Türkischer Professor entdeckt neue Behandlung gegen Prostatakrebs

Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei Männern in westlichen Ländern. Weltweit treten jährlich ungefähr 1.3 Millionen neue Prostatakrebsfälle auf. Weltweite Krebsstatistiken zeigen, dass jährlich etwa 310.000 Menschen an Prostatakrebs sterben. Deshalb besteht Bedarf an wirksamen Behandlungsansätzen. In einer im Januar 2019 in Nature Communicationsveröffentlichten Studie wurde eine wirksame Behandlungsmethode gegen Prostatakrebs entwickelt. Die Arbeit beschreibt die Übertragung von 10 Jahren präklinischer Forschung in die klinische Praxis.

Die Untersuchung wurde unter Leitung des türkischen Professors Fahri Saatçioğlu durchgeführt, der am Fachbereich Biowissenschaften der Universität Oslo in Norwegen tätig ist und ein eigenes Labor betreibt. Professor Saatçioğlu hatte 2015 in Prostatakrebszellen 2 Signalwege entdeckt, einen aktiven und einen inaktiven. In dieser Studie wurde festgestellt, dass der entdeckte aktive Signalweg IRE1auch für die Aktivierung von Onkogenen(einer Art krebsassoziierter Gene) wichtig ist. Demnach ist IRE1 für die Aktivierung des krebsassoziierten Proteins C-MYC verantwortlich. Die Entdeckung dieses Signalwegs durch das Team steht mit dem endoplasmatischen Retikulum in Zusammenhang, einer Zellorganelle, die für die Reaktion auf Karzinogeneeine wichtige Rolle spielt. Unsere Körperzellen sind auf unterschiedliche Weise „zellulärem Stress / Karzinogenen“ ausgesetzt. Krebszellen stehen unter stärkerem zellulärem Stress als normale Zellen, weil sie für ihre rasche Vermehrung ausreichend Sauerstoff und Nährstoffe finden müssen. Krebszellen nutzen die normale Stressantwort der Zellen zu ihrem eigenen Vorteil. Diese Studie nahm den von Krebszellen genutzten Mechanismus mit dem Wirkstoff MKC8866 ins Visier. Das Biotechnologieunternehmen MannKind entwickelte ihn durch Untersuchung von 200.000 chemischen Verbindungen. MKC8866 ist ein Antikrebswirkstoff aus der Gruppe der Hydroxyl-Aryl-Aldehyde.

Die Ergebnisse zeigten, dass in den mit MKC8866 behandelten Prostatakrebszellen der die Stressantwort vermittelnde Signalweg blockiert wurde. Außerdem konnte das Prostatakrebswachstum nach Anwendung dieses Wirkstoffs in Zellkultur und Prostatakrebsmodellen bei Mäusen erfolgreich gestoppt werden.

Was bedeutet diese Studie für uns?

• Diese Entdeckung ist eines der besten Beispiele für die Übertragung von Grundlagenforschung in die Klinik. Zunächst wurde ein wichtiger Signalweg bei Prostatakrebs entdeckt; anschließend wurden Krebszellen durch ein gegen diesen Signalweg gerichtetes Medikament wirksam zerstört.
• Mit diesen gegen das zelluläre Ziel gerichteten Antikrebswirkstoffen sollen in Kürze klinische Studien in Europa beginnen.

Erklärung der Abbildung: Die Abbildung zeigt den Wirkmechanismus von MKC8866, einem Wirkstoff mit dem Potenzial, künftig zu einem Prostatakrebsmedikament zu werden. In Prostatakrebszellen bewirkt der Androgenrezeptor die Expression (Ausprägung/Produktion) von IRE1-alpha. Das Enzym IRE1-alpha bewirkt anschließend die Bildung von XBP1. XBP1 erhöht die Aktivität von c-MYC, einem starken Onkoprotein, das zur Tumorprogression beiträgt. MKC8866 hemmt hingegen die XBP1-Expression und verringert dadurch die c-MYC-Aktivität erheblich. Infolgedessen stoppt das Tumorwachstum. Prof.

Fahri Saatçioğlubegann 1981 sein Studium an der Medizinischen Fakultät der Ege-Universität. Die Hälfte seines Hochschulstudiums absolvierte er in Amerika. Saatçioğlu, dessen Entdeckungen auf dem Gebiet Krebs häufig in unserer Presse erscheinen, ist auch durch seine Untersuchungen zu den gesundheitlichen Vorteilen von Yogaals Wissenschaftler unseres Landes bekannt geworden.