Международное исследование определило лучшее лечение саркомы Юинга

Саркома Юинга — рак кости, обычно поражающий детей и подростков, который относится к редким опухолям. Саркома Юинга может расти агрессивно. На момент диагностики она чаще всего еще не дала метастазы. В такой ситуации наш классический подход к лечению саркомы Юинга следующий:

1. перед основным лечением проводить неоадъювантную (уменьшающую опухоль) химиотерапию;
2. применять основные методы лечения, такие как лучевая терапия или операция, а затем
3. снижать риск рецидива с помощью поддерживающей химиотерапии.

Однако у части пациентов рак рецидивирует или становится устойчивым к лечению. Вопрос «Какая схема химиотерапии оптимальна при рецидивной или устойчивой к лечению саркоме Юинга?» давно стоит перед онкологией. Результаты исследования rEECur проведенного с этой целью, представили 5 июня на ежегодном конгрессе ASCO 2022. При этом высокодозный ифосфамид продемонстрировал преимущество по выживаемости перед тремя другими схемами химиотерапии.

Поиск лечения рецидивной или устойчивой к терапии саркомы Юинга

Это международное исследование стало первым рандомизированным прямым сравнением распространенных схем химиотерапии у пациентов с редким раком и высоким риском смерти. Ожидается, что результаты изменят лечение саркомы Юинга во всем мире.

Саркома Юинга — очень редкий рак костей и мягких тканей, поражающий детей и молодых взрослых, особенно на втором десятилетии жизни. Например, в Англии ежегодно выявляют 3,2 нового случая на каждый миллион людей моложе 25 лет.

Лечение саркомы Юинга отличается в разных онкологических центрах. Используются несколько схем химиотерапии, каждая из которых основана на одногрупповых исследованиях; единого мнения о лучшей схеме нет.

Это международное исследование было начато для ответа на данный вопрос и сравнило четыре разные схемы. Участвующие центры смогли решить вопрос благодаря партнерству, объединению усилий и набору достаточного числа пациентов для определения оптимального лечения даже в очень редкой группе.

Предыдущие результаты этого исследования показали улучшение выживаемости при ифосфамиде по сравнению с гемцитабином–доцетакселом, а также с иринотеканом–темозоломидом.

На этом конгрессе представили результаты сравнения ифосфамида с комбинацией топотекан–циклофосфамид (TC).

Результаты rEECur

Медиана общей выживаемости составила 15,4 против 10,5 месяца, а общая выживаемость за 1 год — соответственно 55% против 45%; вероятность превосходства ифосфамида над TC по общей выживаемости составила 94%.  

Медиана бессобытийной выживаемости составила 16,8 месяца у 73 пациентов группы ифосфамида против 10,4 месяца у 73 пациентов группы TC. Шестимесячная бессобытийная выживаемость составила соответственно 47% против 37%. С учетом наблюдаемых данных вероятность превосходства ифосфамида над TC по бессобытийной выживаемости достигла 96%.

Особенно выраженные различия в пользу бессобытийной и общей выживаемости наблюдались у пациентов моложе 14 лет по сравнению с пациентами в возрасте 14 лет и старше.

Что касается побочных эффектов, частота нейтропенических инфекций была сходной в двух группах, однако при ифосфамиде отмечалась более тяжелая почечная и церебральная токсичность; каждый из этих видов токсичности возникал менее чем у 10% пациентов.

Хотя результаты меняют клиническую практику, различия между методами лечения в действительности можно считать небольшими. На самом деле нам нужны более эффективные препараты, чтобы излечивать больше пациентов.

Исследование rEEcur продолжается с набором пациентов в группу ифосфамида; также добавлена пятая группа химиотерапии — карбоплатин и этопозид.

Позднее в этом году исследователи планируют добавить еще одну группу, которая будет получать молекулярно-таргетный, то есть прицельно действующий, препарат.

Важное международное сотрудничество

Международное сотрудничество, стоящее за исследованием, нацеленным на важные вопросы оптимального лечения редкой болезни, заслуживает внимания.

Редкие виды рака — действительно важная тема: работая сообща, мы можем изучать их и получать ответы.

Теперь педиатры и онкологи смогут лучше обсуждать риски и преимущества разных схем лечения.

Значение для реальной практики

Приглашенный эксперт дискуссии доктор Katherine A. Janeway — доцент педиатрии Гарвардской медицинской школы и старший врач отделения детской онкологии Института рака Dana-Farber.

Доктор Janeway привела пример своей пациентки, у которой саркому Юинга диагностировали в 19 лет:

Молодая женщина обратилась с саркомой Юинга тазовой кости и метастазами в легких. Ранее она получала химиотерапию, основную опухоль удалили хирургически; по поводу микроскопической остаточной болезни по краям резекции проводили облучение паховой области, а также облучение всех легких.

Через 14 месяцев болезнь рецидивировала: появился единственный метастаз в легком, который удалили хирургически.

Janeway сказала: «До результатов исследования REEcur у нас было очень мало доказательств, позволяющих принимать решения о лечении такого пациента». По ее словам, для этой пациентки рассматривались все четыре распространенные схемы химиотерапии, изученные в исследовании.

«Пациентка получила иринотекан–темозоломид, который наряду с топотеканом–циклофосфамидом является стандартом лечения рецидивной саркомы Юинга в моем учреждении на основании нескольких ретроспективных исследований, показавших хорошие объективные ответы и приемлемую выживаемость без прогрессирования», — сказала она. «Мы обычно не рассматривали высокодозный ифосфамид, поскольку ифосфамид уже назначался при первоначальном предоперационном лечении.»

Однако, по ее словам, если бы тогда были доступны результаты rEEcur, высокодозный ифосфамид рассматривался бы как вариант лечения.

«Тем не менее в качестве альтернативы я продолжу рекомендовать иринотекан и темозоломид», — сказала она. «Что еще важнее, я смогу сообщить ей ожидаемую частоту объективного ответа, медиану бессобытийной и общей выживаемости, а также токсичность каждого варианта лечения, чтобы помочь ей не только принять осознанное решение, но и спланировать будущее.»

Janeway сказала: «К счастью, прошло уже более 10 лет, а эта пациентка остается без признаков болезни».

Janeway отметила, что результаты rEEcur могут не только принести пользу пациентам, но и помочь в разработке будущих исследований и новых лекарств. Учитывая неудовлетворительные результаты даже при высокодозном ифосфамиде, она согласилась с авторами в необходимости новых препаратов.

«Рецидивная саркома Юинга — агрессивная, быстро прогрессирующая болезнь с драйвером, на который трудно воздействовать. В обозримом будущем новые препараты потребуется изучать в сочетании с химиотерапией», — сказала она. Эксперт отметила, что сейчас идут несколько исследований фаз 1 и 2, изучающих более новые и более прицельно действующие препараты при саркоме Юинга, но ни один из них не изучался в комбинации с ифосфамидом.

Учитывая результаты rEEcur, важно будет рассматривать ифосфамид как «потенциальную основу химиотерапии в сочетании с таргетными препаратами» при выборе дальнейших подходов к лечению.

Оставшиеся вопросы

По словам Janeway, в будущих исследованиях следует оценить, как результаты комбинаций иринотекан–темозоломид и гемцитабин–доцетаксел соотносятся с результатами у пациентов, получавших высокодозный ифосфамид.

Также остается неясным, удастся ли после изучения новых препаратов разных промышленных партнеров проводить при редких видах рака совместные международные многогрупповые корзинные исследования, подобные rEEcur, и смогут ли исследователи организовать «межконтинентальные совместные исследования», чтобы охватить больше пациентов.