Tüpürcək vəzi xərçəngləri üçün yeni müalicə: MDM2 inhibitoru alrizomadlin
Bu məqalədə
Yeni MDM2 inhibitoru APG-115 (alrizomadlin) tüpürcək vəzi xərçənglərinə qarşı, xüsusilə irəliləmiş adenoid kistik karsinoması olan xəstələrdə mühüm antitümör aktivlik göstərməklə yanaşı, xəstələr tərəfindən yaxşı qəbul edilən müalicə seçimi kimi önə çıxır. Swiecicki və komandasının 2024-cü ildə keçirilən Multidissiplinar Baş və Boyun Xərçəngləri Simpoziumunda təqdim etdiyi bu nəticələr yeni müalicənin xüsusilə çətin müalicə olunan adenoid kistik karsinoma daxil olmaqla tüpürcək vəzi xərçəngləri ilə mübarizədə ümidverici yol açdığını göstərir.
Nadir və müalicə seçimləri məhdud olan xərçəng qrupu
Tüpürcək vəzi xərçəngləri tüpürcək vəzilərindən yaranan və olduqca nadir rast gəlinən xərçəng növləridir. Bu xərçənglər baş-boyun nahiyəsindəki üç cüt böyük tüpürcək vəzisində (qulaqaltı, çənəaltı və dilaltı) və müxtəlif kiçik tüpürcək vəzilərində inkişaf edə bilər. Tüpürcək vəzi xərçənglərinin ən geniş yayılmış tipi qulaqaltı vəzidə yaranır. Əlamətlərə vəzilərdə şişkinlik və ya kütlə, ağrı, üzdə zəiflik və ya iflic, bəzən udma və ya danışma çətinliyi daxildir. Müalicə seçimləri cərrahiyyə, radioterapiya və bəzi hallarda kimyaterapiyadır. Tüpürcək vəzi xərçənglərinin gedişi xərçəngin tipindən, mərhələsindən və xəstənin ümumi sağlamlıq vəziyyətindən asılı olaraq dəyişir. Erkən diaqnoz bu xərçənglərin idarə olunmasında həlledici əhəmiyyət daşıyır.
MDM2-nin xərçəngdə əhəmiyyəti
MDM2 (murin ikiqat dəqiqə 2) zülalı xərçəng biologiyasında mühüm rol oynayır və xüsusilə şişi basqılayan p53 zülalının mənfi tənzimləyicisi kimi fəaliyyət göstərir. p53 hüceyrə dövrünü tənzimləyərək zədələnmiş DNA-nın bərpasını təmin edir və anormal hüceyrələrin apoptoz yolu ilə proqramlaşdırılmış ölümünü başladır. Bu mexanizm xərçəngin qarşısının alınmasında həlledici rol oynayır. MDM2 p53-ün aktivliyini basqılayaraq onun ubikvitinləşmə yolu ilə proteasomal parçalanmasına səbəb olur. Bu isə o deməkdir ki, MDM2-nin həddindən artıq ifadəsi və ya hiperaktivləşməsi p53 funksiyasını basqılayaraq hüceyrələrin nəzarətsiz bölünməsinə və şişin yaranmasına səbəb ola bilər.
MDM2-nin xərçəngdəki rolu “Xərçəngin 14 əsas xüsusiyyəti” çərçivəsində nəzərdən keçirildikdə xüsusilə aşağıdakı xüsusiyyətlərlə əlaqəlidir:
- Hüceyrə ölümündən yayınma: MDM2 p53-ün apoptotik funksiyasını basqılayaraq xərçəng hüceyrələrinin proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümündən yayınmasına imkan verir.
- Davamlı proliferativ siqnallaşma: p53-ün basqılanması hüceyrə dövrünün nəzarət nöqtələrinin aşılmasına və hüceyrələrin nəzarətsiz çoxalmasına səbəb ola bilər.
- Genom sabitliyinin və DNA bərpasının pozulması: p53-ün DNA zədələnməsinə cavab vermək qabiliyyətinin basqılanması genom qeyri-sabitliyinə və mutasiyaların yığılmasına səbəb ola bilər; bu da xərçəngin irəliləməsinə töhfə verir.
MDM2 inhibitorları xərçəng müalicəsində potensial olaraq mühüm vasitələr sayılsa da, indiyədək FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) tərəfindən təsdiqlənmiş MDM2 inhibitoru yoxdur.
Cari tədqiqat
Yeni hazırlanmış MDM2 inhibitoru və kod adı APG-115 olan alrizomadlinin I/II faza sınağının nəticələri tək vasitə kimi APG-115 ilə 13% ümumi cavab və 94% xəstəliyə nəzarət göstəricisi göstərib. Antitümör aktivlik xüsusilə adenoid kistik karsinoma xəstələrində daha nəzərəçarpan olub; bu qrupda ümumi cavab və xəstəliyə nəzarət göstəriciləri müvafiq olaraq 16% və 96% müəyyənləşdirilib.
Metastatik tüpürcək vəzi xərçənglərində müalicə almamış xəstələrin irəliləməsiz sağqalımı çox qısadır, median cəmi 2,8 aydır.
APG-115 ağızdan qəbul olunan və bu potensialı daşıyan kiçik molekullu MDM2 inhibitorudur.
Bu mühüm nəticələr əsasında APG-115-in P53 mutasiyası olmayan tüpürcək vəzi xərçəngi xəstələrində klinik baxımdan əhəmiyyətli effektivlik göstərə biləcəyi düşünülüb. Bu hipotez standart müalicələrə davamlı, ölçülə bilən metastatik tüpürcək vəzi xərçəngi olan 31 xəstəni əhatə edən I/II faza, çoxmərkəzli, açıq etiketli tədqiqatda yoxlanılıb. Xəstələrə 2 həftə ərzində hər gün 160 mg APG-115 verilib, ardınca 1 həftə fasilə edilib.
Tədqiqat nəticələri xüsusilə adenoid kistik karsinoması olan xəstələrdə ümidverici tapıntılar ortaya qoyub. Maksimal qəbul edilə bilən doza heç bir doza azaldılması tələb olunmadan 160 mg müəyyənləşdirilib. Hamısında adenoid kistik karsinoma olan dörd xəstədə təsdiqlənmiş qismən cavab görülüb. Ümumilikdə xəstəliyin nəzarətə alındığı və stabil qaldığı müşahidə olunub; bu da yüksək xəstəliyə nəzarət göstəricisinə işarə edir. Xəstələrin yarıdan çoxunda şiş ölçüsünün 10%-dan artıq azalması müşahidə olunub və bu, müalicənin effektivliyinin göstəricisi kimi qiymətləndirilib.
Müalicəyə bağlı bəzi xəstələrdə ürəkbulanma, qusma və sitopeniyalar kimi yan təsirlər müşahidə olunub, lakin bu, müalicənin ümumilikdə yaxşı qəbul edildiyini göstərib. Bu tədqiqat APG-115-in adenoid kistik karsinoma daxil olmaqla P53 vəhşi tipli tüpürcək vəzi xərçəngi xəstələri üçün müalicə seçimi kimi daha da hazırlanmasına güclü əsas yaradıb.
Nəticədə bu tədqiqatın tapıntıları mövcud müalicə seçimləri ilə müqayisədə ümidverici alternativ verir. Tarixi müalicə nəticələri ilə müqayisədə əldə olunan irəliləməsiz sağqalım müddətləri və cavab göstəriciləri bu yeni yanaşmanın potensialını ortaya qoyur. Buna görə APG-115 tədqiqatları tüpürcək vəzi xərçənginin müalicəsində mühüm irəliləyiş kimi qiymətləndirilə bilər.
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.