Тройной отрицательный рак молочной железы с метастазами в головном мозге: 77% ответов при адебрелимабе, бевацизумабе и препарате платины

Представленное на конгрессе ASCO 2025 исследование фазы-2 ABC, изучавшее пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы (ТНРМЖ) с метастазами в головном мозге, предложило новый вариант системного лечения. Адебрелимаб — новый иммунотерапевтический препарат — в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией на основе платины (цисплатином/карбоплатином) обеспечил впечатляющий внутричерепной контроль опухоли и безопасный профиль нежелательных явлений в этой сложной группе пациентов.

Примечание: Адебрелимаб (SHR-1316) — иммунотерапевтический препарат нового поколения против PD-L1, пока не одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Однако в 2023 году Национальное управление по медицинской продукции Китая (NMPA) одобрило его применение в сочетании с карбоплатином и этопозидом при распространенном мелкоклеточном раке легкого (ES-SCLC).

Адебрелимаб разработан китайской компанией Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Это моноклональное антитело против PD-L1, предназначенное для облегчения распознавания и уничтожения опухолевых клеток иммунной системой.

В настоящее время адебрелимаб изучается в клинических исследованиях при различных видах рака, например тройном отрицательном раке молочной железы, раке пищевода и раке печени.

🎯 Целевая группа: подгруппа пациентов, лечение которой особенно сложно

При появлении метастазов в головном мозге у пациентов с ТНРМЖ медиана продолжительности жизни обычно становится менее 6 месяцев, что отражает крайне агрессивное течение заболевания с ограниченным ответом на системную терапию. Хотя на первый план выходят местные методы, например лучевая терапия, отсутствие эффективного системного лечения создает значительную неудовлетворенную потребность.

Исследование ABC направлено на восполнение этого пробела.

До изучения трехкомпонентной комбинации в ABC эффективность системной терапии метастазов ТНРМЖ в головном мозге была ограниченной. Традиционные химиотерапевтические препараты недостаточно проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому частота объективного ответа метастазов в головном мозге обычно была низкой. Например, в исследованиях конъюгатов антител с лекарствами, таких как T-DM1, внутричерепной ответ наблюдался примерно в 21% случаев.

Однако новое исследование комбинации адебрелимаба, бевацизумаба и химиотерапии на основе платины сообщило при метастазах ТНРМЖ в головном мозге 77,1%внутричерепного объективного ответа. Это представляет собой значительное улучшение по сравнению с прежними методами лечения.

🔬 Дизайн исследования ABC

• Фаза: II
• Дизайн: Одногрупповое, одноцентровое исследование
• Участники: 35 пациентов с ТНРМЖ и активными метастазами в головном мозге
• Схема лечения:
  • Адебрелимаб 20 mg/kg (день 1, Q3W)
  • Бевацизумаб 7,5 mg/kg (день 1, Q3W)
  • Цисплатин 75 mg/m² или карбоплатин AUC=5 (день 1, Q3W)
• Длительность лечения: До прогрессирования или непереносимых нежелательных явлений

📊 Клинические результаты

Эффективность в отношении метастазов в головном мозге

• 🧠 Частота внутричерепного объективного ответа (CNS-ORR): 77,1% (полный ответ у 5 пациентов, частичный — у 22)
• ✅ Частота внутричерепной клинической пользы (CNS-CBR): 80% (доля пациентов с ответом или без прогрессирования заболевания в течение как минимум 24 недель)
• ⏳ Медиана CNS-PFS (выживаемость без прогрессирования в головном мозге): 10 месяцев (95% ДИ: 7,4–12,6)
• 🌡️ Медиана PFS (общая выживаемость без прогрессирования): 7,6 месяца (95% ДИ: 5,7–11,5)
• 🕊️ Медиана OS (общая выживаемость): 16 месяцев (95% ДИ: 11,7 — данные незрелые)

Профиль безопасности

• У всех пациентов (100%) наблюдалось как минимум одно нежелательное явление, связанное с лечением.
• Нежелательные явления степени ≥3: 48,6%
  • Нейтропения: 8,6%
  • Тромбоцитопения: 8,6%
• Серьезное нежелательное явление: 1 пациент (нарушение функции лицевого нерва)
• Смертельных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано.

🧠 Клиническое значение

Исследование показывает потенциал трехкомпонентной комбинации как системного подхода к метастазам ТНРМЖ в головном мозге. Данные внутричерепного ответа и выживаемости указывают на уровень успеха, ранее недостижимый для этой группы пациентов.

Кроме того, показано, что такие биомаркеры, как положительный статус PD-L1 и разработанная Фуданьским университетом молекулярная классификация тройного отрицательного рака молочной железы (ТНРМЖ), могут помогать прогнозировать ответ на это лечение.

🔍 Заключение и перспективы

ABC дает убедительные основания предполагать возможность системного контроля метастазов ТНРМЖ в головном мозге. При подтверждении в проспективных рандомизированных исследованиях схема адебрелимаб + бевацизумаб + препарат платины может стать эффективным системным вариантом для клинической практики.