Apalutamid erhält FDA-Zulassung bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs

Für Patienten mit metastasiertem kastrationssensitivem, also auf die Unterdrückung männlicher Hormone ansprechendem Prostatakrebs wurde Apalutamid (Erleada) am 17. September 2019 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) zugelassen. Apalutamid hatte 2018 bei nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs seine erste Zulassung erhalten.

Die FDA-Zulassung für diese Patientengruppe beruht auf einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen klinischen Studie mit 1052 Patienten mit metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakrebs namens TITAN und deren Ergebnissen.

Was ist Apalutamid?

Der Handelsname in ADB lautet Erleada, der Wirkstoff heißt Apalutamid und wurde 2010 entdeckt. Apalutamid hemmt an den in Prostatazellen reichlich vorkommenden Androgen- Rezeptorendie Bindung von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron. Dadurch verhindert es die Wirkung dieser männlichen Hormone auf die Prostata und andere Gewebe.

Weltweite Krebsstatistikzufolge erhielten 2018 weltweit 1 Million 280 Tausend Männer eine Prostatakrebsdiagnose. Bei ungefähr %10 liegt zum Diagnosezeitpunkt eine metastasierte Erkrankung, also ein fortgeschrittenes 4. Stadium, vor. Damit betrifft die neue Zulassung weltweit mehr als 100 Tausend Patienten.

Einzelheiten der TITAN-Studie bei metastasiertem Prostatakrebs

Die Patienten erhielten oral 240 mg Apalutamid oder Placebo . Alle erhielten außerdem eine Androgensuppressionstherapie mit begleitendem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon oder hatten zuvor eine beidseitige Orchiektomie erhalten, also eine heute weniger bevorzugte Entfernung der Hoden zur Verminderung der Testosteronproduktion. Patienten mit hoher und niedriger Tumorlast wurden eingeschlossen.

• TITAN zeigte unter Apalutamid statistisch signifikante Verbesserungen sowohl des Gesamtüberlebens als auch des radiologischen progressionsfreien Überlebens.
• In einer vorab festgelegten Zwischenanalyse verringerte Apalutamid das Sterberisiko um % 33; die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben betrug 0,67.
• Das mediane Gesamtüberleben war jedoch in beiden Armen noch nicht erreicht.
• Apalutamid verringerte das Progressionsrisiko, also die Verschlechterung der Erkrankung, um %52; die Hazard Ratio betrug 0,48.
• Das mediane progressionsfreie Überleben war unter Apalutamid plus Androgensuppression nicht erreicht, weil bei mehr als der Hälfte keine Progression beobachtet wurde. Unter Placebo plus Androgensuppression betrug es 22.1 Monate.

Die häufigsten bei Patienten unter Apalutamid beobachteten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥% 10 waren Müdigkeit, Arthralgie (Gelenkschmerz), Hautausschlag, verminderter Appetit, Stürze, Gewichtsverlust, Bluthochdruck, Hitzewallungen, Durchfall und Frakturen.

Die empfohlene Apalutamid-Dosisbeträgt einmal täglich oral 240 mg mit oder ohne Nahrung, also vier Tabletten zu 60 mg. Die Patienten müssen zugleich ein GnRH-Analogon erhalten oder zuvor beidseitig orchiektomiert worden sein.