei einigen Patienten mit mehreren fortgeschrittenen Krebsarten eine bedeutsame Wirksamkeit aufweist.

Nemvaleukin alfa ist eine neue synthetische Version des immunstimulierenden Proteins Interleukin-2. Nemvaleukin alfa bindet auf Immunzellen an den Interleukin-2-Rezeptor. Dadurch wird die Aktivität von CD8+ T-Zellen und natürliche Killerzellen (NK) angeregt.

Interleukin-2 gehört zur unspezifischen Immuntherapie. Lange vor Immuncheckpoint-Inhibitoren erhielt hochdosiertes Interleukin-2 eine FDA-Zulassung (US-amerikanische Arzneimittelbehörde): 1992 für metastasiertes Nierenzellkarzinom und 1998 für metastasiertes Melanom.

Die verfügbaren Behandlungen helfen nicht allen Patienten. Besonders nach Rückfall und/oder Metastasierung trotz Standardtherapie werden neue Generationen und Kombinationen von Immuntherapien benötigt.

Einzelheiten der Studie

Ergebnisse der Phase-I/II-Studie ARTISTRY zeigten: Als Injektion verabreichtes nemvaleukin alfa stoppte bei 4 von 22 Männern und Frauen (18%) mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach Progression unter früherer Immuntherapie das Tumorwachstum für mindestens 6 Monate oder führte zu einer gewissen Verkleinerung. Auch bei 4 von 46 Patienten (8%) mit verschiedenen Formen des aggressiven Hautkrebses Melanom wurden Verkleinerungen beobachtet. Die Nebenwirkungen waren gering, obwohl manche Patienten Schüttelfrost oder Anämie hatten.

Auch die Kombination mit pembrolizumab zeigte krebshemmende Aktivität. Die Forschenden fanden eine anhaltende, um das 10-Fache gesteigerte Produktion von CD8+ T-Zellen und natürlichen Killerzellen. Dieses Ergebnis trat bei 22 von 137 Patienten (16%) mit unterschiedlichen Krebsarten auf. Bei mehr als der Hälfte von ihnen (59%) wurde zudem ein vollständiger Stillstand der Krebsprogression beobachtet. Ähnliche Aktivität krebsbekämpfender Immunzellen fand sich bei 4 von 14 Frauen (28%) mit Eierstockkrebs, der auf die erste Chemotherapie nicht angesprochen hatte.

Dr. Vamsidhar Velcheti, Mitglied des Perlmutter Cancer Center und Forschungsdozent an der NYU Grossman School of Medicine, sagte: „Unsere ersten Ergebnisse belegen, dass nemvaleukin alfa bei mehreren Krebsarten allgemein sicher, verträglich und potenziell wirksam ist. Bestätigen künftige Studien den Erfolg, könnte es allein oder mit anderen Krebsmedikamenten eine wertvolle Option bei fortgeschrittenem Krebs sein, wenn andere Behandlungen nicht wirken oder nur wenige Möglichkeiten bestehen.“

Velcheti, auch Leiter des thorakalen onkologischen Programms am Perlmutter, betonte: Bevor nemvaleukin alfa Standard bei fortgeschrittenem Krebs wird, müssen weitere Ergebnisse dieser laufenden Studie ähnliche Vorteile bestätigen.

Auf Grundlage früherer ARTISTRY-1-Ergebnisse wird nemvaleukin alfa von der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde) bereits im beschleunigten Zulassungsstatus zur Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs bewertet.