Возможно ли повторное лечение после серьезных легочных нежелательных явлений на фоне Enhertu?

Обнадеживающие данные реальной практики с ASCO 2025

Почему это важно?

Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) в составе препарата Enhertu, показывающий обнадеживающие результаты при HER2-положительном и HER2-низком раке молочной железы и многих других солидных опухолях, представляет собой терапию конъюгатом антитела с лекарством. Однако у этого эффективного лечения есть существенное препятствие: интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). Если у некоторых пациентов развитие ИЗЛ требует окончательной отмены препарата, можно ли у других сделать перерыв и затем возобновить лечение?

Новое многоцентровое исследование, представленное на конгрессе ASCO 2025, искало ответ на этот важнейший вопрос. Оно показывает, что осторожное возобновление T-DXd у пациентов с легким ИЗЛ степени 1 может быть безопасным и эффективным. В этой статье мы собрали подробности работы, данные и их значение для клинической практики.

T-DXd и риск ИЗЛ: общая информация

• Действие препарата: T-DXd отличается направленным на HER2 действием в опухолевой клетке и цитотоксической нагрузкой.

• Риск ИЗЛ: в клинических исследованиях частота ИЗЛ составляет 11–15%.

• В чем опасность?: известно, что у некоторых пациентов ИЗЛ может привести к тяжелой дыхательной недостаточности и даже смерти.

📚 Как определяют степень ИЗЛ?

Определения интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) степени 1–5 основаны на CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0) — международной стандартной системе классификации токсичности. Ее используют прежде всего в клинических исследованиях для описания нежелательных явлений, связанных с препаратами, и определения их степени.

🔎 Соответствующие термины CTCAE:

➡️ «Пневмонит» (Pneumonitis) или «Интерстициальное заболевание легких» (Interstitial Lung Disease)

Краткие определения по CTCAE:

• 🟢 Степень 1: Есть изменения при визуализации, симптомов нет

• 🟡 Степень 2: Легкие или умеренные симптомы; повседневную жизнь не ограничивают

• 🟠 Степень 3: Выраженные симптомы; ограничение повседневной активности, возможна госпитализация

• 🔴 Степень 4: Угрожает жизни; необходимы интенсивная терапия и поддерживающее лечение

• ⚫ Степень 5: Состояние, приведшее к смерти

Каков существующий клинический подход?

Доклад ASCO 2025: безопасно ли повторное назначение Enhertu по данным реальной практики?

В работе, представленной доктором Hope Rugo и ее командой, проанализированы ретроспективные данные пациентов, получавших T-DXd в 5 центрах США в 2017–2024 годах. Всего включено 1476 пациентов. У 9,6% (n=143) из них развилось ИЗЛ какой-либо степени.

Кому возобновляли лечение?

• Из 59 пациентов с ИЗЛ степени 1 у 44 (75%) возобновили лечение T-DXd.

• После ИЗЛ степени 2 у 19 пациентов лечение возобновили по клиническому решению.

Результаты в цифрах:

Данные возобновления после степени 2:

• Из 19 пациентов ИЗЛ повторилось у 3: у 1 — степени 2, у 1 — степени 3, у 1 — степени 4.

• ИЗЛ со смертельным исходом не наблюдалось.

Что это означает для клинической практики?

1. Стратегия возобновления должна быть индивидуальной

• После ИЗЛ степени 1 препарат можно возобновить, если визуализация подтверждает улучшение.

• Стероидная поддержка ускоряет улучшение: в частности, рекомендуется начинать с дозы 0,5 mg/kg.

2. Протокол наблюдения

• Первые 12 месяцев — период высокого риска: рекомендуется КТ грудной клетки каждые 9–12 недель.

• У пациентов высокого риска — пожилых, с почечной недостаточностью или ИЗЛ в анамнезе — визуализацию следует выполнить в первые 6 недель.

3. Возобновление препарата после степени 2?

• Стандартная рекомендация — не возобновлять препарат.

• Однако при наличии таких дифференциальных диагнозов, как инфекция или астма, после тщательной клинической оценки можно рассмотреть возобновление.

Заключение: обнадеживающие данные, требующие осторожной интерпретации

Исследование показывает, что в реальной практике после ИЗЛ степени 1 лечение T-DXd можно возобновлять и получать длительную пользу . Стероиды значительно сокращают время до улучшения, а частота рецидива ИЗЛ после возобновления находится на приемлемом уровне. Данные возобновления после ИЗЛ степени 2 более ограничены и указывают на необходимость осторожного подхода.

Таким образом, при применении таких эффективных продлевающих жизнь средств, как T-DXd, после токсичности, например ИЗЛ, вместо решений по принципу «все или ничего» можно принимать индивидуальные решения . Работа показывает, что расширенная визуализация, стероидная поддержка и мультидисциплинарное наблюдение могут сохранять возможность повторного лечения.