Aspirina în doză mică reduce riscul de recidivă în cancerul colorectal cu mutații PI3K
În acest articol
Publicat la 17 septembrie 2025 în una dintre cele mai prestigioase reviste medicale din lume, New England Journal of Medicine (NEJM), studiul ALASCCAa investigat dacă utilizarea aspirinei reduce riscul de recidivă a cancerului colorectal.
📌 Rezumat scurt
La pacienții cu cancer colorectal la care s-au identificat în tumoră modificări ale genelor PI3K , administrarea zilnică a 160 mg de aspirină (aproximativ jumătate de comprimat de aspirină pentru copii) a redus semnificativ riscul de recidivă. La cei care au luat aspirină timp de 3 ani, rata de recidivă a fost de aproximativ 8% , față de 14–17% la cei care nu au primit aspirină.
💡 De ce este important?
În cancerul colorectal, în ciuda chirurgiei și a tratamentelor (neo)adjuvante, recidiva rămâne o problemă importantă. Existau date observaționale despre efectul protector al aspirinei, dar lipseau dovezile randomizate controlate . ALASCCA oferă pentru pacienții cu modificări ale căii PI3K o demonstrație prospectivă, controlată cu placebo, că aspirina în doză mică poate reduce recidiva, reprezentând prima dovadă solidăîn acest sens.
🧠 Ce este calea PI3K?
PI3K–AKT–mTOReste o linie de comunicarecare transmite semnalele pentru creșterea, proliferarea și supraviețuirea celulelor. Dacă funcționează excesiv, celulele se pot multiplica necontrolat. Exact acest lucru se întâmplă în cancer: calea rămâne permanent activă, ca și cum „accelerația ar fi blocată” .
- PIK3CA: codifică partea enzimelor PI3K numite motorul căii, componenta catalitică (activă).
- PIK3R1: produce componenta reglatoare a acestui motor (p85α), echilibrându-i viteza.
- PTEN: funcționează ca o frână care taie accelerația, inhibând natural semnalizarea PI3K.
Ce modificări genomice afectează această cale?
În cancer, calea PI3K este de obicei hiperactivă din cauza modificărilor genetice . Cele mai frecvente exemple sunt:
- Mutații PIK3CA (frecvente): cele mai cunoscute modificări „hotspot” sunt în exonul 9: E542K, E545K (regiunea elicoidală), și în exonul 20: H1047R (regiunea kinazică). Aceste mutații mențin motorul permanent „pornit” .
- Mutații PIK3R1 (mai rare): slăbesc subunitatea reglatoare și pot lăsa motorul fără frână.
- Pierderea PTEN: sistemul de frânare este afectat. Mutațiile sau delețiile (ștergerea genei), ori mecanisme precum metilarea , pot determina reducerea/dispariția proteinei PTEN.
📊 Frecvența în cancerul colorectal (CCR)
Frecvența poate varia în funcție de studiu, stadiu și metoda de măsurare. Intervale aproximative:
| Genă / modificare | Modificare tipică | Frecvență aproximativă în CCR | Observație |
|---|---|---|---|
| PIK3CA | Mutații hotspot (E542K, E545K, H1047R) | 15–20% (în unele serii, 12–28%) | Crește activarea (motorul accelerează) |
| PIK3R1 | Mutații cu pierderea funcției (rare) | 2–5% (scăzută) | Reglarea slăbește (controlul scade) |
| PTEN (mutație/deleție) | Pierderea unui supresor tumoral | 8–12% (mutație/deleție); pierderea proteinei prin IHC, 10–35% | Dispare frâna; semnalizarea crește |
| Modificări totale ale căii PI3K (PIK3CA/PIK3R1/PTEN cumulate) | — | ~30–40% (variază în funcție de studiu) | La evaluarea NEJM-ALASCCA au fost detectate la 37% dintre pacienți |
Comentariu: frecvențele pot varia în funcție de grupul de pacienți (boală localizată/avansată), tipul testului (secvențiere ADN versus imunohistochimie) și regiunea geografică.
Proiectarea studiului actual (NEJM 2025; ALASCCA)
- Populație: cancer rectal în stadiile I–III sau cancer de colon în stadiile II–III; modificări ale căii PI3K în tumoră (PIK3CA, PIK3R1, PTEN). Dintre cei cu date genomice complete, acestea au fost detectate la 37,0%(1103/2980).
- Grupuri:
- Grupul A: PIK3CA cu mutații hotspot în exonii 9/20.
- Grupul B: alte variante cu impact moderat/ridicat ale PIK3CA/PIK3R1/PTEN .
- Intervenție: aspirină 160 mg/zi versus placebo, 3 ani, dublu-orb, randomizare 1:1.
- Criteriul principal de evaluare: cancer colorectal — recidivă (timp până la eveniment), evaluată în grupul A.
- Secundare: recidiva în grupul B, supraviețuirea fără boală (DFS), siguranța.
- Înregistrări: NCT02647099; EudraCT 2015-004240-19.
📊 Principalele rezultate (la 3 ani)
| Rezultat | Aspirină | Placebo | Efect (HR, IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Recidivă (grupul A) – PIK3CA exonii 9/20 | 7,7% | 14,1% | 0,49 (0,24–0,98); p=0,04 |
| Recidivă (grupul B) – alte variante PI3K/PTEN | 7,7% | 16,8% | 0,42 (0,21–0,83) |
| DFS (grupul A) | 88,5% | 81,4% | HR 0,61 (0,34–1,08) |
| DFS (grupul B) | 89,1% | 78,7% | HR 0,51 (0,29–0,88) |
Notă: HR <1 favorizează aspirina; valorile reprezintă rate cumulative estimate raportate de studiu.
⚠️ Siguranță și risc de sângerare
- Evenimente adverse grave: aspirină, 16,8% față de placebo, 11,6%.
- Riscuri tipice: hemoragie gastrointestinală, agravarea ulcerului peptic, rareori accident vascular cerebral hemoragic.
- Selecție și monitorizare: este necesară prudență la pacienții cu risc mare de sângerare (ulcer activ, anticoagulante, trombocitopenie, vârstă înaintată); la nevoie, trebuie luată în considerare monitorizarea cu asocierea unui IPP .
🎯 Implicații clinice: cui, când și cum?
- Grup-țintă: pacienți ale căror tumori prezintă mutații hotspot PIK3CA în exonii 9/20 sau alte variante relevante PI3K/PTEN , în stadiile I–III.
- Momentul administrării: după încheierea tratamentului adjuvant/neoadjuvant, aspirina în doză mică poate fi luată în considerare timp de 3 ani (160 mg/zi) pentru reducerea riscului de recidivă .
- Condiție prealabilă: testare moleculară pentru confirmarea modificărilor căii PI3K.
- Luarea deciziei: ținând cont de riscul de sângerare, medicația concomitentă și preferințele pacientului, decizie comună.
- Monitorizare: la consultații trebuie căutate semnele de sângerare ; la nevoie, se monitorizează Hb și feritina.
🧬 Mecanism posibil: aspirina pe axa PI3K–COX
Aspirina reduce sinteza prostaglandinelor prin inhibarea COX-1/COX-2, ceea ce poate suprima semnalele proliferative și inflamația asociate activității căii PI3K/AKT . În tumorile cu mutații PIK3CA , inhibarea acestei axe poate avea, în perioada adjuvantă, un efect clinic semnificativ asupra încărcăturii micrometastatice.
🔎 Limitări și întrebări deschise
- Doză și durată: 160 mg/zi, 3 ani a fost protocolul utilizat; echivalența dozelor mai mici este incertă.
- Riscul de sângerare este eterogen; la pacienții vârstnici și la cei care iau concomitent anticoagulante, balanța beneficiu–risc net trebuie individualizată.
- Sunt necesare date confirmatorii suplimentare privind aderența în practica reală și rezultatele pe termen lung.
📚 Sursă
Martling A, Myrberg IH, Nilbert M, Grönberg H, Granath F, Eklund M, Öresland T, et al. Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med. 17 septembrie 2025; 393:1051-1064. DOI: 10.1056/NEJMoa2504650.
Goldberg RM, Meyerhardt JA. An Aspirin a Day for Improved Colorectal Cancer Outcomes. N Engl J Med. 17 septembrie 2025; 393:1131-1132. DOI: 10.1056/NEJMe2508634.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.