Cancer mamar triplu negativ cu metastaze cerebrale: răspuns de 77% cu adebrelimab, bevacizumab și platină

Prezentat la Congresul ASCO 2025, studiul de fază 2 ABC, la pacientele cu cancer mamar triplu negativ (TNBC) , a adus în discuție o nouă opțiune de tratament sistemic pentru metastazele cerebrale. Adebrelimab , o imunoterapie nouă, în combinație cu bevacizumab și chimioterapie pe bază de platină (cisplatină/carboplatină), a oferit un control tumoral intracranian impresionant și un profil sigur al reacțiilor adverse în acest grup dificil de paciente.

Notă: Adebrelimab (SHR-1316) este o imunoterapie anti-PD-L1 de nouă generație și nu este în prezent aprobat de Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA). Totuși, în 2023, Administrația Națională a Produselor Medicale din China (NMPA) a aprobat utilizarea sa împreună cu carboplatină și etoposid pentru cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins (ES-SCLC).

Adebrelimab a fost dezvoltat de compania chineză Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Este un anticorp monoclonal țintit asupra PD-L1, care urmărește să faciliteze recunoașterea și eliminarea celulelor tumorale de către sistemul imunitar.

În prezent, adebrelimab este evaluat în studii clinice pentru diverse cancere, precum cancerul mamar triplu negativ, cancerul esofagian și cancerul hepatic.

🎯 Grupul țintă: un subgrup cunoscut ca fiind dificil de tratat

Când apar metastaze cerebrale la pacientele cu TNBC, supraviețuirea mediană scade, de obicei, sub 6 luni, indicând o boală extrem de agresivă, cu răspuns limitat la tratamentele sistemice. Deși tratamentele locale, precum radioterapia, au un rol principal, lipsa unui tratament sistemic eficient lasă o nevoie importantă neacoperită.

Studiul ABC urmărește să răspundă acestei nevoi.

Înaintea combinației de trei medicamente testate în ABC, eficacitatea tratamentelor sistemice pentru metastazele cerebrale la pacientele cu TNBC era limitată. Agenții chimioterapici convenționali nu traversează suficient bariera hematoencefalică, astfel că ratele de răspuns obiectiv în metastazele cerebrale erau, de obicei, mici. De exemplu, în studiile cu conjugate anticorp–medicament precum T-DM1, ratele răspunsului intracranian au fost raportate la aproximativ 21% .

Însă noul studiu care a inclus adebrelimab, bevacizumab și chimioterapie pe bază de platină a raportat, pentru metastazele cerebrale la pacientele cu TNBC, 77,1%ca rată de răspuns obiectiv intracranian. Aceasta reprezintă o îmbunătățire clară față de tratamentele anterioare.

🔬 Designul studiului ABC

• Fază: II
• Design: Un singur braț, un singur centru
• Participante: 35 de paciente cu TNBC și metastaze cerebrale active
• Protocol terapeutic:
  • Adebrelimab 20 mg/kg (ziua 1, Q3W)
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg (ziua 1, Q3W)
  • Cisplatină 75 mg/m² sau carboplatină AUC=5 (ziua 1, Q3W)
• Durata tratamentului: Până la progresie sau reacții adverse intolerabile

📊 Rezultate clinice

Eficacitatea specifică metastazelor cerebrale

• 🧠 Rata de răspuns obiectiv intracranian (CNS-ORR): 77,1% (răspuns complet la 5 paciente, răspuns parțial la 22)
• ✅ Rata beneficiului clinic intracranian (CNS-CBR): 80% (proporția pacientelor cu răspuns sau fără progresie a bolii timp de cel puțin 24 de săptămâni)
• ⏳ CNS-PFS mediană (supraviețuire fără progresie limitată la nivel cerebral): 10 luni (IC 95%: 7,4–12,6)
• 🌡️ PFS mediană (supraviețuire fără progresie globală): 7,6 luni (IC 95%: 5,7–11,5)
• 🕊️ OS mediană (supraviețuire globală): 16 luni (IC 95%: 11,7 – date nemature)

Profilul de siguranță

• Toate pacientele (100%) au avut cel puțin o reacție adversă legată de tratament.
• Reacții adverse de grad ≥3: 48,6%
  • Neutropenie: 8,6%
  • Trombocitopenie: 8,6%
• Eveniment advers grav: 1 pacientă (afectarea nervului facial)
• Nu s-au înregistrat decese legate de tratament.

🧠 Semnificație clinică

Studiul arată că tripla combinație ar putea reprezenta o soluție sistemică pentru metastazele cerebrale ale TNBC. Datele de răspuns intracranian și supraviețuire sugerează un nivel de succes neatins anterior în acest grup de paciente.

De asemenea, s-a arătat că biomarkeri precum pozitivitatea PD-L1 și clasificarea moleculară a cancerului mamar triplu negativ (TNBC), dezvoltată de Universitatea Fudan, ar putea fi utili pentru anticiparea răspunsului la acest tratament.

🔍 Concluzie și perspective

Studiul ABC oferă indicii puternice că metastazele cerebrale la pacientele cu TNBC pot fi controlate sistemic. Regimul adebrelimab + bevacizumab + platină ar putea deveni o opțiune sistemică eficientă în practica clinică dacă este confirmat în studii randomizate prospective.