Низкая доза аспирина снижает риск рецидива колоректального рака с мутациями PI3K
В этой статье
17 сентября 2025 года один из самых авторитетных медицинских журналов мира, New England Journal of Medicine (NEJM), опубликовал исследование ALASCCA: в нём изучали, снижает ли приём аспирина риск рецидива колоректального рака.
📌 Краткий обзор
У пациентов с колоректальным раком, в опухоли которых выявлены изменения в генах PI3K , ежедневный приём аспирина в дозе 160 mg — примерно половины таблетки детского аспирина — заметно снизил риск возврата болезни. При приёме аспирина в течение 3 лет частота рецидива составила около 8% , а без аспирина — 14–17% .
💡 Почему это важно?
Несмотря на хирургическое и неоадъювантное или адъювантное лечение, рецидив остаётся важной проблемой при колоректальном раке. Наблюдательные данные о защитном эффекте аспирина существовали, но рандомизированных контролируемых доказательств не хватало. ALASCCA — при изменениях сигнального пути PI3K это исследование впервые в проспективном плацебо-контролируемом формате показало, что низкая доза аспирина может уменьшать рецидивы, предоставив первые убедительные доказательства.
🧠 Что такое сигнальный путь PI3K?
PI3K–AKT–mTOR — это линия связи: передающая клеткам сигналы роста, размножения и выживания. Если она работает избыточно, клетки могут делиться бесконтрольно. Именно это происходит при раке: путь постоянно активен, словно «педаль газа заклинило» .
- PIK3CA: у ферментов PI3K, которые считаются двигателем этого пути, кодирует каталитическую — рабочую — часть.
- PIK3R1: производит регуляторную часть этого двигателя (p85α), уравновешивая его скорость.
- PTEN: действует как отпускающий газ тормоз : естественным образом подавляет сигнал PI3K.
Какие геномные изменения влияют на этот путь?
При раке путь PI3K чаще всего работает избыточно из-за генных изменений . Наиболее частые примеры:
- Мутации PIK3CA — частые: наиболее известные изменения в горячих точках расположены в экзоне 9: E542K, E545K — спиральный участок, и в экзоне 20: H1047R — киназный участок. Эти мутации переводят двигатель в постоянно «включённое» состояние.
- Мутации PIK3R1 — более редкие: ослабляют регуляторную субъединицу и могут оставить двигатель без тормозов.
- Утрата PTEN: тормозная система нарушается. Мутация , делеция — удаление гена — или метилирование и подобные механизмы приводят к тому, что белок PTEN уменьшается или исчезает.
📊 Частота при колоректальном раке (КРР)
Частота может различаться в зависимости от исследования, стадии и метода оценки. Приблизительные диапазоны:
| Ген / изменение | Типичное изменение | Примерная частота при КРР | Примечание |
|---|---|---|---|
| PIK3CA | Мутации горячих точек (E542K, E545K, H1047R) | 15–20% В некоторых сериях 12–28% | Усиливают активацию: двигатель ускоряется |
| PIK3R1 | Мутации с потерей функции — редкие | 2–5% Низкая частота | Ослабление регуляции: меньше контроля |
| PTEN Мутация / делеция | Утрата опухолевого супрессора | 8–12% Для мутаций и делеций; утрата белка при ИГХ — 10–35% | Торможение исчезает, сигнал усиливается |
| Любое изменение пути PI3K Суммарно PIK3CA/PIK3R1/PTEN | — | ~30–40% Зависит от исследования | При скрининге NEJM-ALASCCA 37% выявленных случаев |
Комментарий: Частота зависит от группы пациентов — локализованное или распространённое заболевание, — типа теста, например секвенирования ДНК или иммуногистохимии, и географии.
Дизайн актуального исследования: NEJM 2025, ALASCCA
- Популяция: Рак прямой кишки стадий I–III или ободочной кишки стадий II–III; в опухоли — изменение сигнального пути PI3K (PIK3CA, PIK3R1, PTEN). Среди пациентов с полными геномными данными оно выявлено у 37,0% (1103/2980).
- Группы:
- Группа A: PIK3CA — мутации горячих точек в экзонах 9/20.
- Группа B: Другие варианты умеренного или высокого влияния в PIK3CA/PIK3R1/PTEN .
- Вмешательство: Аспирин 160 mg в сутки против плацебо, 3 года, двойное ослепление, рандомизация 1:1.
- Первичная конечная точка: Колоректальный рак: рецидив — время до события, оценка в группе A.
- Вторичные: Рецидив в группе B, безрецидивная выживаемость (DFS), безопасность.
- Регистрационные номера: NCT02647099; EudraCT 2015-004240-19.
📊 Основные результаты за 3 года
| Исход | Аспирин | Плацебо | Эффект: HR, 95% ДИ |
|---|---|---|---|
| Рецидив — группа A — PIK3CA, экзоны 9/20 | 7,7% | 14,1% | 0,49 (0,24–0,98); p=0,04 |
| Рецидив — группа B — другие изменения PI3K/PTEN | 7,7% | 16,8% | 0,42 (0,21–0,83) |
| DFS — группа A | 88,5% | 81,4% | HR 0,61 (0,34–1,08) |
| DFS — группа B | 89,1% | 78,7% | HR 0,51 (0,29–0,88) |
Примечание: HR <1 — в пользу аспирина; приведены расчётные кумулятивные частоты, сообщённые в исследовании.
⚠️ Безопасность и риск кровотечения
- Серьёзные нежелательные явления: аспирин — 16,8% , плацебо — 11,6%.
- Типичные риски: желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвенной болезни, изредка геморрагический инсульт.
- Отбор и наблюдение: необходима осторожность при высоком риске кровотечения — активной язве, приёме антикоагулянтов, тромбоцитопении, пожилом возрасте; при необходимости следует рассмотреть наблюдение с применением ингибитора протонной помпы .
🎯 Применение в клинике: кому, когда и как?
- Целевая группа: Пациенты, в опухоли которых выявлены PIK3CA, экзоны 9/20 — мутации горячих точек или другие значимые варианты PI3K/PTEN : при заболевании стадий I–III.
- Время назначения: После завершения адъювантного или неоадъювантного лечения в течение 3 лет можно рассмотреть низкую дозу аспирина — 160 mg в сутки — для снижения риска рецидива .
- Предварительное условие: Молекулярный тест для подтверждения изменений сигнального пути PI3K.
- Принятие решения: С учётом риска кровотечения, сопутствующих препаратов и предпочтений пациента — совместное решение.
- Наблюдение: На клинических визитах следует выяснять наличие признаков кровотечения ; при необходимости контролировать Hb и ферритин.
🧬 Возможный механизм: аспирин в оси PI3K–COX
Аспирин уменьшает синтез простагландинов, ингибируя COX-1/COX-2; это может подавлять PI3K/AKT -ассоциированные пролиферативные сигналы и воспаление. При мутациях PIK3CA в опухолях подавление этой оси может оказывать на микрометастатическую нагрузку в адъювантном периоде клинически значимое действие .
🔎 Ограничения и открытые вопросы
- Доза и длительность: 160 mg в сутки, 3 года — именно такая схема использовалась; эквивалентность меньших доз неизвестна.
- Риск кровотечения неоднороден; у пожилых пациентов и принимающих антикоагулянты итоговое соотношение пользы и риска нужно определять индивидуально.
- Для оценки приверженности в реальной практике и отдалённых результатов нужны дополнительные подтверждающие данные.
📚 Источники
Martling A, Myrberg IH, Nilbert M, Grönberg H, Granath F, Eklund M, Öresland T, et al. Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med. 17 сентября 2025; 393:1051-1064. DOI: 10.1056/NEJMoa2504650.
Goldberg RM, Meyerhardt JA. An Aspirin a Day for Improved Colorectal Cancer Outcomes. N Engl J Med. 17 сентября 2025; 393:1131-1132. DOI: 10.1056/NEJMe2508634.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.