Caracteristicile clinice ale cancerului de sân la tinerele purtătoare BRCA – Diferențe importante

Legătura dintre cancerul de sân și factorii genetici este studiată de mult timp. Evoluția clinică a bolii prezintă o importanță deosebită mai ales la femeile tinere care au în genele BRCA1 și BRCA2 variante patogene ereditare (mutații dăunătoare) . Într-un nou studiu publicat la 24 februarie 2025 în Journal of Clinical Oncology, dr. Matteo Lambertini și echipa sa au comparat caracteristicile clinice ale cancerului de sân la femeile tinere cu mutații BRCA1 și BRCA2 și au investigat efectul testării BRCA înaintea diagnosticului asupra rezultatelor bolii .

Detaliile studiului

Această cercetare a fost realizată în 78 de centre din întreaga lume și a inclus datele unor paciente diagnosticate între 2000 și 2020, la vârsta de cel mult 40 de ani, cu cancer de sân în stadiile I-III în total 4.752 de paciente . Participantele la studiu erau purtătoare ale unor mutații ale genei BRCA1 (3.069 de persoane) sau BRCA2 (1.683 de persoane) .

Rezultate importante

• Boala cu receptori hormonali negativi și gradul tumoral: Față de purtătoarele BRCA2, purtătoarele BRCA1 au avut mai frecvent tumori cu receptori hormonali negativi (74,4% față de 15,5%) și tumori de grad mai înalt (77,5% față de 49,1%).

• Al doilea cancer mamar primar și alte cancere primare: Pe durata mediană de urmărire de 7,8 ani, purtătoarele BRCA1 au avut o incidență mai mare a celui de-al doilea cancer mamar primar (2,12 față de 1,42 evenimente/100 persoane-ani) și a altor cancere primare (0,70 față de 0,45 evenimente/100 persoane-ani). Totuși, metastazele la distanță au fost mai frecvente la purtătoarele BRCA2 (1,51 față de 2,06 evenimente/100 persoane-ani).

• Rata supraviețuirii fără boală: Supraviețuirea fără boală la opt ani a fost de 63,8% pentru purtătoarele BRCA1 și de 66,2% pentru purtătoarele BRCA2.

• Testarea BRCA înaintea diagnosticului și rezultatele clinice: Pacientele care au efectuat testarea BRCA înaintea diagnosticului de cancer de sân (testate cu cel puțin 2 luni înaintea diagnosticului, 411 persoane) au avut, comparativ cu cele testate în perioada diagnosticului (testate între 2 luni înainte și 6 luni după diagnostic, 1.671 de persoane), tumori mai mici (proporția tumorilor T1: 61,3% față de 32,4%), o afectare mai redusă a ganglionilor limfatici (proporția N0: 65,9% față de 50,8%), au primit mai rar chimioterapie (84,4% față de 92,9%) și au avut o rată mai mică a disecției axilare (37,5% față de 47,4%).

Imaginea de mai sus compară ratele de supraviețuire la pacientele testate pentru o mutație BRCA ereditară înaintea sau în momentul diagnosticului . Sunt prezentate trei grafice diferite:

1. Graficul A (supraviețuirea fără boală):

   • Pacientele testate înaintea diagnosticului (linia verde), față de cele testate în momentul diagnosticului (linia portocalie), au o supraviețuire fără boală mai lungă .
   • La pacientele testate în momentul diagnosticului, riscul de recidivă a bolii este mai mare.

2. Graficul B (supraviețuirea specifică pentru cancerul de sân):

   • Sunt comparate ratele de deces cauzat de cancerul de sân.
   • La cele testate înaintea diagnosticului se observă un avantaj de supraviețuire, dar diferența nu este foarte evidentă.

3. Graficul C (supraviețuirea globală):

   • Sunt analizate ratele supraviețuirii globale.
   • Pacientele testate înaintea diagnosticului prezintă, pe termen lung, un avantaj de supraviețuire ușor mai bun .

Aceste date sugerează că testarea genetică precoce permite diagnosticarea cancerului într-un stadiu mai timpuriu și poate fi asociată cu rezultate mai bune pe termen lung .

• Efectul testării genetice asupra supraviețuirii: Pacientele testate BRCA înaintea diagnosticului au avut, față de cele testate în momentul diagnosticului, o supraviețuire globală mai bună (HR = 0,61; IC 95% = 0,40–0,92). Totuși, după ajustarea pentru variabile precum stadiul tumoral, diferența nu a mai fost semnificativă statistic (HR = 0,74; IC 95% = 0,47–1,15).

Concluzie și comentariu

Acest studiu global arată că, la tinerele purtătoare BRCA1 și BRCA2, cancerul de sân prezintă comportamente clinice diferite. Identificarea unei mutații BRCA la persoane sănătoase s-a asociat cu un diagnostic mai precoce al cancerului de sân, o povară terapeutică mai mică și o supraviețuire globală mai bună în analizele neajustate.

Aceste rezultate subliniază importanța testării genetice precoce pentru diagnosticarea timpurie a cancerului și pot contribui la dezvoltarea strategiilor de screening individualizate .