Gənc BRCA daşıyıcılarında süd vəzi xərçənginin klinik xüsusiyyətləri: mühüm fərqlər

Süd vəzi xərçənginin genetik amillərlə əlaqəsi uzun zamandır araşdırılır. Xüsusilə BRCA1 və BRCA2 genlərində irsi patogen variantlar (zərərli mutasiyalar) daşıyan gənc qadınlarda xəstəliyin klinik gedişi çox vacibdir. 24 fevral 2025 tarixində Journal of Clinical Oncology jurnalında dərc olunan yeni işdə Dr. Matteo Lambertini və komandası gənc BRCA1 və BRCA2 daşıyıcılarında süd vəzi xərçənginin xüsusiyyətlərini müqayisə edib, diaqnozdan əvvəl BRCA testinin nəticələrə təsirini araşdırıb.

Araşdırmanın təfərrüatları

Araşdırma dünyada 78 mərkəzdə aparılıb və 2000 ilə 2020 illərində 40 yaş və daha kiçik ikən I-III mərhələ süd vəzi xərçəngi diaqnozu qoyulmuş 4.752 xəstənin məlumatını əhatə edir. İştirakçılar BRCA1 (3.069 nəfər) və ya BRCA2 (1.683 nəfər) mutasiyası daşıyanlardan ibarətdir.

Mühüm nəticələr

• Hormon reseptoru mənfi xəstəlik və şiş dərəcəsi: BRCA1 daşıyıcılarında BRCA2 ilə müqayisədə hormon reseptoru mənfi şişlər daha çox olub (74,4% və 15,5%), yüksək dərəcəli şişlər də çox görülüb (77,5% və 49,1%).

• İkinci ilkin süd vəzi xərçəngi və digər ilkin xərçənglər: Median 7,8 illik izləmədə BRCA1 daşıyıcılarında ikinci ilkin süd vəzi xərçəngi tezliyi yüksək olub (2,12 və 1,42 hadisə/100 nəfər-il), digər ilkin xərçənglər də çox olub (0,70 və 0,45 hadisə/100 nəfər-il). Lakin uzaq metastaz BRCA2 daşıyıcılarında daha çox yaranıb (1,51 və 2,06 hadisə/100 nəfər-il).

• Xəstəliksiz sağqalım tezliyi: Səkkizillik xəstəliksiz sağqalım BRCA1 daşıyıcılarında 63,8%, BRCA2 daşıyıcılarında 66,2% olub.

• Diaqnozdan əvvəl BRCA testi və klinik nəticələr: Süd vəzi xərçəngi diaqnozundan əvvəl test olunanlar (ən azı 2 ay əvvəl test edilən 411 nəfər) diaqnoz zamanı test olunanlarla (diaqnozdan 2 ay əvvəldən 6 ay sonrayadək test edilən 1.671 nəfər) daha kiçik şişlərə malik olub (T1 şiş tezliyi 61,3% və 32,4%), limfa düyünü tutulması az olub (N0 tezliyi 65,9% və 50,8%), daha az kimyaterapiya alıb (84,4% və 92,9%), qoltuqaltı disseksiya tezliyi aşağı olub (37,5% və 47,4%).

Yuxarıdakı şəkil diaqnozdan əvvəl və ya zamanı irsi BRCA mutasiyası üçün test edilənlərdə sağqalımı müqayisə edir. Üç qrafik var:

1. Qrafik A (xəstəliksiz sağqalım):

   • Diaqnozdan əvvəl test olunanlar (yaşıl xətt) diaqnoz zamanı test olunanlardan (narıncı xətt) daha uzun xəstəliksiz sağqalıma malikdir.
   • Diaqnoz zamanı test olunanlarda təkrarlanma riski daha yüksəkdir.

2. Qrafik B (süd vəzi xərçənginə xüsusi sağqalım):

   • Süd vəzi xərçəngindən ölüm tezlikləri müqayisə edilib.
   • Əvvəl test olunanlarda sağqalım üstünlüyü görünsə də, fərq çox aydın deyil.

3. Qrafik C (ümumi sağqalım):

   • Ümumi sağqalım tezlikləri qiymətləndirilib.
   • Diaqnozdan əvvəl test olunanlar uzun müddətdə bir qədər yaxşı sağqalım üstünlüyünə malikdir.

Bu məlumatlar erkən genetik testin xərçəngin daha erkən mərhələdə aşkarlanmasını təmin etdiyini və uzun müddətdə daha yaxşı nəticələrlə əlaqəli ola biləcəyini düşündürür.

• Genetik testin sağqalıma təsiri: Diaqnozdan əvvəl BRCA testi olunanların diaqnoz zamanı test olunanlardan daha yaxşı ümumi sağqalımı olub (HR = 0,61; 95% GA = 0,40–0,92). Lakin şiş mərhələsi kimi dəyişənlərə düzəlişdən sonra fərq statistik əhəmiyyətini itirib (HR = 0,74; 95% GA = 0,47–1,15).

Nəticə və şərh

Qlobal araşdırma gənc BRCA1 və BRCA2 daşıyıcılarında süd vəzi xərçənginin fərqli klinik davrandığını göstərir. Sağlam şəxslərdə BRCA mutasiyasının aşkarlanması daha erkən diaqnoz, daha az müalicə yükü və düzəliş edilməmiş təhlildə daha yaxşı ümumi sağqalımla əlaqələndirilib.

Bu nəticələr erkən genetik testlərin xərçəngin erkən diaqnozunu təmin etmək baxımından əhəmiyyətini vurğulayır, fərdi skrininq strategiyalarının hazırlanmasına kömək edə bilər.