Предвидеть рецидив рака молочной железы: ультрачувствительный анализ ctDNA и MRD

Минимальная остаточная болезнь (MRD) и ультрачувствительное измерение

Минимальная остаточная болезнь (MRD) — микроскопические скопления клеток, сохраняющиеся в организме после операции и системной терапии, не обнаруживаемые методами визуализации, но являющиеся истинной причиной рецидива. В исследовании PREDICT-DNA использовалась технология, обнаруживающая следы, которые эти клетки выделяют в кровь (ctDNA), с чувствительностью менее 100 молекул на 1 миллион (<100 ppm).

Достаточно ли одного полного патологического ответа (pCR)?

Один из важнейших результатов исследования — связь статуса ctDNA в конце предоперационного лечения (точка T1) с pCR. Результаты показывают, что одной жидкостной биопсии пока недостаточно для «отмены» операции, но для «управления риском» она безупречна.

*Отрицательная ctDNA не предсказывает полный патологический ответ со 100% точностью, поэтому пока не может заменить операцию.

Поразительная реальность: положительная ctDNA после операции

При наблюдении до 12-го месяца после операции (T2*) статус ctDNA создавал статистическую «пропасть» в прогнозировании рецидива. Особенно большой резонанс в онкологии эти данные вызвали при тройном негативном раке молочной железы.

При тройном негативном раке молочной железы все пациенты с обнаруживаемой после операции ctDNA в крови перенесли рецидив за период наблюдения. Напротив, среди пациентов без обнаруживаемой ctDNA в крови 94% оставались без заболевания через 5 лет. Это доказывает, что тест ctDNA работает почти как «диагностический инструмент», а не просто «биомаркер».

Подытожим:

1. 0% ошибок при «положительном» результате: Если тест после операции и адъювантного лечения «положительный» (есть риск рака), он даёт правильный результат в 100% случаев: действительно, у всех без исключения пациентов с положительным тестом, наблюдавшихся не менее 3 лет, рак рецидивировал.
2. Вероятность ошибки при «отрицательном» результате: Даже если после операции тест «отрицательный» (чистый), это не означает нулевую ошибку: хотя 94% пациентов оставались без заболевания в течение 5 лет, у остальных 6% рак вернулся.
3. Неудача в оценке предоперационной терапии (NAT): Тест оказался недостаточным для прогнозирования наличия раковых клеток после предоперационного лечения и ошибочно дал «отрицательный» результат у 40% пациентов с сохраняющейся опухолью.
4. Для клинического применения пока рано: Хотя тест чрезвычайно успешен в прогнозировании риска рецидива, он не абсолютно безупречен. Поскольку отсутствие 100% точности, особенно ложноотрицательные результаты, может лишить пациентов необходимых методов лечения, для рутинного клинического применения можно ожидать одобрения FDA или включения в международно признанные рекомендации, например NCCN. То есть ctDNA может быть прогностическим показателем, но пока не доказано окончательно, что это предиктивный инструмент, определяющий лечение.

Точное лечение: усиление и уменьшение интенсивности

Эти результаты открывают путь к двум важным стратегиям лечения рака молочной железы:

• Деэскалация лечения: У пациентов с устойчиво отрицательной ctDNA, даже при non-pCR, может быть возможно уменьшить дозы токсичной адъювантной терапии или полностью отказаться от неё.
• Эскалация лечения: У пациентов «высокого риска» с положительной послеоперационной ctDNA более агрессивные или новые таргетные методы лечения могут быть задействованы ещё до клинического рецидива в рамках исследований молекулярного рецидива.