Regorafenib (Stivarga) erhält FDA-Zulassung zur Behandlung von Leberkrebs

Am 27. April 2017 genehmigte die FDA bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom nach vorheriger Sorafenib-Behandlung die Anwendung von Regorafenib (Handelsname Stivarga) zur Behandlung.

Leberkrebs bietet insbesondere im fortgeschrittenen Stadium wenige Behandlungsmöglichkeiten, und Chemotherapien wirken nur schwach. Bis zu dieser Zulassung gab es keine zugelassene Zweitlinientherapie für fortgeschrittenen Leberkrebs, also nach einer Sorafenib-Behandlung.

- Verwandtes Thema: Leberkrebs hat sich in Ländern mit hohem Einkommen verdoppelt Regorafenib hatte bereits 2012 für das 4. Stadium (metastasiert) kolorektaler Karzinome und 2013 für fortgeschrittene gastrointestinale Stromatumoren eine FDA-Zulassung erhalten.

Leberkrebs und die entsprechende Indikationserweiterung beruhen auf einer internationalen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit hepatozellulärem Karzinom nach dokumentierter Progression unter Sorafenib. Eingeschlossen waren Patienten mit Child-Pugh A und Leberkrebsstadium B oder C, insgesamt 573 Personen.

Die Patienten wurden zufällig zwei Gruppen zugeordnet: in jedem 28-Tage-Zyklus an den ersten 21 Tagen einmal täglich oral Regorafenib 160 mg und unterstützende Versorgung oder Placebo ohne Wirkstoff mit unterstützender Versorgung.

Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht akzeptabler Toxizität fortgesetzt. Das durchschnittliche Gesamtüberleben zeigte mit 10.6 Monaten unter Regorafenib gegenüber 7.8 Monaten unter Placebo eine deutliche Verbesserung.

Wie wirkt Regorafenib?

Regorafenib ist bei normalen Zellfunktionen sowie bei Krebsentstehung (Onkogenese), Tumorgefäßbildung (Angiogenese) und der Tumormikroumgebungbeziehungsweise deren Entstehung ein niedermolekularer Hemmer mehrerer membrangebundener und intrazellulärer Kinasen, die an diesen pathologischen Prozessen beteiligt sind.

Die Sicherheit wurde bei 1142 Teilnehmern randomisierter placebokontrollierter Studien beurteilt. Die häufigsten Nebenwirkungen bei mindestens %20 der Regorafenib-Behandelten waren Schmerzen, Hand-Fuß-Hautreaktion, Müdigkeit, Durchfall, verminderter Appetit, Bluthochdruck, Infektionen, Stimmstörungen, erhöhtes Bilirubin, Fieber, Mukositis, Gewichtsverlust, Ausschlag und Übelkeit.

Die empfohlene Dosis beträgt in jedem 28-Tage-Zyklus an den ersten 21 Tagen einmal täglich nach einer fettarmen Mahlzeit oral 160 mg, entsprechend vier Tabletten zu 40 mg.

Stivarga wurde im Juni 2018 zur Leberkrebsbehandlung in die Kostenerstattung aufgenommen

Stivarga wurde für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom und guter Leberfunktion (Child-Pugh A), deren Erkrankung während oder nach Sorafenib (Nexavar) fortgeschritten war, bis zur Progression in die Kostenerstattung aufgenommen.

Bei Leberkrebs mit diesen Merkmalen wird Stivarga durch Fachärzte für internistische Onkologie jeweils für einen Monat verordnet. Voraussetzung ist ein höchstens 6 Monate gültiger Bericht eines ärztlichen Gremiums unter Beteiligung eines internistischen Onkologen.