Sarkomaların sirli mənşəyi: Yumşaq toxuma və sümük sarkomalarında patogenetik amillər

🔬 Sarkomalar: Nadir, lakin ciddi xərçənglər

Sarkomalar orqanizmin birləşdirici toxumalarından yaranan nadir, lakin aqressiv şişlərdir. Sümük, əzələ, piy toxuması, sinir və damarlar kimi çoxsaylı strukturları tuta bilərlər. Halların əksəriyyəti yumşaq toxuma mənşəlidir; bəziləri isə sümüklərdə yaranır.

Cəmiyyətdə az rast gəlinsə də, sürətlə yayılma meyli və çətin müalicə prosesləri səbəbindən sarkomalar həm klinik, həm də elmi baxımdan böyük əhəmiyyət daşıyır.

🧬 Bəs niyə yaranırlar?

Əksər hallarda dəqiq səbəb göstərilə bilməsə də, bir çox meyillilik yaradan amil müəyyənləşdirilmişdir:

• 🧬 Genetik meyillilik və irsi sindromlar
• 🧪 Somatik gen mutasiyaları
• ☢️ Şüalanma və kimyaterapiya tarixçəsi
• 🌫️ Sənaye kimyəvi maddələrinə məruzqalma
• 🦠 Xroniki infeksiya və qıcıqlanma

Bu yazıda sarkomaların mürəkkəb bioloji mənşəyini nəzərdən keçirərək daha yaxşı diaqnoz, risk qiymətləndirilməsi və hədəfə yönələn müalicə yollarına işıq salacağıq.

Bəzi yumşaq toxuma və sümük sarkoması xəstələri, xüsusilə uşaqlıq yaş qrupunda, anadangəlmə genetik risklər daşıyır. Bunlar bəzən müəyyənləşdirilmiş irsi sindromlara (məsələn, Li-Fraumeni), bəzən isə hələ adlandırılmamış genetik variantlara bağlı ola bilər.

Yeni nəsil sekvensləmə tədqiqatları sarkoma xəstələrinin təxminən %50-də xərçəng riski ilə əlaqəli genetik mutasiyalar olduğunu göstərir.

Li-Fraumeni sindromu (LFS), TP53 genində irsi mutasiya daşıyan şəxslərdə yaranır və uşaqlıqda sarkoma daxil olmaqla çoxsaylı xərçənglərə meyillilik yaradır.

• Sarkoma növləri: Osteosarkoma, rabdomiosarkoma, pleomorfik sarkoma, liposarkoma, leyomiosarkoma
• Digər xərçənglər: Süd vəzi xərçəngi, beyin şişləri, leykoz, böyrəküstü vəzi qabığı şişləri
• Mexanizm: TP53 mutasiyaları p53 zülalını funksiyasız hala gətirərək DNT bərpasını pozur və şiş yaranmasını sürətləndirir.

Ailəvi adenomatoz polipoz (FAP), irsi bağırsaq xərçəngi sindromudur. Lakin bu sindrom yalnız bağırsaqlara deyil, qarındaxili desmoid şişlər kimi yumşaq toxuma ocaqlarına da zəmin yaradır.

Bu şişlər APC genindəki mutasiyalarla yaranır və sindrom Gardner sindromu kimi də adlandırılır. Desmoid şişlər adətən metastaz vermir, lakin yerli aqressiv xüsusiyyət daşıyır.

Retinoblastoma (RB), xüsusilə irsi tipdə olduqda həyatın sonrakı dövrlərində osteosarkoma və digər yumşaq toxuma sarkomaları baxımından yüksək risk yaradır.

RB1 genindəki mutasiyalar bu riski artırır. Bundan əlavə, şüa terapiyası almaq ikinci sarkomanın yaranmasına qədər vaxtı qısalda və riski artıra bilər.

NF1 sindromu, Von Recklinghausen xəstəliyi kimi də tanınır və NF1 genindəki mutasiyadan yaranır.

Bu gen hüceyrə çoxalmasını tənzimləyən Ras siqnal yolunu basqılayan neyrofibromin zülalını kodlaşdırır. Mutasiyalar nəticəsində nəzarət itir və bədxassəli periferik sinir qişası şişləri (MPNST) yarana bilər.

Rothmund-Thomson sindromu, autosom-resessiv ötürülən və osteosarkoma riskini artıran nadir sindromdur. Dəridə piqmentasiya pozuntuları, saç tökülməsi və skelet anomaliyaları ilə xarakterizə olunur.

Sarkomaların genetik quruluşu əsasən iki qrupa ayrılır: spesifik genetik dəyişikliklər (məsələn, birləşmiş genlər və ya nöqtə mutasiyaları) və qeyri-spesifik genetik dəyişikliklər (mürəkkəb, tarazlanmamış kariotiplər). Bu fərq müalicə hədəflərinin müəyyənləşdirilməsi üçün həlledicidir.

Bəzi yumşaq toxuma sarkomalarında təkrarlanan xromosom translokasiyaları müşahidə olunur. Onlar genlər arasında birləşmələr yaradaraq şişin yaranması və davamlılığında rol oynayan anormal zülal sintezinə səbəb olur. Bu genetik xüsusiyyətlər həm dəqiq diaqnoz qoymaq, həm də müalicə hədəflərini müəyyənləşdirmək üçün vacibdir.

Yumşaq toxuma sarkomalarının təxminən üçdə biri müəyyən translokasiya daşıyır, qalan böyük hissəsi isə mürəkkəb kariotiplərə malikdir. Genom dəyişikliklərinin sayı artdıqca sarkomanın histoloji dərəcəsi də adətən yüksəlir. Bu, daha aqressiv şiş xüsusiyyətləri və pis proqnoz ilə əlaqəlidir.

İmmunohistokimya, sitogenetik təhlil və yeni nəsil sekvensləmə (NGS) texnologiyaları yumşaq toxuma sarkomalarının diaqnozu və təsnifatında mühüm rol oynayır. Xüsusilə birləşmiş genlərə yönəlmiş testlər, differensial diaqnoza genetik əsaslı yanaşma təqdim edir.

Yaxın gələcəkdə gen ifadəsinin profillənməsi kimi qabaqcıl molekulyar üsullarla xəstəliyin təbii gedişi daha dəqiq proqnozlaşdırıla biləcək; eyni zamanda xəstəyə uyğun hədəfə yönələn müalicələr mümkün olacaq.

Şüa terapiyası (RT), həm yumşaq toxuma, həm də sümük sarkomaları üçün məlum risk amilidir. RT ilə əlaqəli yumşaq toxuma sarkomalarının ən çox rast gəlinən növü diferensiasiya olunmamış pleomorfik sarkoma (UPS), sümük sarkomalarında isə osteosarkoma önə çıxır. Süd vəzi xərçənginə görə RT alan qadınlarda ən çox rast gəlinən ikincili sarkoma dəri angiosarkomasıdır.

Sarkoma riski şüa terapiyası dozası, məruzqalma müddəti və yaş kimi amillərdən asılı dəyişir. Uşaqlıq xərçənglərindən sonra sağ qalanlarda risk daha yüksəkdir. Xüsusilə həm RT, həm də antrasiklinlər / alkilləşdirici preparatlarla kimyaterapiya alanlarda ehtimal artır. İkincili sarkomaların gedişi birincili sarkomalardan daha pis ola bilər, lakin potensial olaraq müalicə oluna bildikləri üçün intensiv müalicə əsaslıdır.

Peşə epidemiologiyası məlumatları məhdud olsa da, bəzi kimyəvi preparatlarla sarkoma əlaqəsi aydın göstərilmişdir. Əsas nümunələr:

• Vinil xlorid / arsen: → Qaraciyər angiosarkoması
• Fenoksi herbisidlər: → Yumşaq toxuma sarkoması ilə mümkün əlaqə
• Xlorfenol törəmələri: (məsələn, TCDD) → Yüksək məruzqalmada sarkoma riski artır

Xüsusilə angiosarkomalar, uzunmüddətli ödemdən sonra yarana bilər. Klassik nümunə mastektomiyadan sonra limfödemli qolda yaranan Stewart-Treves sindromudur.

Yad cisimlərlə bağlı xroniki qıcıqlanma və travmalar da desmoid şişlər və digər sarkomalarla əlaqələndirilmişdir. Travma yalnız simptomları başladan amil deyil, bəzi heyvan modellərində şiş yaranmasını tətikləyən amil kimi də qiymətləndirilmişdir.

Virus infeksiyaları sarkoma yaranmasında nadir rol oynasa da, bəzi nümunələr diqqət çəkir:

• HHV-8 (insan herpes virusu 8): → Kaposi sarkomasının patogenezində
• EBV (Epstein-Barr virusu): → HIV/AIDS və ya immunosupressiyalı xəstələrdə hamar əzələ şişləri

Yumşaq toxuma və sümük sarkomaları genetik meyillilik, somatik mutasiyalar, xromosom translokasiyaları, şüa terapiyası, kimyaterapiya, kimyəvi məruzqalma və xroniki iltihab kimi çoxsaylı amillərin qarşılıqlı təsirindən yaranan mürəkkəb xəstəliklərdir.

Molekulyar-genetik testlər, bu nadir şişlərin təsnifatında və müalicənin yönləndirilməsində hər gün daha çox əhəmiyyət qazanır. Bu biliklər əsasında fərdiləşdirilmiş müalicə seçimləri gələcəkdə daha çox önə çıxacaq.

Unutmaq olmaz ki, bu nadir xərçənglərlə mübarizədə elmin işığında atılan hər addım xəstələr üçün ümid mənbəyidir.