Aspirin – nach Brustkrebs Freund oder Feind?

Einige Untersuchungen weisen darauf hin, dass Frauen, die Aspirin einnehmen, ein geringeres Brustkrebsrisiko haben könnten. Doch wie wirkt sich Aspirin gesundheitlich auf Menschen aus, die wegen Brustkrebs behandelt wurden und anschließend Aspirin einnehmen?

Was ist Aspirin?

Aspirin ist ein in vielen Hausapotheken vorhandenes nichtsteroidales, also steroidfreies entzündungshemmendes Medikament (NSAID). Dem Chemiker Dr. Felix Hoffmann gelang am 10. August 1897 die Herstellung reiner Acetylsalicylsäure durch Synthese von Salicylsäure mit Essigsäure. Die aus Weidenrinde gewonnene Acetylsalicylsäure, unter dem Handelsnamen Aspirin bekannt, wurde durch ihren praktischen Nutzen und ihr vergleichsweise geringes Nebenwirkungsrisiko zu einem unverzichtbaren Medikament in jedem Haushalt. Aspirin wird häufig wegen seiner fiebersenkenden, schmerzlindernden und entzündungshemmenden Wirkung eingesetzt. Durch die blutverdünnende Wirkung verhindert oder vermindert die langfristige Einnahme niedriger Dosen bei Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Diabetes und Gefäßverschlüssen außerdem die damit verbundenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen . Aspirin wirkt durch die Hemmung von Enzymen namens Cyclooxygenasen, COX. COX1-Enzyme sind an der Synthese von Thromboxan A2 beteiligt, das für die Blutgerinnung zuständig ist; COX2-Enzyme wirken bei der Synthese von Prostaglandinen mit, die für die Wahrnehmung von Fieber, Schmerz und Entzündung verantwortlich sind. Durch Hemmung von COX1 wirkt Aspirin daher blutverdünnend, durch Hemmung von COX2 vermindert es die Wahrnehmung von Schmerz, Fieber und Entzündung. Es behandelt also nicht die Ursache von Schmerzen oder Fieber, sondern vermindert lediglich deren Empfinden. Die zugrunde liegende Ursache muss unbedingt festgestellt und behandelt werden.

Einzelheiten der Untersuchung

Einige neuere Untersuchungenzu Aspirin berichteten, dass seine Einnahme das Brustkrebsrisiko um bis zu 20 Prozent senken könnte. Neue Forschungen der University of North Carolina, UNC, erklären jedoch, dass nicht eindeutig ist, wie die Einnahme von Aspirin nach Brustkrebs den Krankheitsverlauf beeinflusst . Die UNC-Forscher schreiben in ihrem Artikel in der Zeitschrift Cancer , „dass die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen und epidemiologischen Befunde zum Zusammenhang von Aspirineinnahme mit Krankheitsverlauf und Sterblichkeit nach Brustkrebs begrenzt und widersprüchlich sind“. Während Aspirin manchen Menschen nach Brustkrebs helfen könnte, ihre Gesundheit zu erhalten, zeigte es bei anderen keine positiven Wirkungen. Welchen Menschen nützt Aspirin also, und auf welche Weise? Das UNC-Team untersuchte diese Frage. Epigenetische Veränderungen, also Wechselwirkungen mit der DNA, könnten eine Schlüsselrolle spielen Neuere Untersuchungen kamen zu Ergebnissen wie: "Chronische Entzündungenspielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung vieler Krebsarten einschließlich Brustkrebs. Aufgrund seiner entzündungshemmenden Eigenschaften kann Aspirin das Brustkrebsrisiko vermindern.“ In dieser Untersuchung sollte jedoch die menschliche DNA genauer betrachtet werden, um die Wirkung deutlicher zu erforschen. Die Wissenschaftler prüften, ob die Aspirineinnahme vor einer Brustkrebsdiagnose bei 13 mit Brustkrebsmechanismen verbundenen Genen mit der DNA-Methylierung, also epigenetischen Veränderungen, wechselwirken und zugleich das Ergebnis der Krebsbehandlung beeinflussen könnte. DNA-Methylierung ist ein Prozess, bei dem DNA-Moleküle durch von äußeren Faktoren abhängige chemische Reaktionen ein- oder ausgeschaltet werden. Dieser Vorgang verändert das Gen nicht, kann jedoch seine Aktivität verändern und möglicherweise zu verschiedenen Gesundheitsproblemen einschließlich Krebs führen.

• Verwandtes Thema: Auch Gene brauchen Bildung! Epigenetische Therapien bei Krebs Die Forscher konzentrierten sich auf folgende 13 Gene: APC, BRCA1, CDH1, CYCLIND2, DAPK1, ESR1, GSTP1, HIN, CDKN2A, PR, RAR beta, RASSF1A und TWIST1. Die Untersuchung beruhte auf der Analyse von Daten von 1.266 Frauen mit Brustkrebs. Die Forscher fanden bei Frauen, die bis zu 6 Wochen vor der Brustkrebsdiagnose mindestens einmal wöchentlich Aspirin eingenommen hatten und bei denen eine Methylierung des BRCA1-Gens nachgewiesen wurde – eine Mutation dieses Gens kann Brustkrebs auslösen –, nach der Behandlung ein um %67 erhöhtes Sterberisiko durch sämtliche Ursachen. Dagegen zeigte sich bei Frauen, die vor der Diagnose Aspirin eingenommen hatten und bei denen eine Methylierung der Gene BRCA1 und PR nicht nachgewiesen wurde, eine Verringerung der krebsbedingten Sterblichkeit um % 22-40.

Fazit

Die derzeitige Forschung besagt, dass Medikamenteneinnahme über epigenetische Mechanismen Folgen für die Genaktivität hat. Die Einnahme von Aspirin löst also verschiedene epigenetische Veränderungen aus, die sich von Person zu Person unterscheiden. Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko wird daher nicht empfohlen, außerhalb ihres bestehenden Medikamentenplans mit Aspirin zu beginnen oder es abzusetzen, wenn sie bereits damit begonnen haben. Außerdem ist nicht eindeutig, wie Aspirin nach Brustkrebs die Krankheitsergebnisse beeinflusst; auch hierzu lässt sich keine klare Empfehlung geben. Fortschritte bei Genanalysen und größere bevölkerungsbasierte Untersuchungen werden helfen, genetische Kartierungen und Wechselwirkungen besser zu verstehen. *

Häufige epigenetische Mechanismen bei Krebs sind „DNA-Methylierungen“ und „Histonmodifikationen“

Epigenetische Mechanismen verändern nicht die Genstruktur, bestimmen jedoch, ob ein Gen aktiv ist

1. DNA-Methylierung: Der DNA werden chemische Gruppen namens Methylgruppen hinzugefügt. Der Genbereich mit angefügter Methylgruppe bleibt inaktiv, und das Gen kann seine Funktion nicht erfüllen.

2. Histonmodifikationen: Histonmodifikationen bestimmen, ob Gene aktiv sind. Bekanntlich besitzt die DNA innerhalb der Zelle eine fadenförmige Struktur. Histonproteine umwickeln die DNA und verleihen ihr eine feste Struktur. Gene im Inneren der Wicklung können nicht abgelesen werden und bleiben inaktiv.

Untersuchungen haben gezeigt, dass die bei Krebs am häufigsten auftretenden Mutationen in den Mechanismen der DNA-Methylierung entstehen. Ob die DNA-Methylierung vermehrt oder vermindert ist, hängt jedoch von den jeweiligen Genarten ab.