Nemvaleukin Alfa به‌تنهایی یا همراه Pembrolizumab در سرطان‌های پیشرفته

ASCO 2022 میزبان ارائه نتایج اولیه مطالعه ARTISTRY-1 توسط Vaishampayan و همکارانش بود. این نتایج نشان داد داروی آزمایشی nemvaleukin alfa، به‌تنهایی یا همراه pembrolizumab در درمان چند نوع سرطان پیشرفته، در برخی بیماران اثربخشی قابل‌توجهی دارد.

Nemvaleukin alfa نسخه‌ای تازه و مصنوعی از اینترلوکین-2، پروتئین تحریک‌کننده دستگاه ایمنی، است. Nemvaleukin alfa در سلول‌های ایمنی به گیرنده اینترلوکین-2 متصل می‌شود و به این ترتیب گروه CD8+ از سلول‌های T و سلول‌های کشنده طبیعی (NK) را فعال می‌کند.

اینترلوکین-2 در گروه ایمنی‌درمانی‌های غیراختصاصی قرار می‌گیرد. اینترلوکین-2 با دوز بالا، مدت‌ها پیش از مهارکننده‌های نقاط وارسی ایمنی، در سال 1992 برای درمان کارسینوم سلول کلیوی متاستاتیک و در سال 1998 برای ملانوم متاستاتیک، تأییدیه FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) گرفته بود.

درمان‌های موجود برای همه بیماران کارساز نیستند و به‌ویژه برای کسانی که پس از درمان استاندارد، سرطانشان عود کرده و/یا متاستاز داده است، به نسل‌های تازه ایمنی‌درمانی و ترکیب‌های آن نیاز داریم.

جزئیات مطالعه

نتایج مطالعه فاز I/II ARTISTRY نشان داد درمان تزریقی nemvaleukin alfa در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته (سرطان کلیه) که پس از ایمنی‌درمانی قبلی پیشرفت کرده بودند، از میان 22 بیمار زن و مرد، در 4 نفر (%18) رشد تومور را برای دست‌کم 6 ماه متوقف کرد یا باعث مقداری کوچک شدن شد. همچنین در 46 بیمار دارای شکل‌های مختلف ملانوم، سرطان تهاجمی پوست، در 4 نفر (%8) مقداری کوچک شدن تومور دیده شد. با اینکه برخی بیماران مشکلاتی مانند احساس سرما و لرز و کم‌خونی داشتند، عوارض جانبی حداقل بود.

یافته‌های مطالعه همچنین نشان داد nemvaleukin alfa هنگام استفاده همراه pembrolizumab فعالیت ضدسرطانی دارد. پژوهشگران دریافتند ترکیب دارویی باعث افزایش تولید و تداوم سلول‌های T با نشانگر CD8+ و سلول‌های کشنده طبیعی به میزان 10 برابر شد. این نتیجه در میان 137 بیمار با چند نوع سرطان، در 22 نفر (%16) رخ داد و در بیش از نیمی از آن‌ها (%59) نیز توقف کامل پیشرفت سرطان مشاهده شد. فعالیت مشابه سلول‌های ایمنی ضدسرطان در 14 زن مبتلا به سرطان تخمدان که به نخستین شیمی‌درمانی پاسخ نداده بودند، در 4 نفر (%28) دیده شد.

دانشیار پژوهشی دکتر Vamsidhar Velcheti از دانشکده پزشکی NYU Grossman و عضو مرکز سرطان Perlmutter درباره مطالعه گفت: «نتایج اولیه ما اثبات می‌کند nemvaleukin alfa در چند نوع سرطان، به‌طور کلی درمانی ایمن، قابل تحمل و بالقوه مؤثر است. اگر نتایج مطالعات آینده موفقیت آن را تأیید کند، nemvaleukin alfa به‌تنهایی یا همراه داروهای ضدسرطان دیگر می‌تواند برای مبتلایان به سرطان پیشرفته‌ای که درمان‌های دیگر برایشان کارساز نیست یا گزینه‌های محدودی دارند، گزینه‌ای ارزشمند باشد.»

دکتر Velcheti که مدیریت برنامه انکولوژی پزشکی قفسه سینه Perlmutter را نیز بر عهده دارد، تأکید کرد پیش از اینکه nemvaleukin alfa درمان استاندارد بیماران سرطان پیشرفته شود، نتایج آینده این مطالعه در حال اجرا نیز باید فواید مشابهی را اثبات کند.

Nemvaleukin alfa، بر پایه بخشی از یافته‌های قبلی ARTISTRY-1، از سوی FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) برای وضعیت تأیید تسریع‌شده در درمان سرطان تخمدان پیشرفته در حال ارزیابی است.