Ewing sarkoması üçün ən yaxşı müalicə beynəlxalq tədqiqatla müəyyən edildi

Ewing sarkoması adətən uşaqları və yeniyetmələri təsirləndirən sümük xərçəngidir və nadir şişlərdən biridir. Ewing sarkoması aqressiv böyüməyə meyilli ola bilər. Diaqnoz zamanı çox vaxt metastaz verməyib və bu vəziyyətdə Ewing sarkomasına klassik müalicə yanaşmamız belədir:

1. əsas müalicədən əvvəl neoadyuvant (kiçildici) kimyaterapiya tətbiq etmək,
2. radioterapiya və ya cərrahiyyə kimi əsas müalicələri tətbiq etmək və
3. sonra dəstəkləyici kimyaterapiya ilə xərçəngin təkrarlanma riskini azaltmaq.

Bununla yanaşı, xəstələrin bir hissəsində xərçəng təkrarlanır və ya müalicəyə müqavimət yaranır. “Təkrarlayan və ya müalicəyə davamlı Ewing sarkoması üçün ən uyğun kimyaterapiya rejimi hansıdır?” sualı uzun müddətdir onkologiyanın gündəmindədir. Bu məqsədlə aparılan rEECur tədqiqatının nəticələri 5 iyunda ASCO 2022 illik toplantısında təqdim edildi və yüksək dozalı ifosfamid digər üç kimyaterapiya rejimi ilə müqayisədə daha üstün sağqalım faydası göstərdi.

Təkrarlayan və ya müalicəyə davamlı Ewing sarkomasında müalicə axtarışı

Bu beynəlxalq sınaq nadir və ölüm riski yüksək xərçəngi olan xəstələrdə geniş istifadə olunan kimyaterapiya rejimlərinin ilk randomizə edilmiş birbaşa müqayisəsidir. Bu nəticələrin Ewing sarkomasının müalicəsini qlobal miqyasda dəyişəcəyi gözlənilir.

Ewing sarkoması xüsusilə həyatın ikinci onilliyində uşaqları və gənc yetkinləri təsirləndirən çox nadir sümük və yumşaq toxuma xərçəngidir. Məsələn, İngiltərədə illik yeni hal sayı 25 yaşdan aşağı hər milyon nəfərdə 3,2-dir.

Ewing sarkomasının müalicəsi xərçəng mərkəzləri arasında fərqlənir. Hamısı təkqollu sınaqlara əsaslanan və hansının ən yaxşı olduğuna dair razılıq olmayan bir neçə fərqli kimyaterapiya rejimi istifadə olunur.

Bu beynəlxalq sınaq həmin sualı cavablandırmaq məqsədilə başladı və dörd fərqli rejimi müqayisə etdi. İştirak edən mərkəzlər əməkdaşlıq edərək, bir araya gələrək və çox nadir xəstə qrupunda belə ən uyğun müalicəni müəyyən etmək üçün yetərincə xəstə cəlb edərək bir sualı həll edə bildilər.

Bu sınağın əvvəlki nəticələri ifosfamidin gemsitabin-dosetaksel, həmçinin irinotekan-temozolomidlə müqayisədə sağqalımı yaxşılaşdırdığını göstərmişdi.

Bu toplantıda isə ifosfamidlə topotekan-siklofosfamid (TC) kombinasiyasının müqayisəsinin nəticələri təqdim edildi.

rEECur nəticələri

Ifosfamidin ümumi sağqalım baxımından TC-dən daha yaxşı olmasının 94% ehtimalı üçün median ümumi sağqalım 15.4-ə qarşı 10.5 ay, 1 illik ümumi sağqalım isə müvafiq olaraq 55%-ə qarşı 45% idi.  

Median hadisəsiz sağqalım ifosfamid qrupundakı 73 xəstədə 16.8 ay, TC qrupundakı 73 xəstədə isə 10.4 ay idi. Altı aylıq hadisəsiz sağqalım müvafiq olaraq 47%-yə qarşı 37% idi. Müşahidə edilmiş məlumatlar nəzərə alındıqda hadisəsiz sağqalım baxımından ifosfamidin TC-dən daha yaxşı olma ehtimalı 96% tapıldı.

Xüsusilə 14 yaşdan aşağı xəstələrdə 14 yaş və yuxarı xəstələrlə müqayisədə hadisəsiz və ümumi sağqalımda daha yaxşı fərqlər müşahidə edildi.

Yan təsirlərə gəldikdə, iki qrupda oxşar neytropenik infeksiya dərəcələri görüldü, lakin ifosfamidlə daha ağır böyrək və beyin toksikliyi müşahidə edildi və bunların hər biri xəstələrin 10%-undan azında yarandı.

Klinik praktikanı dəyişən bu nəticələrə baxmayaraq, müalicələr arasındakı fərqlər əslində kiçik sayıla bilər və əsas ehtiyacımız daha çox xəstəni sağaltmaq üçün daha yaxşı dərmanlardır.

rEEcur sınağı xəstələri ifosfamid qrupuna cəlb etmək üçün davam edir və beşinci kimyaterapiya qrupu olaraq karboplatin və etoposid əlavə edilib.

Tədqiqatçılar bu ilin sonrakı dövründə molekulyar hədəfli, yəni hədəfli dərman alacaq yeni qrup da əlavə etməyi planlaşdırırlar.

Mühüm qlobal əməkdaşlıq

Nadir xəstəliyin ən yaxşı necə müalicə ediləcəyi barədə mühüm sualları cavablandırmaq üçün başlanmış bu sınağın arxasındakı qlobal əməkdaşlıq diqqətəlayiqdir.

Nadir xərçənglər həqiqətən vacib anlayışdır: hamımız birlikdə işləsək, onları araşdıra və cavablar ala bilərik.

Uşaq həkimləri və onkoloqlar artıq fərqli rejimlərin riskləri və faydaları barədə daha yaxşı danışa biləcəklər.

Real dünyaya təsirləri

Dəvət edilmiş müzakirəçi Dr. Katherine A. Janeway Harvard Tibb fakültəsində pediatriya üzrə dosent və Dana-Farber Xərçəng İnstitutunda pediatrik onkologiya sahəsində baş həkimdir.

Dr. Janeway 19 yaşında Ewing sarkoması diaqnozu qoyulmuş xəstəsini təsvir edərək nümunə göstərdi:

Gənc qadın çanaq sümüyündə Ewing sarkoması və həmçinin ağciyər metastazı ilə müraciət etmişdi. Əvvəllər kimyaterapiya almış, əsas şişi cərrahi çıxarılmış və əməliyyat sərhədlərindəki mikroskopik xəstəlik üçün qasıq nahiyəsinə və bütün ağciyərə radioterapiya almışdı.

14 ay sonra xəstəlik təkrarlandı — cərrahi çıxarılmış tək ağciyər metastazı yaranmışdı.

Janeway “REEcur sınağının nəticələrindən əvvəl belə xəstədə müalicəöncəsi qərarları istiqamətləndirmək üçün sübutlarımız çox məhdud idi” dedi. O, bu xəstə üçün geniş istifadə olunan dörd kimyaterapiya rejiminin (sınaqda yoxlanmış) hamısının nəzərdən keçirildiyini bildirdi.

“[Xəstə] topotekan-siklofosfamidlə birlikdə yaxşı obyektiv cavablar və münasib proqressiyasız sağqalım göstərən bir neçə retrospektiv tədqiqat səbəbindən müəssisəmdə təkrarlayan Ewing sarkoması üçün standart müalicə olan irinotekan-temozolomid aldı” dedi. “İlk əməliyyatöncəsi müalicədə ifosfamid verildiyinə görə adətən yüksək dozalı ifosfamidi nəzərdən keçirmədik.”

Lakin rEEcur nəticələri mövcud olsaydı, yüksək dozalı ifosfamidin müalicə seçimi kimi nəzərdən keçiriləcəyini dedi.

“Buna baxmayaraq, alternativ olaraq irinotekan və temozolomid tövsiyə etməyə davam edəcəyəm” dedi. “Daha da vacibi, ona təkcə məlumatlı qərar verməsinə deyil, gələcək üçün plan qurmasına da kömək etmək məqsədilə hər müalicə seçimi üçün gözlənilən obyektiv cavab dərəcəsini, median hadisəsiz və ümumi sağqalımı, həmçinin toksiklikləri təqdim edə biləcəyəm.”

Janeway “Xoşbəxtlikdən aradan 10 ildən çox vaxt keçib və bu xəstə xəstəliksiz qalıb” dedi.

Janeway rEEcur sınağının nəticələrinin yalnız xəstələrə fayda vermək potensialına malik olmadığını, həm də gələcəkdə sınaqların dizaynına və dərman hazırlanmasına kömək edəcəyini qeyd etdi. Yüksək dozalı ifosfamidlə belə nəticələr zəif olduğundan yeni dərmanlara ehtiyac olduğu barədə müəlliflərlə razılaşdı.

“Təkrarlayan Ewing sarkoması hədəfə almaq çətin olan aparıcı amillə əlaqəli aqressiv, sürətlə irəliləyən xəstəlikdir. Yaxın gələcəkdə yeni dərmanların kimyaterapiya ilə birlikdə öyrənilməsi lazım olacaq” dedi. Ewing sarkoması üçün daha yeni, daha hədəfli preparatları araşdıran bir neçə faza 1 və 2 sınağının davam etdiyini, lakin heç birinin ifosfamidlə birlikdə öyrənilmədiyini qeyd etdi.

rEEcur nəticələri nəzərə alındıqda ifosfamidi “hədəfli preparatlarla birlikdə potensial kimyaterapiya əsası” kimi nəzərdən keçirmək vacib olacaq.

Açıq qalan suallar

Janeway gələcək tədqiqatlarda irinotekan-temozolomid və gemsitabin-dosetaksel kimyaterapiya kombinasiyalarının nəticələrinin yüksək dozalı ifosfamid alan xəstələrdəki nəticələrlə necə müqayisə olunduğunun qiymətləndirilməli olduğunu dedi.

Eyni zamanda, müxtəlif sənaye tərəfdaşlarının yeni preparatları öyrənildikdən sonra nadir xərçənglərdə rEEcur kimi birgə, beynəlxalq, çoxqollu səbət tədqiqatları aparmağın mümkün olub-olmayacağı və tədqiqatçıların daha çoxunu əhatə etmək üçün “qitələrarası əməkdaşlığa əsaslanan sınaqlar aparıb-aparmayacağı” qeyri-müəyyən olaraq qalır.