Осимертиниб и саволитиниб: результаты исследования SAFFRON
В этой статье
25 октября 2026 года на Президентском симпозиуме II конгресса ESMO 2026 в Мадриде (LBA6) и в тот же день в New England Journal of Medicine были представлены полные результаты исследования III фазы SAFFRON, сравнивающего комбинацию осимертиниб + саволитиниб с химиотерапией на основе платины. У 338 пациентов с распространённым EGFR-мутантным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), у которых болезнь прогрессировала после осимертиниба и была выявлена гиперэкспрессия или амплификация MET, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 7,6 против 5,4 мес. (HR 0,55), а медиана общей выживаемости (ОВ) — 17,8 против 12,9 мес. (HR 0,68). Результат выглядит убедительно; однако исследование открытое (open-label), данные по ОВ зрелы лишь на 53 %, нежелательные явления с потерей жизни чаще встречались в группе комбинации, а комбинация пока не одобрена в США.
Для кого эта статья? Для пациентов с EGFR-мутантным раком лёгкого, у которых болезнь прогрессировала после осимертиниба, и их близких, для медицинских специалистов, наблюдающих рак лёгкого, и для тех, кто хочет научиться читать клинические исследования. Статья не является медицинской рекомендацией; на основании этого текста нельзя принимать решения о лечении.
Эта новость пришла в два этапа. 17 августа 2026 года компания AstraZeneca (АстраЗенека) сообщила, что исследование достигло и первичной конечной точки (ВБП), и ключевой вторичной (ОВ), но не привела ни одной цифры. В сентябре 2026 года стало известно, что для комбинации подана заявка на новый препарат в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Данные, представленные сегодня, — это первый случай, когда фраза августа о «положительном результате» появилась с цифрами.
Чьи это слова: «новый глобальный стандарт» и «первое»? В таких новостях громкие утверждения распространяются быстро; нужно различать, кто что сказал.
- «Новый глобальный стандарт лечения» — слова главного исследователя и докладчика, проф. Шуня Лу (Шанхайская больница грудной клетки). Это не регуляторное решение; поскольку комбинация не одобрена в США, нет ни показания в инструкции, ни рекомендации в руководстве.
- «Первое глобальное исследование III фазы при этом показании» — так исследование описывает CancerNetwork. Это утверждение мы не смогли проверить независимо.
- «Чёткие доказательства для глобальных регистраций» — слова руководителя HUTCHMED, соразработчика саволитиниба; это язык компании, а не беспристрастная оценка.
- Раскрытые конфликты интересов Лу: консультативные роли в AstraZeneca, Pfizer и Takeda; исследовательская поддержка от AstraZeneca (по данным OncLive).
Предыстория: прогрессирование после осимертиниба и MET
Мутации EGFR встречаются примерно в 10–15 % немелкоклеточных раков лёгкого в США и Европе и в 30–40 % в Азии (по данным AstraZeneca). Осимертиниб (Tagrisso) — пероральный ингибитор EGFR третьего поколения, который часто применяют у таких пациентов в первой или второй линии. Однако со временем у многих болезнь прогрессирует, и один из механизмов прогрессирования — включение пути MET. AstraZeneca оценивает, что примерно у 34 % опухолей, прогрессирующих после осимертиниба, развивается высокая гиперэкспрессия или амплификация MET. Поскольку статус MET можно измерить только в опухолевой ткани, взятой после прогрессирования, первый шаг для выявления этой группы пациентов — как правило, повторная биопсия и молекулярное тестирование. Типы рака лёгкого мы объясняли в статье о различиях мелкоклеточного и немелкоклеточного рака лёгкого (на турецком), а само молекулярное тестирование — в статье о секвенировании нового поколения (NGS) (на турецком).
| Исследование | Дизайн и пациенты | Основной результат | Примечание |
|---|---|---|---|
| SAVANNAH (фаза 2) |
Многогрупповая фаза 2 (разные дозы саволитиниба); осимертиниб + саволитиниб. Основная популяция для оценки эффективности — 80 пациентов; пороги MET позднее повысили до IHC3+ ≥90 % и/или FISH ≥10 копий | Частота ответа 56,3 % (исследователь), 55,0 % (BICR); медиана ВБП 7,4 мес. (исследователь), 7,5 мес. (BICR) | Источник порогов MET в SAFFRON; основание временного разрешения в Швейцарии |
| SACHI (фаза 3, Китай) |
211 пациентов, 68 центров, открытое; только амплификация MET; контроль: платина + пеметрексед | Медиана ВБП 8,2 против 4,5 мес. (исследователь), HR 0,34 (0,23–0,49); независимая оценка: 7,2 против 4,2 мес., HR 0,40 (0,28–0,59) | Основание одобрения в Китае. ОВ незрелая (40 %): 22,9 против 17,7 мес., HR 0,84 (0,55–1,29) |
| SAFFRON (фаза 3, глобальное) |
338 пациентов, открытое; гиперэкспрессия MET или амплификация; контроль: платина + пеметрексед | Медиана ВБП 7,6 против 5,4 мес. (BICR), HR 0,55 (0,42–0,72); ОВ 17,8 против 12,9 мес., HR 0,68 (0,50–0,91) | Тема этой статьи |
На что обратить внимание при чтении этой таблицы: Три исследования нельзя подменять одно другим. SACHI проводилось только в Китае и только у пациентов с амплификацией MET, а его первичной точкой была оценка исследователя; SAFFRON — глобальное, включает более широкую группу с гиперэкспрессией MET или амплификацией, а первичная точка — слепая независимая центральная оценка (BICR). То, что HR в SACHI (0,34) меньше, чем в SAFFRON (0,55), не означает «SACHI лучше»; группа пациентов, метод оценки и страна различаются. Общее у трёх исследований — контрольная группа получала химиотерапию на основе платины.
Что такое саволитиниб?
Саволитиниб (Orpathys) — селективный ингибитор MET, который принимают внутрь два раза в день; его совместно разрабатывают AstraZeneca и HUTCHMED, а выводит на рынок AstraZeneca. Идея проста: пока осимертиниб продолжает подавлять EGFR, саволитиниб воздействует на опухолевые клетки, ускользающие через MET. Саволитиниб в монотерапии одобрен в Китае при НМРЛ с мутацией пропуска экзона 14 MET. Комбинация одобрена в Китае при неплоскоклеточном НМРЛ с амплификацией MET после ингибитора EGFR-TKI (на основе SACHI); в Швейцарии существует временное разрешение, основанное на SAVANNAH (по данным AstraZeneca). В США заявка подана в сентябре 2026 года, одобрения нет.
Паспорт исследования SAFFRON
| Исследование | SAFFRON (NCT05261399) — глобальное, открытое (open-label), рандомизированное исследование III фазы |
| Публикация | Lu S и соавт. N Engl J Med, 25 октября 2026 г.; doi:10.1056/NEJMoa2611335. В тот же день ESMO 2026, LBA6 (Президентский симпозиум II). Название статьи проверить не удалось |
| Спонсор / владелец препарата | AstraZeneca (саволитиниб: совместная разработка с HUTCHMED) |
| Пациенты | Скрининг прошли 1.746 пациентов, рандомизированы 338 в соотношении 1:1. 230 центров, 29 стран (сообщение AstraZeneca; OncLive указывает 25 стран) |
| Группы | Осимертиниб 80 мг раз в день + саволитиниб 300 мг два раза в день (n=171) против пеметрекседа 500 мг/м² + карбоплатина (AUC 5) или цисплатина 75 мг/м² раз в 3 недели, 4 курса, затем поддерживающий пеметрексед (n=167) |
| Первичная точка | Выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке (BICR) (RECIST 1.1) |
| Вторичные / поисковые | ВБП в группе с гиперэкспрессией MET, общая выживаемость, частота ответа, длительность ответа, частота контроля болезни, ВБП по оценке исследователя, безопасность |
| Стратификация | Раса, метастазы в головной мозг на старте, линия, в которой применяли осимертиниб |
| Перекрёстный переход | Не допускался (CancerNetwork); частоты перехода и последующей терапии не сообщены |
| Дата среза данных | 6 июля 2026 г.; зрелость ОВ 53 % |
Кого включали в исследование?
- Местнораспространённый или метастатический EGFR-мутантный НМРЛ (делеция в экзоне 19, L858R и/или T790M) с прогрессированием после осимертиниба в первой или второй линии как последней терапии.
- Гиперэкспрессия MET (IHC 3+ не менее чем в 90 % опухолевых клеток) или амплификация MET (не менее 10 копий гена по FISH); достаточно было одного из двух. Оба признака подтверждали централизованно на биопсии после прогрессирования.
- Статус ECOG 0–1; бессимптомные стабильные метастазы в головной мозг допускались.
| Характеристика | Комбинация | Химиотерапия |
|---|---|---|
| Медианный возраст | 64 | 64 |
| Женщины | 64 % | 65 % |
| Азиаты | 63 % | 66 % |
| ECOG 1 | 65 % | 71 % |
| Метастатическое заболевание | 95 % | 95 % |
| Никогда не курили | 68 % | 68 % |
| Метастазы в головной мозг на старте | 31 % | 31 % |
Группы сбалансированы по этим характеристикам. Единственное заметное отличие — доля ECOG 1 (65 % против 71 %); в группе химиотерапии немного больше пациентов с несколько более низким функциональным статусом. Влияние этой разницы на результат в источниках не оценивалось.
Результаты
Медианные сроки (мес.)
Цветная полоса — осимертиниб + саволитиниб, серая — химиотерапия.
Зрелость ОВ составляет 53 %; цифры — это медианы, рассчитанные тогда, когда примерно у половины пациентов событие потери жизни ещё не наступило.
| Конечная точка | Комбинация | Химиотерапия | Сравнение |
|---|---|---|---|
| Медиана ВБП, BICR (первичная) | 7,6 мес. (5,6–9,7) | 5,4 мес. (4,2–5,8) | HR 0,55 (0,42–0,72); p<0,001 |
| 12-месячная ВБП | 36 % | 10 % | — |
| Медиана ВБП, оценка исследователя | 7,4 мес. | 4,2 мес. | HR 0,47 (0,36–0,61); согласуется с основным анализом (OncoDaily) |
| Медиана общей выживаемости | 17,8 мес. (15,6–23,7) | 12,9 мес. (10,6–16,8) | HR 0,68 (0,50–0,91); p=0,010; разница 4,9 мес. |
| 12-месячная общая выживаемость | 70 % | 53 % | — |
| Подтверждённая частота ответа (BICR) | 51 % (88 пациентов) | 27 % (45 пациентов) | OR 2,90 (1,85–4,61) |
| Медиана длительности ответа | 9,7 мес. (7,6–12,5) | 5,7 мес. (4,4–8,1) | — |
| Частота контроля болезни | 85 % | 65 % | OR 3,18 (1,88–5,50) |
| Наилучшее изменение размера таргетных очагов (медиана) | –44 % | –25 % | — |
| На момент среза данных ещё получали терапию исследования | 26 % | 2 % | — |
Как читать: По медианам абсолютная разница составляет +2,2 мес. по ВБП и +4,9 мес. по общей выживаемости. В относительных терминах риск прогрессирования или потери жизни по ВБП ниже на 45 %, а риск потери жизни по ОВ — на 32 %. При объяснении пациенту сначала нужно называть абсолютные месяцы, а затем относительные проценты: «снижение на 45 %» само по себе не говорит, сколько времени выиграно. Помогает и годовой показатель: на 12-м месяце 36 % пациентов в группе комбинации и 10 % в группе химиотерапии жили без прогрессирования болезни.
Подгруппы: что было сказано, а что нет?
| Подгруппа | Комбинация | Химиотерапия | ОР (95 % ДИ) |
|---|---|---|---|
| С гиперэкспрессией MET (124 против 118 пациентов) | 8,5 мес. | 5,6 мес. | 0,51 (0,37–0,71); p<0,001 (в рамках заранее заданной иерархии) |
| С амплификацией MET (129 против 116 пациентов) | 7,6 мес. | 4,2 мес. | 0,48 (0,35–0,66); формально не тестировалась |
| И с амплификацией по FISH, и с гиперэкспрессией по IHC (83 против 68 пациентов) | Медианы не сообщены | 0,39 (0,26–0,59) | |
| С метастазами в головной мозг на старте (53 против 51 пациента) | Медианы не сообщены | 0,50 (0,31–0,82) | |
Эти цифры по подгруппам нужно читать осторожно. Группы с гиперэкспрессией MET и с амплификацией не исключают друг друга: из общих чисел (124 + 129 − 83 ≈ 170) следует, что почти у всех включённых был хотя бы один из признаков, а примерно у половины — оба (этот вывод наш). Поэтому на вопрос «что лучше — амплификация или гиперэкспрессия?» эти данные не отвечают. Группа с амплификацией формально не тестировалась (поисковая); HR этой группы три источника приводят как 0,48, а OncoDaily — около 0,49. Кроме того, в двух источниках медиана ВБП и доверительный интервал в группе комбинации для подгруппы с амплификацией полностью совпадают с показателями всей популяции (7,6 мес.; 5,6–9,7) — возможно, это ошибка переноса, поэтому доверительный интервал медианы мы не приводим. В подгруппе с метастазами в головной мозг виден системный выигрыш по ВБП; однако преимущество во внутричерепной эффективности этими данными не показано. Поскольку подгруппы не были главным вопросом исследования, все они, кроме группы с гиперэкспрессией MET, носят «гипотезогенерирующий» характер.
Безопасность: явления с потерей жизни и более длительная экспозиция
| Нежелательное явление | Комбинация | Химиотерапия |
|---|---|---|
| Любой степени, независимо от причины (TEAE) | 99 % | 97 % |
| TEAE степени ≥3 | 64 % | 63 % |
| Связанное с лечением нежелательное явление, любая степень | 93 % | 92 % |
| Связанное с лечением нежелательное явление, степень ≥3 | 40 % | 52 % |
| Периферические отёки | 49 % (степень ≥3: 8 %) | Не сообщено |
| Анемия | 26 % (степень ≥3: 5 %) | 54 % (степень ≥3: 18 %) |
| Диарея | 26 % (степень ≥3: 1 %) | Не сообщено |
| Тошнота | 25 % (степень ≥3: 4 %) | 37 % (степень ≥3: 1 %) |
| Снижение числа тромбоцитов | Не сообщено | 31 % |
| Связанное с лечением явление с потерей жизни | 1 пациент (пневмонит) | Нет |
| Медиана экспозиции лечению | 8,5 мес. (0,7–37,9) | 3,5 мес. (0–20,3) |
Картина двоякая. В группе комбинации тяжёлые нежелательные явления, связанные с лечением, встречались реже (40 % против 52 %); AstraZeneca также сообщает, что профиль безопасности соответствует известным профилям обоих препаратов и новых сигналов безопасности не выявлено. С другой стороны, серьёзные нежелательные явления, прекращение лечения и явления с потерей жизни в группе комбинации встречались чаще. Самым частым нежелательным явлением были периферические отёки (49 %); в исследовании фазы 2 SAVANNAH с той же комбинацией периферические отёки также были самыми частыми (46,0 %).
Нежелательные явления с потерей жизни: контекст. В группе комбинации у 12 пациентов (7 %), а в группе химиотерапии ни у одного возникло нежелательное явление на фоне лечения (TEAE) с потерей жизни. У 9 из этих 12 пациентов до потери жизни было задокументировано прогрессирование болезни либо прогрессирование названо причиной; то есть большинство этих событий, по-видимому, связано с течением самого рака. Лишь одно событие сочтено связанным с лечением (пневмонит). Причины остальных трёх в доступных нам резюме отсутствуют. Кроме того, длительность лечения в группе комбинации была примерно вдвое больше (медиана 8,5 мес.; в химиотерапии 3,5 мес.): в группе, которая получает лечение дольше, вероятность увидеть события естественно возрастает. Однако в источниках нет показателей, скорректированных на длительность экспозиции; поэтому мы не можем сказать ни «разница объясняется только экспозицией», ни «она вызвана препаратом». Подробные анализы токсичности (отёки, печень, сердце, интерстициальное заболевание лёгких) пока не видны.
Насколько надёжен этот результат?
Семь моментов, которые стоит помнить при чтении:
- Открытое исследование (open-label). И пациент, и врач знают, какое лечение проводится. Поскольку ВБП оценивали слепым независимым центральным анализом (BICR), это смещение по ВБП частично ограничено; для общей выживаемости и регистрации нежелательных явлений такой защиты нет. ВБП по оценке исследователя также согласовалась с основным анализом (7,4 против 4,2 мес.).
- Общая выживаемость при зрелости 53 %. OncoDaily сообщает, что результат пересёк заранее заданную границу значимости; однако число событий в доступных резюме не приведено, а CancerNetwork называет этот анализ «финальным», тогда как другие источники — нет. Мы не знаем, продолжится ли наблюдение; цифра может измениться.
- Перекрёстный переход и последующее лечение. Какое лечение получали пациенты группы химиотерапии после прогрессирования, не сообщается. Поэтому нельзя сказать, какая часть разницы в ОВ обусловлена первым лечением, а какая — последующим.
- Контроль — только химиотерапия. Сравнение проводилось с платиной + пеметрекседом. Прямого сравнения с другими вариантами после осимертиниба (например, схемами с амивантамабом) нет; вывод «эта комбинация лучше других вариантов» из исследования не следует.
- Очень отобранная группа пациентов. Скрининг прошли 1.746 пациентов, рандомизированы 338. Высокие пороги MET (IHC 3+ ≥90 % или FISH ≥10 копий), ECOG 0–1 и необходимость повторной биопсии после прогрессирования показывают, что результат справедлив лишь для этой группы. Для уровней MET ниже порога эти данные ничего не говорят.
- Подгруппы формально не тестировались и пересекаются. См. предупреждение выше.
- Спонсируемое исследование и вторичные источники. О результатах объявила AstraZeneca, которая коммерциализирует препарат; конфликты интересов докладчика указаны выше. Кроме того, мы не смогли получить полный текст NEJM и презентацию ESMO; цифры собраны из сообщения AstraZeneca и резюме OncLive, CancerNetwork и OncoDaily. Эти источники в основном согласуются; небольшие расхождения (HR 0,48/0,49, число стран 29/25) отмечены выше.
Что дальше?
Результаты SAVANNAH (фаза 2) опубликованы в Annals of Oncology; SACHI (фаза 3, Китай) представлено на ASCO 2025. Китай одобрил комбинацию на основе SACHI; Швейцария выдала временное разрешение на основе SAVANNAH (даты одобрений проверить не удалось).
Срез данных для первичного анализа SAFFRON.
AstraZeneca без цифр сообщила, что SAFFRON достигло целей по ВБП и общей выживаемости.
В FDA подана заявка на новый препарат для осимертиниба + саволитиниба (пациенты с гиперэкспрессией или амплификацией MET после прогрессирования на EGFR-таргетной терапии). Одобрения нет.
Полные результаты представлены на ESMO 2026 (LBA6) и опубликованы в NEJM.
AstraZeneca сообщает, что поделится данными с глобальными регуляторами. Сроки решения FDA не объявлены; ситуацию в Европе проверить не удалось.
Ситуация в Турции. Комбинация осимертиниб + саволитиниб пока не одобрена в США; сведений о её регистрации или возмещении стоимости в Турции мы не нашли. Статус регистрации и возмещения саволитиниба в Турции, а также в какой мере и где в Турции можно выполнить тесты MET (IHC) и FISH, проверить не удалось (базы TİTCK и SGK были недоступны); предположений мы не строили. Не удалось проверить и то, был ли среди 25–29 стран исследования центр в Турции. Одобрение FDA, регистрация TİTCK и возмещение SGK — три отдельных процесса; мы объясняли их в статьях Новые противораковые препараты, одобренные FDA, и карта доступа в Турции и Незарегистрированные противораковые препараты (обе на турецком). Участие в клинических исследованиях (на турецком) может быть одним из путей доступа к новым препаратам.
Комментарий DROZDOGAN Academy
Этот результат показывает, почему при EGFR-мутантном раке лёгкого, прогрессирующем после осимертиниба, приобретают значение «повторная биопсия после прогрессирования и тест на MET». Но одобрение препарата, назначение его пациенту и вклад в жизнь пациента — три разных шага.
⚡ Почему это важно
После прогрессирования на осимертинибе стандартным вариантом долго оставалась химиотерапия на основе платины. SAFFRON выделяется как глобальное исследование III фазы, в котором у пациентов, отобранных по биомаркеру, таргетная комбинация показала преимущество над химиотерапией и по ВБП, и по общей выживаемости — однако «новый глобальный стандарт» — это собственная интерпретация исследователя, а описание «первое глобальное исследование III фазы» независимо не проверено.
✅ Сильная сторона
Рандомизированное многоцентровое исследование III фазы на 338 пациентах; первичная точка оценена независимым центральным анализом и согласуется с оценкой исследователя. Величина эффекта (HR по ВБП 0,55; HR по ОВ 0,68) вместе с доверительными интервалами заметно удалена от 1. Частота ответа (51 % против 27 %) и длительность ответа (9,7 против 5,7 мес.) также в пользу комбинации. По направлению результат согласуется с исследованием SACHI в Китае.
⚠️ Слабая сторона
Открытый дизайн; общая выживаемость зрела на 53 %, а последующее лечение после прогрессирования неизвестно; контроль — только химиотерапия; группа пациентов сильно отобрана высокими порогами MET. Нежелательные явления с потерей жизни (12 против 0), серьёзные явления (41 % против 28 %) и прекращение лечения (14 % против 8 %) чаще в группе комбинации; какая часть этого связана с более длительным лечением, пока не показано на данных, скорректированных на экспозицию. Результаты пока собраны из сообщения спонсора и вторичной прессы.
🩺 Что это значит на практике для пациента и врача
Сегодня практических изменений нет: комбинация не одобрена в США, и решение о лечении нельзя принимать на основании этих данных. Но у пациента, у которого болезнь прогрессировала после осимертиниба, разговор с онкологом о том, возможны ли повторная биопсия и тест на MET, какие варианты лечения и открытые клинические исследования существуют, — это конкретное следствие этих данных. Исследователи также подчёркивают необходимость рутинной повторной биопсии ткани и тестирования MET при прогрессировании.
❓ Открытые вопросы
Сохранится ли разница по мере созревания общей выживаемости? Как будет выглядеть картина, когда явления с потерей жизни скорректируют на экспозицию? Какое место комбинация займёт среди других вариантов, например схем с амивантамабом? Получат ли выгоду от неё пациенты с более низким уровнем MET? И самый практичный вопрос: когда решит FDA и когда комбинация дойдёт до Турции?
Вывод: При EGFR-мутантном раке лёгкого с прогрессированием после осимертиниба и гиперэкспрессией или амплификацией MET комбинация осимертиниб + саволитиниб показала значимое преимущество перед химиотерапией в задержке прогрессирования болезни и (в ещё незрелом анализе) в продолжительности жизни. Это сильное, но ещё не завершённое доказательство: нужно дождаться зрелой общей выживаемости, данных по безопасности, скорректированных на экспозицию, и решения об одобрении. «Новый глобальный стандарт» пока — интерпретация исследователя, а не регуляторное решение.
Часто задаваемые вопросы
- Что показало исследование SAFFRON?
- При EGFR-мутантном раке лёгкого с прогрессированием после осимертиниба и гиперэкспрессией или амплификацией MET комбинация осимертиниб + саволитиниб по сравнению с химиотерапией пеметрекседом + платиной обеспечила медиану выживаемости без прогрессирования 7,6 против 5,4 мес. и медиану общей выживаемости 17,8 против 12,9 мес. Частота ответа составила 51 % против 27 %.
- Что такое саволитиниб?
- Пероральный противоопухолевый препарат, воздействующий на MET; принимается два раза в день. В монотерапии одобрен в Китае при раке лёгкого с мутацией пропуска экзона 14 MET. Комбинация с осимертинибом одобрена в Китае и имеет временное разрешение в Швейцарии; в США не одобрена.
- Как узнать о гиперэкспрессии или амплификации MET?
- С помощью тестов опухолевой ткани: гиперэкспрессию измеряют иммуногистохимией (IHC), амплификацию — методом FISH. После прогрессирования на осимертинибе часто требуется новая биопсия. Значение теста и результата оценит ваш онколог.
- Можно ли применять это лечение в Турции?
- Сведений о том, что саволитиниб зарегистрирован или возмещается в Турции, мы не нашли; комбинация не одобрена и в США. Клиническое исследование или особые варианты доступа может оценить только лечащий онколог.
- Каковы побочные эффекты комбинации?
- Чаще всего наблюдались периферические отёки (49 %), анемия (26 %), диарея (26 %) и тошнота (25 %). Связанные с лечением нежелательные явления степени ≥3 встречались реже, чем при химиотерапии (40 % против 52 %); однако серьёзные явления (41 % против 28 %), прекращение лечения (14 % против 8 %) и явления с потерей жизни (12 против 0) чаще отмечались в группе комбинации. Длительность лечения также была примерно вдвое больше.
- Были ли явления с потерей жизни вызваны препаратом?
- В 9 из 12 событий в группе комбинации прогрессирование болезни было задокументировано или названо причиной; лишь одно (пневмонит) сочтено связанным с лечением. Подробности остальных трёх в резюме отсутствуют, а показатели, скорректированные на экспозицию, не сообщались; поэтому окончательный вывод сделать нельзя.
- Окончательна ли разница в общей выживаемости?
- Разница признана статистически значимой, но данные по ОВ зрелы на 53 %; число событий и последующее лечение после прогрессирования в резюме отсутствуют. По мере продолжения наблюдения цифры могут измениться.
Словарь
- EGFR
- Рецептор, управляющий ростом клетки; при мутации может оставлять включённым сигнал, подталкивающий раковую клетку к постоянному росту.
- Осимертиниб
- Пероральный ингибитор EGFR третьего поколения, применяемый при EGFR-мутантном раке лёгкого.
- MET
- Рецептор, влияющий на рост и движение клеток. Его гиперэкспрессия или увеличение числа копий гена (амплификация) — один из механизмов устойчивости к осимертинибу.
- IHC / FISH
- Лабораторные тесты, измеряющие количество белка (иммуногистохимия) и число копий гена (флуоресцентная гибридизация in situ) в опухолевой ткани.
- ВБП (выживаемость без прогрессирования)
- Время от начала лечения до прогрессирования болезни или потери жизни.
- Общая выживаемость (ОВ)
- Время до потери жизни по любой причине; «золотой стандарт» конечных точек в онкологии.
- HR (отношение рисков)
- Отношение скорости наступления события в двух группах. Значение ниже 1 — в пользу экспериментальной группы; если доверительный интервал включает 1, различие статистически не подтверждено.
- BICR
- Слепая независимая центральная оценка: изображения оценивают независимые специалисты, не знающие, какое лечение получил пациент.
- TEAE
- Нежелательное явление, возникшее на фоне лечения; любое неблагоприятное событие в период лечения независимо от того, вызвано ли оно препаратом. События, связанные с лечением (TRAE), учитываются отдельно.
- Открытое исследование (open-label)
- Дизайн исследования, при котором пациент и врач знают, какое лечение проводится.
Примечание о прозрачности. Подтверждено: номер NCT исследования, дизайн, группы, дозы, число пациентов, цифры первичных и вторичных результатов, данные по безопасности и сведения о презентации/публикации (в основном согласуются между сообщением AstraZeneca и резюме OncLive, CancerNetwork и OncoDaily); результаты SAVANNAH и SACHI (по резюме публикаций/конгрессов); одобрение в Китае, временное разрешение в Швейцарии и заявка в FDA в сентябре 2026 г. (по данным AstraZeneca и OncLive). Не подтверждено и потому не написано: полный текст NEJM и название статьи, а также презентация ESMO (недоступны; цифры из вторичных источников); число событий по общей выживаемости; перекрёстный переход и лечение после прогрессирования; причины остальных трёх явлений с потерей жизни; скорректированные на экспозицию показатели нежелательных явлений; частоты периферических отёков и диареи в группе химиотерапии; результаты по качеству жизни; даты одобрения в Китае и швейцарского разрешения; статус регистрации и возмещения саволитиниба в Турции; доступность тестов MET в Турции; был ли у исследования центр в Турции; актуальное содержание записи ClinicalTrials.gov. Небольшие расхождения: число стран у AstraZeneca — 29, у OncLive — 25; HR группы с амплификацией MET в трёх источниках 0,48, у OncoDaily около 0,49; медиана ВБП и доверительный интервал группы комбинации в подгруппе с амплификацией в двух источниках совпадают с показателями всей популяции (возможная ошибка переноса); CancerNetwork называет анализ ОВ «финальным». Примечание об источниках: «новый глобальный стандарт» и «чёткие доказательства для глобальных регистраций» принадлежат исследователю и компании, а описание «первое глобальное исследование III фазы» — CancerNetwork; в тексте они так и атрибутированы. Оценки и комментарии принадлежат этой статье. Эта статья не является медицинской рекомендацией, и на основании этого текста нельзя принимать решения о лечении.
Источники
- Lu S, et al. SAFFRON: osimertinib plus savolitinib versus platinum-pemetrexed in EGFR-mutated NSCLC with MET overexpression or amplification after osimertinib. N Engl J Med. 25 октября 2026 г. doi:10.1056/NEJMoa2611335. ESMO 2026, LBA6. (Название статьи проверить не удалось.)
- AstraZeneca. Tagrisso plus Orpathys improved progression-free survival and overall survival in the SAFFRON Phase III trial in EGFR-mutated lung cancer. 17 августа 2026 г. astrazeneca.com
- OncLive. SAFFRON Data Reveal New Global SOC in EGFR NSCLC With MET Overexpression and/or Amplification After Osimertinib. 25 октября 2026 г. onclive.com
- CancerNetwork. Osimertinib/Savolitinib Improves Survival in MET-Altered EGFR-Mutant NSCLC. 25 октября 2026 г. cancernetwork.com
- OncoDaily. SAFFRON Phase III. 25 октября 2026 г. oncodaily.com
- OncLive. Savolitinib Plus Osimertinib NDA Submitted to FDA for MET-Driven EGFR-Mutated NSCLC. 29 сентября 2026 г. onclive.com
- Targeted Oncology. SACHI Trial: Savolitinib/Osimertinib Improves PFS in MET-Amplified NSCLC (ASCO 2025, LBA8505). targetedonc.com
- Savolitinib plus osimertinib in EGFR-mutated advanced NSCLC with MET overexpression and/or amplification (SAVANNAH). Ann Oncol. 2025. cancer.fr
- ClinicalTrials.gov. NCT05261399 (SAFFRON); NCT05015608 (SACHI); NCT03778229 (SAVANNAH).
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
