Se poate relua tratamentul după o reacție adversă pulmonară gravă provocată de Enhertu?

Rezultate promițătoare din practica reală, prezentate la ASCO 2025

De ce este important?

Cu substanța activă trastuzumab deruxtecan (T-DXd), Enhertu, în cancerul mamar HER2-pozitiv și HER2-low , dar și în numeroase alte tumori solide, oferă rezultate promițătoare ca tratament cu conjugat anticorp–medicament (ADC). Există însă un obstacol important în utilizarea acestui tratament puternic: boala pulmonară interstițială (BPI). La unii pacienți, apariția BPI poate impune oprirea definitivă a tratamentului; la alții, poate fi întrerupt și apoi reluat?

Un nou studiu multicentric, prezentat la Congresul ASCO 2025, a încercat să răspundă acestei întrebări esențiale. Rezultatele arată că reluarea atentă a T-DXd la pacienții care au dezvoltat BPI ușoară (grad 1) ar putea fi sigură și eficientă. În articol am sintetizat detaliile, datele și implicațiile pentru practica clinică.

T-DXd și riscul de BPI: context

• Efectul medicamentului: T-DXd se remarcă prin acțiunea specifică asupra HER2 din celula tumorală și prin încărcătura citotoxică.

• Riscul de BPI: în studiile clinice, frecvența BPI variază între 11–15%.

• Unde este pericolul?: se știe că BPI poate provoca insuficiență respiratorie gravă la unii pacienți și poate duce chiar la deces.

📚 Ce înseamnă gradele BPI?

Definițiile bolii pulmonare interstițiale (BPI) de grad 1–5 se bazează pe CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0), sistemul internațional standard de clasificare a toxicității. Acesta este utilizat mai ales în cercetarea clinică, pentru descrierea și gradarea reacțiilor adverse provocate de medicamente.

🔎 Termenii CTCAE relevanți:

➡️ „Pneumonitis” sau „Interstitial Lung Disease”

Definiții pe scurt, conform CTCAE:

• 🟢 Grad 1: Modificări radiologice, fără simptome

• 🟡 Grad 2: Simptome ușoare–moderate; nu limitează viața cotidiană

• 🟠 Grad 3: Simptome evidente; limitarea activităților zilnice, posibilă nevoie de spitalizare

• 🔴 Grad 4: Pune viața în pericol; necesită terapie intensivă și tratament de susținere

• ⚫ Grad 5: Situație care se încheie cu deces

Care este abordarea clinică actuală?

Prezentarea ASCO 2025: este sigură reluarea Enhertu potrivit datelor din practica reală?

Studiul prezentat de dr. Hope Rugo și echipa sa a analizat date retrospective din 5 centre din SUA, despre tratamentul cu T-DXd între 2017–2024, la un total de 1476 de pacienți. Dintre acești pacienți, 9,6% (n=143) au dezvoltat BPI de orice grad.

Cine a reluat tratamentul?

• Dintre 59 de pacienți cu BPI de grad 1, 44 (75%) au fost tratați din nou cu T-DXd.

• După BPI de grad 2, 19 pacienți au reluat tratamentul prin decizie clinică.

Rezultatele în cifre:

Date despre reluare după grad 2:

• BPI a reapărut la 3 dintre cei 19 pacienți: 1 de grad 2, 1 de grad 3 și 1 de grad 4.

• Nu s-a observat BPI cu deces.

Ce înseamnă în practica clinică?

1. Strategia de reluare trebuie individualizată

• După BPI de grad 1, medicamentul poate fi reluat dacă s-a obținut ameliorare imagistică.

• Sprijinul cu steroizi accelerează ameliorarea: se recomandă în special inițierea la doza de 0,5 mg/kg.

2. Protocol de monitorizare

• Primele 12 luni sunt perioada de risc crescut: se recomandă CT toracic la fiecare 9–12 săptămâni.

• La pacienții cu risc mare (vârstnici, cu insuficiență renală sau antecedente de BPI), imagistica trebuie efectuată în primele 6 săptămâni.

3. Reluarea după grad 2?

• Recomandarea standard este să nu se reia tratamentul.

• Totuși, dacă există diagnostice diferențiale precum infecția sau astmul, reluarea poate fi luată în considerare după o evaluare clinică atentă.

Concluzie: date promițătoare, dar care necesită interpretare prudentă

Studiul arată că, în practica reală, tratamentul cu T-DXd după BPI de grad 1 poate fi reluat și poate oferi beneficii de durată . Utilizarea steroizilor scurtează considerabil timpul de ameliorare, iar rata recidivei BPI după reluare este acceptabilă. Datele privind reluarea după BPI de grad 2 sunt însă mai limitate și indică necesitatea prudenței.

În concluzie, în cazul agenților puternici care prelungesc viața, precum T-DXd, după toxicități precum BPI, în locul unor decizii de tip „totul sau nimic” se pot lua decizii individualizate . Studiul arată că imagistica avansată, sprijinul cu steroizi și urmărirea multidisciplinară pot păstra deschisă posibilitatea reluării tratamentului.