Osimertinibs Erfolg bei Lungenkrebs prägte die ESMO 2017

Osimertinib, eine zielgerichtete Therapie neuer Generation bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs (Exon-19-Deletion, L858R-Mutation), wurde mit dem seit 2003 eingesetzten Gefitinib und dem 2004 FDA-zugelassenen Erlotinib verglichen. Beide wichtigen Standardmedikamente wurden in die randomisierte Phase-3-Studie FLAURA einbezogen.

Osimertinib ist ein Tyrosinkinasehemmer neuer Generation, der das intrazelluläre Wachstumssignal eines auf Lungenkrebszellen vorkommenden Wachstums- Rezeptors blockiert. In der Routine verwendeten wir ihn nach Gefitinib und Erlotinib bei Fortschreiten und nachgewiesener T790M-Mutation. Erfolgreiche vorläufige Studien deuteten auf eine mögliche Erstlinienanwendung bei EGFR-mutierten Patienten hin; deshalb wurde FLAURA entwickelt. Die ersten Ergebnisse wurden auf dem Europäischen Onkologiekongress ESMO 2017geteilt.

Die Studie umfasste 556 Patienten: Eine Gruppe (279 Patienten) erhielt Osimertinib ( Tagrisso ), die andere (275 Patienten) Gefitinib ( Iressa ) oder Erlotinib ( Tarceva ). Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten betrug 19 Monate mit Osimertinib und 10 Monate im Standardarm, ein statistisch signifikanter Unterschied. Die Ansprechraten lagen bei % 80 gegenüber % 76. Bei ansprechenden Patienten hielt das Ansprechen mit Osimertinib im Median 17.2 Monate, mit Gefitinib oder Erlotinib 8.5 Monate. Ein ebenfalls deutlich erhöhter Nutzen bei Patienten mit Hirn- Metastasen zeigte zudem die bessere Überwindung der Hirnschranke.

Die Nutzendauer war mit Osimertinib nahezu doppelt so hoch; auch medizinische Fachgremien bewerteten dies als aufregendes Ergebnis.

Die langfristigen vergleichenden Überlebenszeiten sind noch unbekannt; wir erwarten die Veröffentlichung. Offenbar könnte der erfolgreiche FLAURA-Befund Gefitinib und Erlotinib bei EGFR-mutationspositiven Patienten als erste Behandlungswahl ablösen.

Bei metastasiertem Lungenkrebs im Stadium 4, besonders bei für zielgerichtete Therapie geeigneten Patienten, könnte das Ziel der erwarteten Lebensdauer durch diesen Erfolg von 2 auf 3 Jahre steigen. Dieser bedeutende Anstieg gegenüber etwa einem Jahr unter Chemotherapie ist äußerst erfreulich. Bei Fortschreiten nach zielgerichteten Therapien könnte der Einsatz von Immuntherapien diese Zeit weiter verlängern. Die moderne onkologische Behandlung hat sich in den letzten Jahren schneller entwickelt. Lungenkrebs ist eines dieser Gebiete.

Im nächsten Beitrag teilen wir den auf der ESMO 2017 vorgestellten neuen Behandlungserfolg bei BRAF-mutiertem Lungenkrebs mit Ihnen.