Как долго проводить гормональную депривацию после лучевой терапии рака предстательной железы?
В этой статье
1. Клинический вопрос: как долго проводить АДТ?
При локализованном или местнораспространённом раке предстательной железы радикальная лучевая терапия в сочетании с андрогенной депривацией (АДТ) давно входит в стандарт лечения. Однако важный практический вопрос до сих пор оставался неясным:
Должна ли продолжительность АДТ составлять 3–6 месяцев, 12–18 месяцев или 36 месяцев ? Различается ли оптимальная длительность для разных групп риска?
Этот систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациентов, опубликованный в JAMA Oncology, отвечает на вопрос на основе данных 10266 пациентов и рассматривает продолжительность АДТ в связи как со смертью от рака предстательной железы , так и со смертью от других причин.
2. Дизайн исследования и профиль пациентов
Кратко о методологии
- Проанализированы многоцентровые исследования, опубликованные в 1980–2020 годах: рандомизированные исследования III фазы .
- Включены мужчины с локализованным или местнораспространённым, неметастатическим раком предстательной железы.
- Все пациенты получали радикальную лучевую терапию ; применение и продолжительность АДТ определялись протоколом.
- Исследования должны были сообщать о метастазах, общей выживаемости и других конечных точках выживаемости.
Данные пациентов
- Общее число пациентов: 10266
- Средний возраст: 70 лет
- Высокий / очень высокий риск: 72% (по определению NCCN)
- Доза облучения < 74 Gy: 81% (умеренная доза)
- АДТ не менее 6 месяцев: 55%
- АДТ 36 месяцев: 10%
3. Продолжительность АДТ и общая выживаемость: ключевой порог 12–18 месяцев
Исследование показывает, что влияние продолжительности АДТ на общую выживаемость (OS) имеет нелинейный характер . В частности, короткие курсы на 3 и 9 месяцев связаны с выраженным ухудшением по сравнению с длительным курсом на 36 месяцев:
АДТ 3 месяца против 36 месяцев
На 75% хуже общая выживаемость
95% ДИ: 1.37 – 2.24
АДТ 9 месяцев против 36 месяцев
На 50% хуже общая выживаемость
95% ДИ: 1.07 – 2.10
АДТ 18 месяцев против 36 месяцев
Разницы нет Статистически незначимо
95% ДИ: 0.83 – 1.26
4. С увеличением продолжительности АДТ растёт риск смерти от других причин
Один из важнейших результатов — наблюдение, что по мере удлинения АДТ возрастает смертность от причин, не связанных с раком :
- АДТ 3 месяца: По сравнению с 36 месяцами HR смерти от других причин — 0.60, то есть риск ниже
- АДТ 9 месяцев: По сравнению с 36 месяцами HR — 0.77
- С увеличением продолжительности АДТ: HR смерти от других причин увеличивается каждый месяц; при АДТ в течение 28 месяцев по сравнению с отсутствием АДТ смертность от других причин достигает HR 1.28 (p=0.002).
5. Нелинейная связь: когда появляется польза АДТ?
При оценке пользы АДТ по сравнению с полным отказом от неё становится видно, что кривая нелинейна :
- Общая выживаемость: Заметное преимущество АДТ по OS начинает появляться примерно на 9–12-м месяце .
- Смертность от рака предстательной железы: Польза ещё выраженнее, но тоже нелинейна: при коротких сроках недостаточна, после 12 месяцев стремится к плато.
- Смерть от других причин: С каждым дополнительным месяцем происходит медленный, но устойчивый рост.
6. Оптимальная длительность АДТ по риску: кому и сколько пользы?
Авторы рассчитали абсолютные различия 10-летней частоты отдалённых метастазов и «число пациентов, которых нужно лечить для предотвращения 1 метастаза» — NNT , предложив практические ориентиры для каждой группы риска. Цель — чтобы NNT для предотвращения одного отдалённого метастаза не превышало 35.
| Группа риска (NCCN) | Профиль риска | Рекомендуемая длительность АДТ при NNT ≤ 35 |
|---|---|---|
| Промежуточный риск (1 фактор) | Один критерий промежуточного риска, например только ПСА 10–20 | АДТ 0 месяцев Дополнительная польза ограничена |
| Промежуточный риск (≥2 факторов) | Как минимум два критерия промежуточного риска | ≈ 6 месяцев АДТ |
| Высокий риск | Высокая сумма Глисона, высокий ПСА или T3 | ≈ 12 месяцев АДТ |
| Очень высокий риск | Местнораспространённая болезнь, очень агрессивная биология | Статистически чётко определить оптимальную длительность не удаётся; можно рассмотреть более длительную АДТ, но с учётом баланса токсичности. |
7. Основные сообщения для клинической практики
1) Продолжительность АДТ больше нельзя назначать по шаблону
Все данные исследования поддерживают необходимость индивидуально подбирать длительность АДТ с учётом группы риска, сопутствующих заболеваний, ожидаемой продолжительности жизни и предпочтений пациента .
2) После 18 месяцев дополнительная польза ограничена
Отсутствие значимого различия общей выживаемости между 18 и 36 месяцами делает рациональным выбор, особенно у пожилых пациентов с многочисленными сопутствующими заболеваниями, более коротких, но достаточных курсов.
3) Нельзя игнорировать кардиометаболическую нагрузку
Длительная АДТ через увеличение веса, диабет, гипертонию и сердечно-сосудистые события может повышать неонкологическую смертность . Особенно заметным этот риск становится при применении 28 месяцев и более .
Вывод: эпоха «чем дольше, тем лучше» заканчивается
АДТ в сочетании с облучением остаётся важнейшим компонентом лечения локализованного рака предстательной железы. Но этот метаанализ показывает, что курсы дольше 12–18 месяцев не всегда дают дополнительный выигрыш в продолжительности жизни, зато могут повышать риск побочных эффектов и неонкологической смерти . Теперь продолжительность АДТ должна определяться биологией опухоли, сердечно-сосудистым здоровьем пациента, его возрастом и ожидаемой продолжительностью жизни как по-настоящему индивидуальное решение.
Zaorsky NG, Sun Y, Nabid A, и соавт. Optimal duration of androgen deprivation therapy with definitive radiotherapy for localized prostate cancer: A meta-analysis. JAMA Oncology. Опубликовано онлайн: 20 ноября 2025 года. doi:10.1001/jamaoncol.2025.4800
```
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.