განმეორებული GBM-ის (ტვინის სიმსივნის) მკურნალობის ბოლო სიახლეები - MGMT მეთილაცია
ამ სტატიაში
GBM, მაღალი ხარისხის ავთვისებიანი ტვინის სიმსივნეა. მაღალი ხარისხის ტვინის სიმსივნეები მიკროსკოპული და მოლეკულური თვისებებით კლასიფიცირდება ანაპლაზიურ გლიომებად (ანაპლაზიური ასტროციტომა, ანაპლაზიური ოლიგოდენდროგლიომა) და გლიობლასტომად . გლიობლასტომას ხშირად GBM-4 (მეოთხე ხარისხის მნიშვნელობით) ეწოდება და ტვინის ყველაზე ცნობილი, ყველაზე მეტად შესწავლილი სიმსივნეა.
ახლად დიაგნოზირებული GBM-ის სტანდარტია სიმსივნის მაქსიმალურად ამომღები ოპერაცია და შემდეგ ადიუვანტური (დამცავი მიზნით) რადიოთერაპია და ქიმიოთერაპია. მათი სიცოცხლის გამახანგრძლივებელი მოქმედების მიუხედავად, უმეტეს პაციენტში საწყისი მკურნალობის შემდეგ კიბო მეორდება.
GBM-ის შესაძლო განმეორების გარჩევა რადიოთერაპიული შეშუპებისა თუ ნეკროზის მსგავსი ცვლილებებისგან შეიძლება რთული იყოს; განსხვავებას შემდგომი მკურნალობისთვის მნიშვნელოვანი შედეგები აქვს.
განმეორებული ან აგრესიული მაღალი ხარისხის ტვინის სიმსივნის მკურნალობა ინდივიდუალური უნდა იყოს: ამ დროს სრული განკურნება ვერ მიიღება და მიზანია სიცოცხლის გახანგრძლივება, ხარისხის გაუმჯობესება, ონკოლოგიური რეაბილიტაცია და მხარდამჭერი მოვლა. თუმცა განმეორებულ GBM-ში კიბო ყველას ერთნაირად არ მიმდინარეობს; ზოგს უკეთესი პროგნოზი აქვს. კვლევებმა აჩვენა, რომ MGMT მეთილაციის სახელწოდების ეპიგენეტიკური ცვლილების მქონე GBM პაციენტები ქიმიოთერაპიას უკეთ პასუხობს და უკეთესი შედეგები აქვს.
GBM-ში MGMT მეთილაციის მნიშვნელობის 250 პაციენტის საყურადღებო რეტროსპექტიული კვლევა 2018 წლის ამერიკის ნევროლოგიის აკადემიის შეხვედრაზე ნეიროონკოლოგიის პროფესორმა, დოქტორმა Sushma Bellamkonda-მ წარადგინა.
კვლევით, MGMT მეთილაციის არსებობა დაავადების მიმდინარეობის პროგნოზული ბიომარკერი შეიძლება იყოს.
ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციამ (DSÖ) გლიობლასტომების კლასიფიკაცია განაახლა, მაგრამ MGMT არ ჩაურთავს. მიუხედავად ამისა, დოქტორ Bellamkonda-ს აზრით, მეთილაციის შემოწმება ყველაზე სასარგებლო მკურნალობის შერჩევას დაეხმარება.
ანუ ზოგ ტვინის სიმსივნეში MGMT მეთილაცია არის, ზოგში კი არა.
მეთილაცია ეპიგენეტიკური ცვლილებაა და ასეთი ცვლილება, სტანდარტული მუტაციებისგანგანსხვავებით, DNA-ს ძირითად სტრუქტურას არ ცვლის, მაგრამ გენების უბნების გააქტიურებით ან დათრგუნვით გენეტიკური ინფორმაციის გამოხატვაზე მოქმედებს.
ქვემოთ მოცემულ სურათზე ხშირი ეპიგენეტიკური ცვლილებებია ნაჩვენები.
აშშ-ის დიდ ონკოლოგიურ ცენტრებში GBM სიმსივნეების ნაწილის MGMT მეთილაციაზე ტესტირება დაიწყო. დადებითი ქსოვილის მქონე პაციენტი ქიმიოთერაპიულ ტემოზოლომიდს უკეთ პასუხობს. დოქტორ Bellamkonda-სა და კოლეგების კვლევაში მათ მონოკლონური ანტისხეულის სტრუქტურის, ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნის შემაფერხებელ პრეპარატ ბევაციზუმაბზეც (Altuzan) კარგი პასუხი ჰქონდათ.
გლიობლასტომის კლასიკური ნიშანია ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნა (ანგიოგენეზი), რაც პათოლოგიურ დიაგნოზს ეხმარება. თუ სიმსივნეს ანგიოგენეზი აქვს, დიდი ალბათობით გლიობლასტომაა. ბევაციზუმაბი ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას თრგუნავს და სიმსივნის სისხლმომარაგებას ამცირებს.
კვლევამ უკეთ გაარკვია, რატომ პასუხობს ზოგი GBM პაციენტი ბევაციზუმაბს ძალიან კარგად, ზოგი კი არა.
MGMT (MეთილGუანინ MეთილTრანსფერაზა) DNA-ს აღმდგენი სისტემის ფერმენტია. ტემოზოლომიდის მსგავსი ქიმიოთერაპიით ან ბევაციზუმაბის მსგავსი მიზნობრივი წამლით დაზიანებული კიბოს უჯრედის DNA, მეთილაციით დათრგუნული ამ ფერმენტის გამო, დაზიანებას ვერ აღადგენს და უჯრედი კვდება.
ანუ MGMT ფერმენტის მეთილაცია DNA-ს აღმდგენი ფერმენტის გაჩუმებას ნიშნავს. ამიტომ ტესტირება მნიშვნელოვანია. მეთილირებული MGMT-ის მქონე პაციენტი ტემოზოლომიდით მეტ სარგებელს იღებს და მკურნალობის შერჩევა ადვილდება.
რა სიხშირით გვხვდება MGMT მეთილაცია ტვინის სიმსივნეებში?
GBM-ში MGMT მეთილაცია დაახლოებით %40-ია. თუმცა დაბალი ხარისხის ტვინის სიმსივნეებს GBM-ზე მეტი მეთილაცია და IDH მუტაცია აქვს. ანუ GBM უჯრედებს დაზიანებული DNA-ს აღდგენის უკეთესი უნარი აქვს.
IDH (იზოციტრატდეჰიდროგენაზა) მუტაცია ტვინის სიმსივნეების უკეთ აღწერილი გენეტიკური ცვლილებაა და ახალ DSÖ კლასიფიკაციაში შეტანილია. მუტაციისას წარმოიქმნება მოლეკულა, რომელიც გლიომის განვითარების კრიტიკული საფეხურია. Bellamkonda-ს კვლევაში IDH დადებითი სიმსივნეები MGMT მეთილაციითაც უფრო ხშირად დადებითი იყო და უკეთ პასუხობდა მკურნალობას.
ამიტომ, როცა MGMT მეთილაციის ტესტი შეუძლებელია, შეიძლება IDH მუტაცია შემოწმდეს.
წყაროები
Patterns of care in recurrent glioblastoma in the era of molecular diagnosis.
Program and abstracts of the 2018 American Academy of Neurology Annual Meeting; April 21-28, 2018; Los Angeles, California. Abstract P6.129.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.