Beyin Metastazlı Üçlü Negatif Meme Kanseri: Adebrelimab, Bevacizumab, Platin ile %77 Yanıt

ASCO 2025 Kongresi'nde sunulan faz-2 ABC çalışması, üçlü negatif meme kanserli (ÜNMK) hastalarda beyin metastazlarına yönelik yeni bir sistemik tedavi seçeneğini gündeme taşıdı. Adebrelimab etken maddeli yeni bir immünoterapi artı bevasizumab ve platin temelli kemoterapi (sisplatin/karboplatin) kombinasyonu, bu zorlu hasta grubunda etkileyici beyin içi tümör kontrolü ve güvenli bir yan etki profili sundu.

Not: Adebrelimab (SHR-1316) yeni nesil bir anti-PD-L1 immünoterapidir ve şu anda ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmamıştır. Ancak, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından 2023 yılında, yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (ES-SCLC) tedavisi için karboplatin ve etoposid ile kombinasyon halinde kullanımı onaylanmıştır.

Adebrelimab, Çin merkezli Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiştir. Bu ilaç, PD-L1 hedefli bir monoklonal antikor olup, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerini tanımasını ve yok etmesini kolaylaştırmayı amaçlamaktadır.

Şu anda Adebrelimab, çeşitli kanser türlerinde (örneğin, üçlü negatif meme kanseri, yemek borusu kanseri, karaciğer kanseri) klinik araştırmalarda değerlendirilmektedir.

🎯 Hedef Grup: Tedavisi Zor Olduğu Bilinen Bir Hasta Alt Grubu

ÜNMK hastalarında beyin metastazı geliştiğinde, ortanca yaşam süresi genellikle 6 ayın altına düşer; bu da sistemik tedavilere yanıtın sınırlı olduğu, son derece agresif bir hastalık tablosuna işaret eder. Lokal tedaviler (radyoterapi vb.) ön planda olsa da, etkin sistemik tedavi eksikliği bu hastalar için büyük bir boşluk yaratmaktadır.

ABC çalışması bu boşluğu doldurmayı hedefliyor.

ABC çalışmasında denenen üçlü ilaç kombinasyon öncesi, ÜNMK hastalarında beyin metastazlarına yönelik sistemik tedavilerin etkinliği sınırlıydı. Geleneksel kemoterapi ajanları, kan-beyin bariyerini yeterince geçemediğinden, beyin metastazlarında objektif yanıt oranları genellikle düşüktü. Örneğin, T-DM1 gibi antikor-ilaç konjugatlarıyla yapılan çalışmalarda, beyin içi yanıt oranları %21 civarında rapor edilmiştir.

Ancak, adebrelimab, bevasizumab ve platin bazlı kemoterapi kombinasyonunu içeren yeni çalışma, ÜNMK hastalarında beyin metastazlarına karşı %77.1'lik bir beyin içi objektif yanıt oranı bildirmiştir. Bu, önceki tedavilere kıyasla belirgin bir iyileşmeyi temsil etmektedir.

🔬 ABC Çalışmasının Tasarımı

• Faz: II
• Tasarım: Tek kollu, tek merkezli
• Katılımcılar: 35 ÜNMK hastası, aktif beyin metastazı olan
• Tedavi protokolü:
  • Adebrelimab 20 mg/kg (gün 1, Q3W)
  • Bevasizumab 7.5 mg/kg (gün 1, Q3W)
  • Sisplatin 75 mg/m² veya Karboplatin AUC=5 (gün 1, Q3W)
• Tedavi süresi: Progresyona veya tolere edilemeyen yan etkilere kadar

📊 Klinik Bulgular

Beyin Metastazına Özel Etkinlik

• 🧠 Beyin içi objektif yanıt oranı (CNS-ORR): %77.1 (5 hastada tam yanıt, 22 hastada kısmi yanıt)
• ✅ Beyin içi klinik fayda oranı (CNS-CBR): %80 (yanıt veren veya en az 24 hafta hastalığı ilerlemeyen hastaların oranı)
• ⏳ Median CNS-PFS (beyinle sınırlı progresyonsuz sağkalım süresi): 10 ay (%95 GA: 7.4–12.6)
• 🌡️ Median PFS (genel progresyonsuz sağkalım süresi): 7.6 ay (%95 GA: 5.7–11.5)
• 🕊️ Median OS (genel sağkalım süresi): 16 ay (%95 GA: 11.7 – olgunlaşmamış)

Güvenlik Profili

• Tüm hastalarda (%100) en az bir tedaviye bağlı yan etki gözlendi.
• Grade ≥3 yan etkiler: %48.6
  • Nötropeni: %8.6
  • Trombositopeni: %8.6
• Ciddi advers olay: 1 hasta (fasiyal sinir bozukluğu)
• Tedaviye bağlı yaşam kaybı görülmedi.

🧠 Klinik Anlamı

Bu çalışma, üçlü kombinasyonun ÜNMK beyin metastazlarında sistemik bir çözüm potansiyeli taşıdığını gösteriyor. Beyin içi yanıt oranı ve sağkalım verileri, daha önce bu hasta grubunda bu düzeyde başarı elde edilememiş bir döneme işaret ediyor.

Ayrıca, PD-L1 pozitifliği ile birlikte Fudan Üniversitesi tarafından geliştirilen üçlü negatif meme kanseri (ÜNMK) moleküler alt sınıflaması gibi biyobelirteçlerin, bu tedaviye verilecek yanıtı öngörmede etkili olabileceği gösterildi.

🔍 Sonuç ve Gelecek Perspektifi

ABC çalışması, ÜNMK hastalarında beyin metastazlarının sistemik olarak kontrol edilebileceğine dair güçlü ipuçları veriyor. Adebrelimab + bevacizumab + platin rejimi, ileriye dönük randomize çalışmalarda doğrulanması halinde, klinik pratiğe girebilecek etkili bir sistemik seçenek olabilir.