Клинические особенности рака молочной железы у молодых носительниц BRCA: важные различия

Связь рака молочной железы с генетическими факторами изучают давно. Особенно важен клинический ход заболевания у женщин, носящих в генах BRCA1 и BRCA2 унаследованные патогенные варианты — вредные мутации — и заболевших в молодом возрасте. В новой работе, опубликованной 24 февраля 2025 года в Journal of Clinical Oncology, д-р Matteo Lambertini и его команда сравнили клинические особенности рака молочной железы у молодых женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2 и изучили влияние тестирования BRCA до постановки диагноза на исходы заболевания в исследуемой группе пациенток.

Подробности исследования

Эта работа проводилась в 78 центрах по всему миру и включала данные пациенток, которым в 2000–2020 годах в возрасте не старше 40 лет диагностировали рак молочной железы I-III стадии, — 4752 человек. В эту группу вошли носительницы BRCA1 (3069 человек) либо BRCA2 (1683 человека) с соответствующими мутациями генов.

Основные результаты

• Отсутствие гормональных рецепторов и степень злокачественности опухоли: У носительниц BRCA1 по сравнению с BRCA2 чаще встречались гормонорецептор-отрицательные опухоли (74,4% против 15,5%), а также опухоли более высокой степени злокачественности (77,5% против 49,1%).

• Второй первичный рак молочной железы и другие первичные опухоли: За медианный период наблюдения 7,8 года у носительниц BRCA1 чаще развивался второй первичный рак молочной железы (2,12 против 1,42 случая на 100 человеко-лет), а также другие первичные опухоли (0,70 против 0,45 случая на 100 человеко-лет). Однако отдалённые метастазы чаще возникали у носительниц BRCA2 при следующем сопоставлении частоты (1,51 против 2,06 случая на 100 человеко-лет).

• Выживаемость без болезни: Восьмилетняя выживаемость без болезни составила 63,8% у носительниц BRCA1 и 66,2% у носительниц BRCA2.

• Тестирование BRCA до диагноза и клинические исходы: У пациенток, прошедших тест BRCA до диагностики рака молочной железы (не менее чем за 2 месяца до диагноза, 411 человек), по сравнению с обследованными в период постановки диагноза (от 2 месяцев до диагноза до 6 месяцев после него, 1671 участница) опухоли были меньше (доля опухолей T1: 61,3% против 32,4%), поражение лимфоузлов встречалось реже (доля N0: 65,9% против 50,8%), реже проводилась химиотерапия (84,4% против 92,9%) и реже выполнялась аксиллярная лимфодиссекция (37,5% против 47,4%).

Изображение выше сравнивает выживаемость пациенток, обследованных на наследственные мутации BRCA до или в период постановки диагноза. Представлены три разных графика:

1. График A — выживаемость без болезни:

   • У обследованных до диагноза пациенток (зелёная линия) по сравнению с обследованными в период диагностики (оранжевая линия) наблюдается более длительная выживаемость без болезни в представленном анализе.
   • У обследованных в период постановки диагноза пациенток риск рецидива заболевания выше.

2. График B — выживаемость, специфичная для рака молочной железы:

   • Сопоставлены показатели смертности от рака молочной железы.
   • У прошедших тест до диагноза наблюдается преимущество по выживаемости, однако различие выражено не очень явно.

3. График C — общая выживаемость:

   • Оценены показатели общей выживаемости.
   • У пациенток, прошедших тестирование до диагноза, в долгосрочном периоде наблюдается несколько более благоприятная выживаемость в представленном сравнении.

Эти данные позволяют предположить, что раннее генетическое тестирование помогает диагностировать рак на более ранней стадии и может быть связано с лучшими долгосрочными исходами у обследованных пациенток.

• Влияние генетического теста на выживаемость: Пациентки, прошедшие тест BRCA до диагноза, по сравнению с обследованными в период диагностики имели более высокую общую выживаемость (HR = 0,61; 95% ДИ = 0,40–0,92). Однако после поправки на такие переменные, как стадия опухоли, различие перестало быть статистически значимым (HR = 0,74; 95% ДИ = 0,47–1,15).

Вывод и комментарий

Это международное исследование показывает различное клиническое поведение рака молочной железы у молодых носительниц BRCA1 и BRCA2. Выявление мутации BRCA у здоровых людей было связано с более ранней диагностикой рака молочной железы, меньшей лечебной нагрузкой и лучшей общей выживаемостью в нескорректированных анализах.

Полученные результаты подчёркивают значение ранних генетических тестов для раннего выявления рака и могут способствовать разработке индивидуализированных стратегий скрининга для обследуемых людей.